MMV390048 proti časné infekci krevního stadia Plasmodium Falciparum u zdravých účastníků
Studie důkazu koncepce k posouzení účinku MMV390048 proti časné infekci krevního stadia Plasmodium Falciparum u zdravých účastníků.
Přehled studie
Detailní popis
Studie využívající indukovanou infekci krevního stadia malárie k charakterizaci aktivity MMV390048 proti časné infekci krevního stadia Plasmodium falciparum. Budou dvě nebo více kohort po 8 předmětech. V první kohortě bude zkoumána jedna dávka 20 mg MMV390048. V závislosti na získaných údajích může být dávka v kohortě 2 upravena, ale nepřekročí maximální tolerovanou dávku (nebo nejvyšší dosaženou dávku na základě předem definovaného limitu expozice), jak bylo stanoveno v probíhající studii s jednou stoupající dávkou. Každý účastník bude v den 0 naočkován ~1800 životaschopnými parazity lidských erytrocytů infikovaných Plasmodium falciparum intravenózně. Na ambulantní bázi budou účastníci denně sledováni do pozitivního nálezu na přítomnost parazitů malárie. Jakmile jsou pozitivní, budou sledováni dvakrát denně až do léčby, aby se zjistily nežádoucí účinky a neočekávaný časný nástup příznaků, známek nebo parazitologických důkazů malárie. V den určený pro zahájení léčby budou účastníci přijati do studijní jednotky a sledováni. Prahová hodnota pro zahájení léčby bude, když kvantifikace všech účastníků bude ≥ 1000 parazitů/ml. Pokud je kvantifikace kteréhokoli účastníka ≥ 5 000 parazitů/ml a je doprovázena skóre klinických příznaků > 5, nebo pokud se u kteréhokoli účastníka objeví klinický nebo parazitologický důkaz malárie dříve, než všichni účastníci dosáhli prahu léčby (kvantifikace ≥ 1 000) , pak léčba tohoto účastníka začne do 24 hodin.
Po léčbě MMV390048 budou účastníci sledováni jako hospitalizovaní pacienti po dobu nejméně 72 hodin, aby byla zajištěna tolerance léčby a klinická odpověď, poté ambulantně, pokud jsou klinicky v pořádku, za účelem monitorování bezpečnosti a vymizení parazitů malárie. Povinná léčba Riamet® (artemether-lumefantrin) začne 16. den (±3 dny) po léčbě studiem, pokud není požadováno dříve. Včasný zásah může nastat, pokud jsou po léčbě MMV390048 pozorovány buď slabé nebo rychlé reakce. Je to proto, aby byla zajištěna bezpečnost účastníků a aby se předešlo nepříjemnostem účastníků, pokud nelze získat užitečná data. Preventivní léčbu přípravkem Riamet® lze zahájit kdykoli je to nutné. Účastníci budou léčeni jednou dávkou (45 mg) primachinu (Primacin™) na konci léčby Riamet®, pokud budou identifikovány gametocyty, aby se zajistilo úplné odstranění všech přítomných gametocytů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
- Q-Pharm Clinics, Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci, kteří nežijí sami od 0. dne alespoň do konce léčby antimalariky a jsou kontaktovatelní a dostupní po dobu trvání studie (≤ 4 měsíce)
- Tělesná hmotnost ≥50 kg, index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2 včetně
- Zdravý podle klinického hodnocení
- Normální životní funkce
- Normální 12svodový elektrokardiogram
- Laboratorní testy v normálním rozsahu
- souhlasí s používáním dvoubariérové metody antikoncepce zahrnující kondom plus bránici nebo kondom plus nitroděložní tělísko nebo kondom plus stabilní perorální / transdermální / injekční hormonální antikoncepci partnerkou po dobu ≥ 14 dnů před první dávkou studovaného léku až do 90 dnů po poslední dávka
- Písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem studie
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza malárie nebo účast v předchozí studii o provokaci malárie
- Nesmí během posledních 12 měsíců cestovat do oblasti s endemickou malárií nebo v ní žít > 2 týdny, ani plánovat cestu do takové oblasti během studie
- Důkaz zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění
- Historie splenektomie
- Přítomnost/anamnéza přecitlivělosti na léky nebo diagnostikované a léčené alergické onemocnění nebo anamnéza závažné alergické reakce, anafylaxe nebo křečí po jakémkoli očkování nebo infuzi
- Přítomnost současných / suspektních závažných chronických onemocnění, jako je srdeční nebo autoimunitní onemocnění, diabetes, progresivní neurologické onemocnění, těžká podvýživa, akutní nebo progresivní onemocnění jater nebo ledvin, lupénka, revmatoidní artritida, astma, epilepsie nebo obsedantně kompulzivní porucha, karcinom kůže s výjimkou rozšiřitelné rakoviny kůže, jako je bazocelulární a spinocelulární karcinom, schizofrenie, bipolární onemocnění nebo jiná závažná (invalidující) chronická psychiatrická diagnóza
- Historie fotosenzitivity
- Anamnéza schizofrenie, bipolární nemoci nebo jiné závažné (invalidující) chronické psychiatrické diagnózy, včetně deprese nebo užívání psychiatrických léků nebo hospitalizace v posledních 5 letech pro psychiatrické onemocnění, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo uvěznění kvůli nebezpečí pro sebe/ostatní
- Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení (≥2/měsíc)
- Akutní infekční onemocnění/horečka během 5 dnů před inokulací parazity malárie
- Akutní onemocnění během 4 týdnů před screeningem, které může ohrozit bezpečnost subjektu
- Jakékoli významné interkurentní onemocnění, zejména jaterní, ledvinové, srdeční, plicní, neurologické, revmatologické nebo autoimunitní onemocnění podle anamnézy, fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testu
- Klinicky významné onemocnění nebo jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit distribuci nebo vylučování absorpce léčiva
- Účast v jakékoli výzkumné studii za posledních 12 týdnů
- Jakýkoli odběr/darování krve za posledních 8 týdnů
- Neochota odložit darování krve o 6 měsíců
- Jakékoli darování krve 1 měsíc před zařazením.
