Hysterectomie voor goedaardige gynaecologische aandoeningen met of zonder tubectomie (HYSTUB)

RATIONALE Recente studies bij vrouwen met een erfelijk hoog risico op het ontwikkelen van eierstokkanker geven aan dat hooggradige sereuze carcinomen ontstaan ​​uit (ectopisch en/of dysplastisch) tubaal epitheel. Van oudsher worden bij premenopauzale vrouwen die een hysterectomie ondergaan voor goedaardige indicaties (zoals bloedingsstoornissen, vleesbomen en adenomyose) adnexa, inclusief de eileiders, in situ gelaten. Het verwijderen van de buisjes tijdens een hysterectomie voorkomt echter mogelijk de ontwikkeling van sereuze eierstokcarcinomen. Een dergelijke eenvoudige preventieve procedure zou ernstige nadelige effecten van adnexectomie, zoals prematuur ovariumfalen (POF), moeten voorkomen.

STUDIEOPZET Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin patiënten die een hysterectomie ondergaan voor goedaardige indicaties ofwel worden opgenomen in een groep waarin een standaard hysterectomie (abdominaal of laparoscopisch) zal worden uitgevoerd, of in een groep waarin hysterectomie (abdominaal of laparoscopisch) zal worden uitgevoerd. worden gecombineerd met salpingectomie. Het streven is om de opbouw te laten duren tot juli 2015 en zal plaatsvinden in de reguliere klinische setting.

STUDIEPOPULATIE Vrouwen die een hysterectomie ondergingen wegens goedaardige aandoeningen (vleesbomen, endosalpingiose, bloedingsstoornissen, enz.) hetzij abdominaal of laparoscopisch.

STEEKPROEFGROOTTE N=50/arm

BEHANDELING Hysterectomie (abdominaal of laparoscopisch) met of zonder bilaterale tubectomie.

METHODEN

1. Eindpunt van de studie Hoofdeindpunt van de studie: serumconcentratie anti-muleriaans hormoon (AMH) vlak voor de operatie en gemiddeld zes maanden na de operatie.

   Secundair eindpunt van de studie: premaligne veranderingen in de verwijderde eileiders van dit cohort vrouwen, gedefinieerd als histologische dysplastische gebieden gedetecteerd door een lichtmicroscoop

2. Randomisatie Randomisatie wordt online uitgevoerd met Alea-software.
3. Onderzoeksprocedures Een dag preoperatief wordt, samen met regelmatige bloedafname, bloed afgenomen voor bepaling van de AMH-concentratie. De operatieprocedure is de reguliere procedure of de reguliere procedure plus verwijdering van de eileiders door de eileiders uit de eierstokken te verwijderen door middel van dissectie van het mesovarium. Naar verwachting gemiddeld zes maanden na de operatie wordt bloed afgenomen voor bepaling van de AMH-serumconcentratie. Bloedserum wordt bewaard bij -80C en de bepaling van de AMH-concentratie wordt in één badge uitgevoerd.
4. Terugtrekking van individuele proefpersonen Proefpersonen kunnen het onderzoek op elk moment om welke reden dan ook verlaten als ze dat willen, zonder enige gevolgen. Na intrekking worden de individuele vakken vervangen.
5. Voortijdige beëindiging van de studie In geval van ernstige bijwerkingen (zoals postoperatieve bloeding).

VEILIGHEIDSRAPPORTAGE

1. Conform artikel 10 lid 1 WMO informeert de onderzoeker de proefpersonen en de oordelend erkende Medisch Ethische Commissie (METC) indien zich iets voordoet, op grond waarvan blijkt dat de nadelen van deelname aanmerkelijk groter kunnen zijn dan was voorzien in het onderzoeksvoorstel. Het onderzoek wordt opgeschort in afwachting van nader onderzoek door de erkende METC, behoudens voor zover schorsing de gezondheid van de proefpersonen in gevaar zou brengen. De onderzoeker zorgt ervoor dat alle proefpersonen op de hoogte worden gehouden.
2. Bijwerkingen en ernstige bijwerkingen Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) worden gemeld aan de geaccrediteerde METC die het protocol heeft goedgekeurd.

