Histerectomia para condições ginecológicas benignas com ou sem tubectomia (HYSTUB)

JUSTIFICATIVA Estudos recentes em mulheres com alto risco hereditário de desenvolver câncer de ovário indicam que os carcinomas serosos de alto grau surgem do epitélio tubário (ectópico e/ou displásico). Historicamente, em mulheres na pré-menopausa submetidas a histerectomia por indicações benignas (como distúrbios hemorrágicos, miomas e adenomiose), os anexos, incluindo as trompas de Falópio, são deixados in situ. No entanto, a remoção das trompas durante uma histerectomia previne potencialmente o desenvolvimento de carcinomas ovarianos serosos. Um procedimento preventivo tão simples deve evitar efeitos adversos graves da anexectomia, como a falência ovariana prematura (FOP).

DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo controlado randomizado no qual pacientes submetidos a uma histerectomia por indicações benignas serão incluídos em um grupo no qual uma histerectomia padrão (abdominal ou laparoscópica) será realizada ou em um grupo no qual a histerectomia (abdominal ou laparoscópica) será realizada ser combinado com salpingectomia. O recrutamento deve durar até julho de 2015 e será realizado no ambiente clínico regular.

POPULAÇÃO DE ESTUDO Mulheres submetidas a histerectomia por condições benignas (miomas, endossalpingiose, distúrbios hemorrágicos, etc.) abdominal ou laparoscópica.

TAMANHO DA AMOSTRA N=50/braço

TRATAMENTO Histerectomia (abdominal ou laparoscópica) com ou sem tubectomia bilateral.

MÉTODOS

1. Desfecho do estudo Objetivo principal do estudo: concentração sérica do Hormônio Anti Mulleriano (AMH) imediatamente antes da operação e, em média, seis meses após a operação.

   Desfecho secundário do estudo: alterações pré-malignas nas trompas de Falópio removidas desta coorte de mulheres, definidas como áreas displásicas histológicas detectadas por microscópio de luz

2. Randomização A randomização é realizada online com o software Alea.
3. Procedimentos do estudo Um dia antes da cirurgia, junto com a coleta regular de sangue, é coletado sangue para avaliação da concentração de AMH. O procedimento da operação será o procedimento regular ou o procedimento regular mais a remoção das trompas de Falópio, removendo as trompas dos ovários por dissecação do mesovário. Em uma média esperada de seis meses após a operação, o sangue para avaliação da concentração sérica de AMH é coletado. O soro sanguíneo é armazenado a -80C e a avaliação da concentração de AMH é realizada em um crachá.
4. Retirada de sujeitos individuais Os sujeitos podem deixar o estudo a qualquer momento por qualquer motivo, se assim o desejarem sem quaisquer consequências. Após a retirada, os indivíduos individuais serão substituídos.
5. Término prematuro do estudo Em caso de eventos adversos graves (como hemorragia pós-operatória).

RELATÓRIO DE SEGURANÇA

1. De acordo com a seção 10, subseção 1, da WMO, o investigador informará os participantes e o Comitê de Ética Médica (METC) credenciado se algo ocorrer, com base no qual parece que as desvantagens da participação podem ser significativamente maiores do que estava previsto na proposta de pesquisa. O estudo será suspenso enquanto se aguarda uma revisão posterior pelo METC credenciado, exceto na medida em que a suspensão prejudique a saúde dos participantes. O investigador cuidará para que todos os participantes sejam mantidos informados.
2. Eventos adversos graves e adversos Todos os Eventos Adversos Graves (SAE) serão relatados ao METC credenciado que aprovou o protocolo.

ANÁLISE ESTATÍSTICA Os dados serão descritos qualitativa e quantitativamente. O teste t de Student será aplicado para estudar diferenças nos níveis hormonais entre os grupos.

CONSIDERAÇÕES ÉTICAS

1. O estudo será conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinki (2ª edição, 2009) e de acordo com a Lei de Pesquisa Médica Envolvendo Seres Humanos (WMO).
2. As pacientes serão recrutadas no ambulatório quando for tomada a decisão de histerectomia (abdominal ou laparoscópica) por indicação benigna. Elas receberão informações orais de seu ginecologista e uma carta de informações será entregue (será informado um número de telefone para o qual as pacientes podem ligar para informações extras). No dia da admissão pré-operatória (principalmente um dia pré-operatório), o ginecologista responderá a quaisquer perguntas remanescentes e o consentimento informado será assinado pela paciente e pelo ginecologista. Pacientes em uso de contraceptivos orais devem parar de usá-los pelo menos duas semanas antes da operação.
3. A literatura sobre os efeitos da salpingectomia durante a histerectomia para condições ginecológicas benignas na reserva ovariana é muito escassa, mas o único estudo disponível não mostra nenhum efeito adverso. Além disso, a chance de hemorragia pós-operatória é aumentada (estimada em 1%). Acreditamos que, à luz do ônus e do risco, este estudo se justifica, uma vez que a remoção profilática das trompas de Falópio pode diminuir o risco de carcinomas ovarianos serosos (risco ao longo da vida em torno de 1%).

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS E PUBLICAÇÃO

1. Os dados serão coletados dos hospitais participantes por um médico do estudo. Juntamente com o(s) investigador(es) principal(is), ele tem acesso aos dados de origem que são codificados por um número de processo. A chave do código está guardada no cofre do hospital TweeSteden, Tilburg, Holanda. Os dados e o material humano serão mantidos por sete anos (ou quinze com o consentimento do paciente). A segurança dos dados é garantida pelo fato de um médico coletar os dados. A privacidade dos participantes é protegida pelo fato de os dados serem codificados.
2. O investigador enviará um resumo do progresso do estudo ao METC credenciado uma vez por ano. Serão fornecidas informações sobre a data de inclusão do primeiro sujeito, número de sujeitos incluídos e número de sujeitos que concluíram o estudo, eventos adversos graves/reações adversas graves, outros problemas e alterações.
3. O investigador notificará o METC credenciado sobre o final do estudo em um período de 8 semanas. O final do estudo é definido como a última visita do último paciente. Caso o estudo seja encerrado prematuramente, o investigador notificará o METC credenciado, incluindo os motivos do término prematuro. Dentro de um ano após o final do estudo, o investigador enviará um relatório final do estudo com os resultados do estudo, incluindo quaisquer publicações/resumos do estudo, ao METC credenciado.
4. Os dados serão publicados em revistas médicas revisadas por pares, bem como apresentados em resumos em conferências médicas.