結節切除を伴うまたは伴わない良性婦人科疾患に対する子宮摘出術 (HYSTUB)

理論的根拠 遺伝的に卵巣がんを発症するリスクが高い女性を対象とした最近の研究では、高悪性度の漿液性がんが（異所性および/または異形成）卵管上皮から発生することが示されています。 歴史的に、良性の徴候（出血性疾患、筋腫、腺筋症など）のために子宮摘出術を受ける閉経前の女性では、卵管を含む付属器がそのままの位置に残されます。 ただし、子宮摘出術中にチューブを除去すると、漿液性卵巣癌の発生を潜在的に防ぐことができます。 このような単純な予防処置により、早発卵巣不全 (POF) などの副腎摘出術の深刻な悪影響を回避できるはずです。

研究デザイン これは無作為対照試験であり、良性の適応症で子宮摘出術を受ける患者を、標準的な子宮摘出術 (腹部または腹腔鏡) が行われるグループまたは子宮摘出術 (腹腔鏡または腹腔鏡) が行われるグループに含めます。発生は 2015 年 7 月までを目指しており、通常の臨床環境で実施されます。

研究集団 腹部または腹腔鏡下で良性状態（筋腫、卵管内膜症、出血性疾患など）のために子宮摘出術を受けている女性。

サンプルサイズ N=50/アーム

治療 子宮摘出術 (腹腔鏡または腹腔鏡) 両側の卵管切除を伴うまたは伴わない。

方法

1. 研究のエンドポイント 主な研究のエンドポイント: 手術直前および手術後平均 6 か月の血清中抗ミュラー管ホルモン (AMH) 濃度。

   研究の副次的評価項目: この女性コホートから摘出された卵管内の前癌状態の変化 (光学顕微鏡で検出された組織学的異形成領域として定義)

2. ランダム化 ランダム化は、Alea ソフトウェアを使用してオンラインで実行されます。
3. 研究手順 術前の 1 日に、通常の採血とともに、AMH 濃度評価のための採血を行います。 手術手順は、通常の手順、または通常の手順に加えて、中卵巣の切開によって卵巣から卵管を除去することによって卵管の除去が行われます。 血清AMH濃度評価のための採血は、手術後平均6ヶ月の予定です。 血清は-80℃で保存され、AMH濃度の評価は1つのバッジで行われます。
4. 個々の被験者の中止 被験者は、何の影響も受けずに希望すれば、理由の如何を問わずいつでも研究を中止することができます。 撤退後、個々の被験者は交換されます。
5. 研究の早期終了 重篤な有害事象（術後出血など）の場合。

安全報告

1. WMO のセクション 10、サブセクション 1 に従って、研究者は、何かが発生した場合、対象者およびレビューを行う認定医療倫理委員会 (METC) に通知します。研究提案書で予言されていました。 研究は、中断が被験者の健康を危険にさらす場合を除き、認定された METC によるさらなる審査が行われるまで中断されます。 治験責任医師は、すべての対象者に情報が提供されるように注意を払います。
2. 有害事象および重篤な有害事象 すべての重篤な有害事象 (SAE) は、プロトコルを承認した認定 METC に報告されます。

統計分析 データは、定性的および定量的に記述されます。 スチューデント t 検定を適用して、グループ間のホルモン レベルの違いを研究します。

倫理的配慮

1. この研究は、ヘルシンキ宣言 (第 2 版、2009 年) の原則に従って、また人間を対象とする医学研究法 (WMO) に従って実施されます。
2. 良性の適応症で子宮摘出術（腹腔鏡または腹腔鏡）の決定が下された場合、患者は外来診療所で募集されます。 彼らは婦人科医から口頭で情報を受け取り、情報レターが手渡されます（患者が追加情報を求めることができる電話番号が記載されています）。 術前入院の日（ほとんどが術前 1 日）に、婦人科医は残りの質問に答え、患者と婦人科医の両方がインフォームド コンセントに署名します。 経口避妊薬を使用している患者は、手術の少なくとも 2 週間前にこれらの使用を中止します。
3. 良性の婦人科疾患に対する子宮摘出術中の卵管摘出術が卵巣予備能に及ぼす影響に関する文献は非常に少ないが、利用可能な研究の 1 つでは悪影響は示されていません。 さらに、術後出血の可能性が高くなります (推定 1%)。 卵管の予防的除去は漿液性卵巣癌のリスクを減少させる可能性があるため、負荷とリスクを考慮して、この研究は正当化されると考えています（生涯リスクは約1％）.

管理面と出版物

1. データは、参加病院から 1 人の治験医師によって収集されます。 彼は、主任研究者と共に、症例番号でコード化されたソースデータにアクセスできます。 コードの鍵は、オランダの Tilburg にある TweeSteden 病院の金庫に保管されています。 データと人体資料は 7 年間 (患者の同意があれば 15 年間) 保管されます。 一人の医師がデータを収集することにより、データの安全性が保証されます。 参加者のプライバシーは、データが暗号化されているという事実によって保護されます。
2. 治験責任医師は、年に 1 回、試験の進行状況の概要を認定 METC に提出します。 最初の被験者の組み入れ日、組み入れ数と試験終了数、重篤な有害事象・重篤な副作用、その他の問題点、修正点について情報を提供します。
3. 治験責任医師は、8 週間以内に認定 METC に試験の終了を通知します。 研究の終わりは、最後の患者の最後の訪問として定義されます。 研究が途中で終了した場合、治験責任医師は、途中で終了した理由を含め、認定 METC に通知します。 治験責任医師は、治験終了後 1 年以内に、治験の出版物や抄録を含む治験結果を含む最終治験報告書を認定 METC に提出します。
4. データは、査読付きの医学雑誌に掲載されるほか、医学会議で抄録として発表されます。