Hysterektomi for benigne gynekologiske tilstander med eller uten tubektomi (HYSTUB)

BAKGRUNN Nyere studier på kvinner med arvelig høy risiko for å utvikle eggstokkreft indikerer at høygradige serøse karsinomer oppstår fra (ektopisk og/eller dysplastisk) tubal epitel. Historisk sett, hos pre-menopausale kvinner som gjennomgår en hysterektomi for godartede indikasjoner (som blødningsforstyrrelser, myom og adenomyose) blir adnexa, inkludert egglederne, liggende på stedet. Fjerning av rørene under en hysterektomi forhindrer imidlertid potensielt utviklingen av serøse ovariekarsinomer. En slik enkel forebyggende prosedyre bør unngå alvorlige bivirkninger av adneksektomi, som for tidlig ovariesvikt (POF).

STUDIEDESIGN Dette er en randomisert kontrollert studie der pasienter som gjennomgår en hysterektomi for godartede indikasjoner enten vil bli inkludert i en gruppe der en standard hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) vil bli utført eller i en gruppe der hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) vil bli utført. kombineres med salpingektomi. Opptjeningen er siktet til å ta til juli 2015 og vil bli utført i vanlig klinisk setting.

STUDIEBEFOLKNING Kvinner som gjennomgår hysterektomi for godartede tilstander (fibromer, endosalpingiose, blødningsforstyrrelser osv.) enten abdominal eller laparoskopisk.

PRØVESTØRRELSE N=50/arm

BEHANDLING Hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) med eller uten bilateral tubektomi.

METODER

1. Studieendepunkt Hovedstudieendepunkt: serumkonsentrasjon Anti Mullerian Hormone (AMH) rett før operasjonen og i gjennomsnitt seks måneder etter operasjonen.

   Sekundært studieendepunkt: premaligne forandringer i de fjernede egglederne fra denne kohorten av kvinner, definert som histologiske dysplastiske områder oppdaget med lysmikroskop

2. Randomisering Randomisering utføres online med Alea-programvare.
3. Studieprosedyrer En dag preoperativ, sammen med vanlig blodtapping, tas det blod for AMH-konsentrasjonsvurdering. Operasjonsprosedyren vil enten være vanlig prosedyre eller vanlig prosedyre pluss fjerning av egglederne ved å fjerne rørene fra eggstokkene ved disseksjon av mesovarium. På et forventet gjennomsnitt på seks måneder etter operasjonen blir det tatt blod for serum AMH-konsentrasjonsvurdering. Blodserum lagres ved -80C og AMH-konsentrasjonsvurdering utføres i ett merke.
4. Tilbaketrekking av enkeltemner Forsøkspersonene kan forlate studiet når som helst uansett årsak dersom de ønsker det uten konsekvenser. Etter uttak vil de enkelte fagene bli erstattet.
5. Prematur avslutning av studien Ved alvorlige bivirkninger (som postoperativ blødning).

SIKKERHETSRAPPORTERING

1. I henhold til WMO § 10, første ledd, vil etterforskeren informere forsøkspersonene og den vurderende akkrediterte medisinske etiske komité (METC) dersom det oppstår noe som viser at ulempene ved deltakelse kan være vesentlig større enn var forutsett i forskningsforslaget. Studien vil bli suspendert i påvente av videre gjennomgang av den akkrediterte METC, bortsett fra i den grad suspensjon vil sette forsøkspersonens helse i fare. Etterforskeren vil sørge for at alle forsøkspersoner holdes informert.
2. Uønskede og alvorlige bivirkninger Alle alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli rapportert til den akkrediterte METC som godkjente protokollen.

STATISTISK ANALYSE Data vil både bli beskrevet kvalitativt og kvantitativt. Student t-test vil bli brukt for å studere forskjeller i hormonnivåer mellom gruppene.

ETISKE VURDERINGER

1. Studien vil bli utført i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen (2. utgave, 2009) og i samsvar med loven om medisinsk forskning som involverer mennesker (WMO).
2. Pasienter vil bli rekruttert ved poliklinikken når det tas beslutning om hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) på benign indikasjon. De vil få muntlig informasjon fra sin gynekolog og det vil bli delt ut et informasjonsbrev (det vil oppgis et telefonnummer som pasienter kan ringe for å få ekstra informasjon). På dagen for preoperativ innleggelse (for det meste én dag preoperativ) vil gynekologen svare på eventuelle gjenstående spørsmål og det informerte samtykket vil bli underskrevet av både pasienten og gynekologen. Pasienter på p-piller vil slutte å bruke disse minst to uker før operasjonen.
3. Litteraturen om effekten av salpingektomi under hysterektomi for godartede gynekologiske tilstander på ovariereserven er svært sparsom, men den ene tilgjengelige studien viser ingen bivirkninger. Videre er sjansen for en postoperativ blødning økt (estimert 1%). Vi mener at i lys av byrden og risikoen, er denne studien berettiget siden profylaktisk fjerning av egglederne kan redusere risikoen for serøse ovariekarsinomer (livstidsrisiko rundt 1 %).

ADMINISTRATIVE ASPEKTER OG PUBLIKASJON

1. Data vil bli samlet inn fra de deltakende sykehusene av en studielege. Sammen med hovedetterforsker(e) har han tilgang til kildedataene som er kodet med et saksnummer. Nøkkelen til koden er oppbevart i safen fra TweeSteden sykehus, Tilburg, Nederland. Data og menneskelig materiale vil bli oppbevart i syv år (eller femten med pasientens samtykke). Datasikkerheten er sikret ved at én lege samler inn dataene. Personvernet til deltakerne er beskyttet ved at dataene er kodet.
2. Etterforskeren vil sende inn et sammendrag av fremdriften av forsøket til den akkrediterte METC en gang i året. Informasjon vil bli gitt om datoen for inkludering av det første emnet, antall forsøkspersoner inkludert og antall forsøkspersoner som har fullført forsøket, alvorlige bivirkninger/alvorlige bivirkninger, andre problemer og endringer.
3. Utforskeren vil varsle den akkrediterte METC om slutten av studien innen en periode på 8 uker. Slutten av studien er definert som siste pasients siste besøk. I tilfelle studien avsluttes for tidlig, vil etterforskeren varsle den akkrediterte METC, inkludert årsakene til den for tidlige avslutningen. Innen ett år etter slutten av studien vil etterforskeren sende inn en endelig studierapport med resultatene av studien, inkludert eventuelle publikasjoner/abstrakter av studien, til den akkrediterte METC.
4. Dataene vil bli publisert i fagfellevurderte medisinske tidsskrifter samt presentert i sammendrag på medisinske konferanser.