Hystérectomie pour affections gynécologiques bénignes avec ou sans tubectomie (HYSTUB)

JUSTIFICATION Des études récentes chez des femmes présentant un risque héréditaire élevé de développer un cancer de l'ovaire indiquent que les carcinomes séreux de haut grade proviennent de l'épithélium tubaire (ectopique et/ou dysplasique). Historiquement, chez les femmes pré-ménopausées subissant une hystérectomie pour des indications bénignes (telles que les troubles de la coagulation, les fibromes et l'adénomyose), les annexes, y compris les trompes de Fallope, sont laissées in situ. Cependant, le retrait des trompes lors d'une hystérectomie empêche potentiellement le développement de carcinomes séreux de l'ovaire. Une telle procédure préventive simple devrait éviter les effets indésirables graves de l'annexectomie, comme l'insuffisance ovarienne prématurée (OPF).

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé dans lequel les patientes subissant une hystérectomie pour des indications bénignes seront soit incluses dans un groupe dans lequel une hystérectomie standard (abdominale ou laparoscopique) sera effectuée, soit dans un groupe dans lequel une hystérectomie (abdominale ou laparoscopique) sera effectuée. être combiné avec la salpingectomie. L'exercice devrait durer jusqu'en juillet 2015 et sera effectué dans le cadre clinique habituel.

POPULATION ÉTUDIÉE Femmes subissant une hystérectomie pour des affections bénignes (fibromes, endosalpingiose, troubles hémorragiques, etc.) abdominales ou laparoscopiques.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON N=50/bras

TRAITEMENT Hystérectomie (abdominale ou laparoscopique) avec ou sans tubectomie bilatérale.

MÉTHODES

1. Critère de jugement de l'étude Critère principal de l'étude : concentration sérique d'Anti Hormone Mullérienne (AMH) juste avant l'opération et en moyenne six mois après l'opération.

   Critère secondaire de l'étude : changements précancéreux dans les trompes de Fallope retirées de cette cohorte de femmes, définis comme des zones dysplasiques histologiques détectées au microscope optique

2. Randomisation La randomisation est effectuée en ligne avec le logiciel Alea.
3. Procédures d'étude Un jour préopératoire, avec des prises de sang régulières, du sang pour l'évaluation de la concentration d'AMH est prélevé. La procédure d'opération sera soit la procédure régulière, soit la procédure régulière plus l'ablation des trompes de Fallope en retirant les trompes des ovaires par dissection du mésovarium. Sur une moyenne prévue de six mois après l'opération, le sang pour l'évaluation de la concentration sérique d'AMH est prélevé. Le sérum sanguin est stocké à -80°C et l'évaluation de la concentration d'AMH est effectuée en un seul badge.
4. Retrait de sujets individuels Les sujets peuvent quitter l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison s'ils le souhaitent sans aucune conséquence. Après le retrait, les sujets individuels seront remplacés.
5. Arrêt prématuré de l'étude En cas d'événements indésirables graves (comme une hémorragie postopératoire).

RAPPORTS DE SÉCURITÉ

1. Conformément à l'article 10, sous-section 1, de l'OMM, l'investigateur informera les sujets et le comité d'éthique médicale accrédité (METC) examinateur si quelque chose se produit, sur la base duquel il apparaît que les inconvénients de la participation peuvent être nettement plus importants que était prévu dans la proposition de recherche. L'étude sera suspendue dans l'attente d'un examen plus approfondi par le METC accrédité, sauf dans la mesure où la suspension mettrait en danger la santé des sujets. L'investigateur veillera à ce que tous les sujets soient tenus informés.
2. Événements indésirables graves et indésirables Tous les événements indésirables graves (EIG) seront signalés au METC accrédité qui a approuvé le protocole.

ANALYSE STATISTIQUE Les données seront décrites qualitativement et quantitativement. Le test t de Student sera appliqué pour étudier les différences de taux d'hormones entre les groupes.

CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

1. L'étude sera menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki (2e édition, 2009) et conformément à la loi sur la recherche médicale impliquant des sujets humains (WMO).
2. Les patientes seront recrutées à la clinique externe lorsqu'une décision d'hystérectomie (abdominale ou laparoscopique) sur indication bénigne sera prise. Elles recevront des informations orales de leur gynécologue et une lettre d'information leur sera remise (un numéro de téléphone leur sera indiqué que les patientes pourront appeler pour des informations complémentaires). Le jour de l'admission préopératoire (généralement un jour préopératoire), le gynécologue répondra à toutes les questions restantes et le consentement éclairé sera signé par la patiente et le gynécologue. Les patientes sous contraceptifs oraux cesseront de les utiliser au moins deux semaines avant l'opération.
3. La littérature sur les effets de la salpingectomie au cours d'une hystérectomie pour affections gynécologiques bénignes sur la réserve ovarienne est très rare, mais la seule étude disponible ne montre aucun effet indésirable. De plus, le risque d'hémorragie postopératoire est augmenté (estimé à 1 %). Nous pensons que, compte tenu de la charge et du risque, cette étude est justifiée puisque l'ablation prophylactique des trompes de Fallope pourrait diminuer le risque de carcinomes séreux de l'ovaire (risque à vie d'environ 1 %).

ASPECTS ADMINISTRATIFS ET PUBLICATION

1. Les données seront recueillies auprès des hôpitaux participants par un médecin de l'étude. Avec le ou les enquêteurs principaux, il a accès aux données sources qui sont codées par un numéro de dossier. La clé du code est conservée dans le coffre-fort de l'hôpital TweeSteden, Tilburg, Pays-Bas. Les données et le matériel humain seront conservés pendant sept ans (ou quinze avec le consentement du patient). La sécurité des données est assurée par le fait qu'un médecin recueille les données. La vie privée des participants est protégée par le fait que les données sont cryptées.
2. L'investigateur soumettra un résumé de l'avancement de l'essai au METC accrédité une fois par an. Des informations seront fournies sur la date d'inclusion du premier sujet, le nombre de sujets inclus et le nombre de sujets ayant terminé l'essai, les événements indésirables graves/réactions indésirables graves, les autres problèmes et les modifications.
3. L'investigateur avisera le METC accrédité de la fin de l'étude dans un délai de 8 semaines. La fin de l'étude est définie comme la dernière visite du dernier patient. Dans le cas où l'étude est terminée prématurément, l'investigateur informera le METC accrédité, y compris les raisons de l'arrêt prématuré. Dans l'année suivant la fin de l'étude, l'investigateur soumettra un rapport d'étude final avec les résultats de l'étude, y compris les publications/résumés de l'étude, au METC accrédité.
4. Les données seront publiées dans des revues médicales à comité de lecture et présentées dans des résumés lors de conférences médicales.