Histerektomia w łagodnych stanach ginekologicznych z lub bez tubektomii (HYSTUB)

UZASADNIENIE Niedawne badania u kobiet z dziedzicznym wysokim ryzykiem zachorowania na raka jajnika wskazują, że raki surowicze wysokiego stopnia wywodzą się z (ektopowego i/lub dysplastycznego) nabłonka jajowodów. Historycznie rzecz biorąc, u kobiet przed menopauzą poddawanych histerektomii z łagodnych wskazań (takich jak skazy krwotoczne, mięśniaki macicy i adenomioza) przydatki, w tym jajowody, pozostawia się na miejscu. Jednak usunięcie rurek podczas histerektomii potencjalnie zapobiega rozwojowi surowiczego raka jajnika. Takie proste postępowanie zapobiegawcze powinno pozwolić uniknąć poważnych skutków ubocznych przydatków, takich jak przedwczesna niewydolność jajników (POF).

PROJEKT BADANIA Jest to randomizowane badanie kontrolowane, w którym pacjentki poddawane histerektomii z łagodnych wskazań zostaną włączone do grupy, w której zostanie przeprowadzona standardowa histerektomia (brzuszna lub laparoskopowa), albo do grupy, w której zostanie wykonana histerektomia (brzuszna lub laparoskopowa). być połączone z salpingektomią. Naliczanie ma potrwać do lipca 2015 roku i będzie wykonywane w normalnych warunkach klinicznych.

BADANA POPULACJA Kobiety poddawane histerektomii z powodu łagodnych schorzeń (włókniaki, endosalpingioza, skazy krwotoczne, itp.) przez brzuch lub laparoskopowo.

WIELKOŚĆ PRÓBKI N=50/ramię

LECZENIE Histerektomia (brzuszna lub laparoskopowa) z obustronną tubektomią lub bez.

METODY

1. Punkt końcowy badania Główny punkt końcowy badania: stężenie hormonu antymüllerowskiego (AMH) w surowicy tuż przed operacją i średnio sześć miesięcy po operacji.

   Drugorzędowy punkt końcowy badania: zmiany przednowotworowe w obrębie usuniętych jajowodów z tej kohorty kobiet, zdefiniowane jako histologiczne obszary dysplastyczne wykryte pod mikroskopem świetlnym

2. Randomizacja Randomizacja jest przeprowadzana online za pomocą oprogramowania Alea.
3. Procedury badawcze Jeden dzień przed operacją, wraz z regularnym pobieraniem krwi, pobierana jest krew do oceny stężenia AMH. Procedura operacyjna będzie albo zwykłą procedurą, albo zwykłą procedurą z usunięciem jajowodów poprzez usunięcie jajowodów przez wycięcie mezowarium. Średnio po 6 miesiącach od operacji pobierana jest krew do oceny stężenia AMH w surowicy. Surowicę krwi przechowuje się w temperaturze -80C, a oznaczenie stężenia AMH przeprowadza się na jednej plakietce.
4. Wycofanie się poszczególnych osób Osoby badane mogą opuścić badanie w dowolnym momencie z dowolnego powodu, jeśli chcą, bez żadnych konsekwencji. Po wycofaniu poszczególne przedmioty zostaną zastąpione.
5. Przedwczesne zakończenie badania W przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych (takich jak krwotok pooperacyjny).

RAPORTY DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

1. Zgodnie z sekcją 10, podsekcja 1 WMO, badacz poinformuje osoby badane oraz akredytowaną Komisję Etyki Lekarskiej (METC) w przypadku wystąpienia zdarzenia, na podstawie którego wydaje się, że wady uczestnictwa mogą być znacznie większe niż przewidziano we wniosku badawczym. Badanie zostanie zawieszone do czasu dalszej weryfikacji przez akredytowaną METC, chyba że zawieszenie zagrażałoby zdrowiu uczestników. Badacz zadba o to, aby wszystkie osoby badane były na bieżąco informowane.
2. Niekorzystne i poważne zdarzenia niepożądane Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zgłaszane do akredytowanego METC, który zatwierdził protokół.

ANALIZA STATYSTYCZNA Dane zostaną opisane zarówno jakościowo, jak i ilościowo. Test t-Studenta zostanie zastosowany do zbadania różnic w poziomach hormonów między grupami.

WZGLĘDY ETYCZNE

1. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej (wyd. 2, 2009) oraz zgodnie z Ustawą o badaniach medycznych z udziałem ludzi (WMO).
2. Pacjentki będą rekrutowane w poradni po podjęciu decyzji o histerektomii (brzusznej lub laparoskopowej) ze wskazania łagodnego. Otrzymają informacje ustne od swojego ginekologa i zostanie wręczony list informacyjny (zostanie podany numer telefonu, pod który pacjentki mogą zadzwonić w celu uzyskania dodatkowych informacji). W dniu przyjęcia przedoperacyjnego (przeważnie jeden dzień przedoperacyjny) ginekolog odpowie na pozostałe pytania, a świadoma zgoda zostanie podpisana zarówno przez pacjentkę, jak i lekarza ginekologa. Pacjenci przyjmujący doustne środki antykoncepcyjne przestają je stosować co najmniej dwa tygodnie przed operacją.
3. Piśmiennictwo dotyczące wpływu salpingektomii podczas histerektomii z powodu łagodnych schorzeń ginekologicznych na rezerwę jajnikową jest bardzo skąpe, ale jedno dostępne badanie nie wykazuje działań niepożądanych. Ponadto zwiększa się prawdopodobieństwo krwotoku pooperacyjnego (szacunkowo 1%). Uważamy, że ze względu na obciążenie i ryzyko to badanie jest uzasadnione, ponieważ profilaktyczne usunięcie jajowodów może zmniejszyć ryzyko surowiczego raka jajnika (ryzyko w ciągu życia około 1%).

ASPEKTY ADMINISTRACYJNE I PUBLIKACJA

1. Dane z uczestniczących szpitali będą zbierane przez jednego lekarza prowadzącego badanie. Wraz z kierownikiem (kierownikami) ma dostęp do danych źródłowych, które są zakodowane numerem sprawy. Klucz do kodu jest zabezpieczony w sejfie ze szpitala TweeSteden w Tilburgu w Holandii. Dane i materiał ludzki będą przechowywane przez siedem lat (lub piętnaście za zgodą pacjenta). Bezpieczeństwo danych zapewnia fakt, że zbiera je jeden lekarz. Prywatność uczestników jest chroniona dzięki temu, że dane są szyfrowane.
2. Badacz będzie przesyłał podsumowanie postępów badania do akredytowanego METC raz w roku. Podane zostaną informacje o dacie włączenia pierwszego uczestnika, liczbie uczestników włączonych do badania i liczbie uczestników, którzy ukończyli badanie, poważnych zdarzeniach niepożądanych/poważnych działaniach niepożądanych, innych problemach i poprawkach.
3. Badacz powiadomi akredytowaną METC o zakończeniu badania w ciągu 8 tygodni. Za koniec badania uważa się ostatnią wizytę ostatniego pacjenta. W przypadku przedwczesnego zakończenia badania badacz powiadomi akredytowanego METC, podając przyczyny przedwczesnego zakończenia. W ciągu roku od zakończenia badania badacz przedłoży akredytowanemu METC końcowy raport z badania zawierający wyniki badania, w tym wszelkie publikacje/streszczenia badania.
4. Dane zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach medycznych, a także zaprezentowane w abstraktach na konferencjach medycznych.