STATISTISCHE ANALYSE Gegevens worden zowel kwalitatief als kwantitatief beschreven. Student t-test zal worden toegepast om verschillen in hormoonspiegels tussen de groepen te bestuderen.

ETHISCHE OVERWEGINGEN

1. Het onderzoek zal worden uitgevoerd volgens de principes van de Verklaring van Helsinki (2e editie, 2009) en in overeenstemming met de Wet medisch-wetenschappelijk onderzoek met mensen (WMO).
2. Op de polikliniek worden patiënten geworven wanneer besloten wordt tot hysterectomie (abdominaal of laparoscopisch) op benigne indicatie. Zij krijgen mondelinge informatie van hun gynaecoloog en er wordt een informatiebrief uitgedeeld (er wordt een telefoonnummer vermeld dat patiënten kunnen bellen voor extra informatie). Op de dag van preoperatieve opname (meestal één dag preoperatief) beantwoordt de gynaecoloog eventuele resterende vragen en wordt de geïnformeerde toestemming ondertekend door zowel de patiënt als de gynaecoloog. Patiënten die orale anticonceptiva gebruiken, stoppen hiermee ten minste twee weken voor de operatie.
3. Literatuur over de effecten van salpingectomie tijdens hysterectomie voor goedaardige gynaecologische aandoeningen op de ovariële reserve is zeer schaars, maar de enige beschikbare studie laat geen nadelige effecten zien. Bovendien is de kans op een postoperatieve bloeding groter (naar schatting 1%). Wij zijn van mening dat, in het licht van de belasting en het risico, deze studie gerechtvaardigd is, aangezien de profylactische verwijdering van de eileiders het risico op sereuze ovariumcarcinomen zou kunnen verminderen (levenslange risico ongeveer 1%).

ADMINISTRATIEVE ASPECTEN EN PUBLICATIE

1. Gegevens zullen worden verzameld van de deelnemende ziekenhuizen door één onderzoeksarts. Samen met de hoofdonderzoeker(s) heeft hij toegang tot de brongegevens die zijn gecodeerd met een zaaknummer. De sleutel van de code zit opgeborgen in de kluis van het TweeSteden ziekenhuis, Tilburg. Gegevens en menselijk materiaal worden zeven jaar (of vijftien jaar met toestemming van de patiënt) bewaard. De gegevensbeveiliging wordt gewaarborgd doordat één arts de gegevens verzamelt. De privacy van de deelnemers wordt beschermd doordat de gegevens gecodeerd zijn.
2. De onderzoeker legt eenmaal per jaar een samenvatting van de voortgang van de proef voor aan de erkende METC. Er zal informatie worden verstrekt over de datum van opname van de eerste proefpersoon, het aantal proefpersonen dat is opgenomen en het aantal proefpersonen dat het onderzoek heeft voltooid, ernstige ongewenste voorvallen/ernstige bijwerkingen, andere problemen en wijzigingen.
3. De onderzoeker meldt het einde van het onderzoek binnen een termijn van 8 weken aan de erkende METC. Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het laatste bezoek van de laatste patiënt. Indien het onderzoek voortijdig wordt beëindigd, meldt de onderzoeker dit aan de erkende METC, met vermelding van de reden van de voortijdige beëindiging. Binnen een jaar na afloop van het onderzoek dient de onderzoeker een definitief onderzoeksrapport met de resultaten van het onderzoek, inclusief eventuele publicaties/abstracts van het onderzoek, in bij de erkende METC.
4. De gegevens zullen worden gepubliceerd in door vakgenoten beoordeelde medische tijdschriften en in samenvattingen worden gepresenteerd op medische conferenties.