- Lékařský požadavek na intravenózní imunoglobulin nebo krevní transfuzi
- Měl jsi někdy krevní transfuzi
- Symptomatická posturální hypotenze, bez ohledu na pokles krevního tlaku, nebo asymptomatická posturální hypotenze
- Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu (≥ 40 g za den) nebo návyk na drogy nebo jakékoli předchozí nitrožilní užívání nezákonné látky
- Kouření ≥ 5 cigaret nebo ekvivalent/den a neschopnost přestat kouřit během období porodu
- Mák ve 24h předběžném třídění
- Nadměrná konzumace xantinových základů včetně redbullu, čokolády
- Jakékoli léky (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů před studií nebo během 5násobku poločasu léčby, pokud je delší
- Očkování za posledních 28 dní
- Jakékoli kortikosteroidy, protizánětlivé, imunomodulátory nebo antikoagulancia. Jakákoli současná nebo předchozí imunosupresivní léčba, včetně systémových steroidů včetně adrenokortikotropního hormonu nebo inhalačních steroidů v dávkách spojených se supresí osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny nebo s chronickým užíváním inhalačních vysoce účinných kortikosteroidů
- Nedávná nebo současná systémová léčba antibiotikem / potenciálním antimalarikem
- Pravděpodobně nevyhovující nebo neschopný spolupracovat
- Během studie a 2 týdny po jejím skončení nelze v případě nouze kontaktovat
- Personál přímo zapojený do vedení studie
- Bez dobrého periferního žilního přístupu
- Pozitivní na: povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo 1/2 protilátky proti viru lidské imunodeficience
- nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
- Pozitivní vyšetření moči na drogy nebo alkohol moči nebo dechový test
- Kardiální/QT riziko: Známé již existující prodloužení QTcB/QTcF intervalu považované za klinicky významné. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení korigovaného intervalu QT nebo známého vrozeného prodloužení korigovaného intervalu QT nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje korigovaný interval QT. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie. Klinicky relevantní abnormalita 12svodového elektrokardiogramu při screeningu nebo která bude interferovat s analýzou nebo anamnézou klinicky významných abnormalit
- Známá přecitlivělost na MMV390048 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek nebo 4-aminochinoliny, artemether nebo jiné deriváty artemisininu, lumefantrin nebo jiné arylaminoalkoholy
- Neochota zdržet se citrusů (grapefruit, sevillský pomeranč atd.) nebo džusu, stejně jako potravin/nápojů obsahujících chinin po dobu studie
- Laktózová intolerance
- Neochotný omezit vystavení přímému slunečnímu záření během studie. Po dobu studia je nutné používat sluneční brýle a opalovací krém
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
Kohorta 1 dostane jednu dávku 20 mg MMV390048.
|
Dodává se jako prášek k přípravě jako suspenze pro perorální použití
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
MMV390048 Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUClast) do 21. dne po dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) a 144 hodin (D6) a dny 8, 10, 14, 18 a D21.
|
Farmakokineticko-farmakodynamický vztah MMV390048 na clearance parazitů Plasmodium falciparum z krve u zdravých účastníků po infekci parazity krevního stadia. Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času nula do posledního měřeného časového bodu. |
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) a 144 hodin (D6) a dny 8, 10, 14, 18 a D21.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra redukce parazitů (PRR) po léčbě MMV390048
Časové okno: Od dávkování až do 21. dne po dávce
|
Odstranění parazitémie malárie pomocí měření polymerázové řetězové reakce (PCR).
|
Od dávkování až do 21. dne po dávce
|
|
MMV390048 Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) a 144 hodin (D6) a dny 8, 10, 14, 18 a D21.
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MMV390048
|
Před dávkou a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 (D1), 30, 36, 48 (D2), 72 (D3) a 144 hodin (D6) a dny 8, 10, 14, 18 a D21.
|
|
MMV390048 Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od dávkování až do 21. dne po dávce
|
Čas do maximální plazmatické koncentrace (Tmax) MMV390048
|
Od dávkování až do 21. dne po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James McCarthy, Dr., Q-Pharm Pty Limited
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Sinxadi P, Donini C, Johnstone H, Langdon G, Wiesner L, Allen E, Duparc S, Chalon S, McCarthy JS, Lorch U, Chibale K, Mohrle J, Barnes KI. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antimalarial Activity of the Novel Plasmodium Phosphatidylinositol 4-Kinase Inhibitor MMV390048 in Healthy Volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01896-19. doi: 10.1128/AAC.01896-19. Print 2020 Mar 24.
- Burel JG, Apte SH, McCarthy JS, Doolan DL. Plasmodium vivax but Not Plasmodium falciparum Blood-Stage Infection in Humans Is Associated with the Expansion of a CD8+ T Cell Population with Cytotoxic Potential. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Dec 8;10(12):e0005031. doi: 10.1371/journal.pntd.0005031. eCollection 2016 Dec.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- QP14C11
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .