Hysterektomi for benigne gynækologiske tilstande med eller uden tubektomi (HYSTUB)

RATIONALE Nylige undersøgelser af kvinder med arvelig høj risiko for at udvikle ovariecancer indikerer, at serøse karcinomer af høj grad opstår fra (ektopisk og/eller dysplastisk) tubal epitel. Historisk set efterlades adnexa, inklusive æggelederne, in situ hos præmenopausale kvinder, der gennemgår en hysterektomi for godartede indikationer (såsom blødningsforstyrrelser, fibromer og adenomyose). Men fjernelse af rørene under en hysterektomi forhindrer potentielt udviklingen af ​​serøse ovariecarcinomer. En sådan simpel forebyggende procedure bør undgå alvorlige bivirkninger af adnexectomy, såsom prematur ovariesvigt (POF).

STUDIEDESIGN Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg, hvor patienter, der gennemgår en hysterektomi for benigne indikationer, enten vil blive inkluderet i en gruppe, hvor en standard hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) vil blive udført eller i en gruppe, hvor hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) vil kombineres med salpingektomi. Optjeningen tilstræbes at vare indtil juli 2015 og vil blive udført i det almindelige kliniske miljø.

UNDERSØGELSESPOPULATION Kvinder, der gennemgår hysterektomi på grund af benigne tilstande (fibromer, endosalpingiosis, blødningsforstyrrelser osv.), enten abdominal eller laparoskopisk.

PRØVE STØRRELSE N=50/arm

BEHANDLING Hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) med eller uden bilateral tubektomi.

METODER

1. Undersøgelsens endepunkt Hovedundersøgelsens endepunkt: serumkoncentration Anti Mullerian Hormone (AMH) lige før operationen og i gennemsnit seks måneder efter operationen.

   Sekundært studie-endepunkt: præmaligne ændringer i de fjernede æggeledere fra denne kohorte af kvinder, defineret som histologiske dysplastiske områder påvist med lysmikroskop

2. Randomisering Randomisering udføres online med Alea-software.
3. Undersøgelsesprocedurer En dag præoperativ, sammen med regelmæssig blodtapning, udtages blod til AMH-koncentrationsvurdering. Operationsproceduren vil enten være den almindelige procedure eller den almindelige procedure plus fjernelse af æggelederne ved at fjerne rørene fra æggestokkene ved dissektion af mesovarium. På et forventet gennemsnit på seks måneder efter operationen udtages blod til serum AMH-koncentrationsvurdering. Blodserum opbevares ved -80C, og AMH-koncentrationsvurdering udføres i én badge.
4. Tilbagetrækning af individuelle forsøgspersoner Forsøgspersoner kan til enhver tid forlade undersøgelsen uanset årsag, hvis de ønsker det uden konsekvenser. Efter tilbagetrækning vil de enkelte fag blive erstattet.
5. For tidlig afslutning af undersøgelsen I tilfælde af alvorlige bivirkninger (som postoperativ blødning).

SIKKERHEDSRAPPORTERING

1. I henhold til WMO's § 10, stk. 1, vil efterforskeren informere forsøgspersonerne og den gennemgående akkrediterede medicinske etiske komité (METC), hvis der sker noget, på grundlag af hvilket det viser sig, at ulemperne ved deltagelse kan være væsentligt større end var forudset i forskningsforslaget. Undersøgelsen vil blive suspenderet i afventning af yderligere gennemgang af den akkrediterede METC, undtagen i det omfang suspension ville bringe forsøgspersonernes helbred i fare. Efterforskeren vil sørge for, at alle forsøgspersoner holdes orienteret.
2. Uønskede og alvorlige bivirkninger Alle alvorlige bivirkninger (SAE) vil blive rapporteret til den akkrediterede METC, der godkendte protokollen.

STATISTISK ANALYSE Data vil både blive beskrevet kvalitativt og kvantitativt. Student t-test vil blive anvendt til at studere forskelle i hormonniveauer mellem grupperne.

ETISKE OVERVEJELSER

1. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen (2. udgave, 2009) og i overensstemmelse med loven om medicinsk forskning involverer mennesker (WMO).
2. Patienter vil blive rekrutteret i ambulatoriet, når der træffes beslutning om hysterektomi (abdominal eller laparoskopisk) på benign indikation. De vil modtage mundtlig information fra deres gynækolog, og der vil blive udleveret et informationsbrev (der oplyses et telefonnummer, som patienter kan ringe til for at få ekstra information). På dagen for præoperativ indlæggelse (for det meste en dag præoperativ) vil gynækologen besvare eventuelle resterende spørgsmål, og det informerede samtykke vil blive underskrevet af både patienten og gynækologen. Patienter på p-piller vil stoppe med at bruge disse mindst to uger før operationen.
3. Litteraturen om virkningerne af salpingektomi under hysterektomi for benigne gynækologiske tilstande på ovariereserven er meget sparsom, men den ene tilgængelige undersøgelse viser ingen bivirkninger. Endvidere øges chancen for en postoperativ blødning (estimeret 1%). Vi mener, at denne undersøgelse i lyset af byrden og risikoen er berettiget, da den profylaktiske fjernelse af æggelederne kan mindske risikoen for serøse ovariecarcinomer (livstidsrisiko omkring 1%).

ADMINISTRATIVE ASPEKTER OG PUBLIKATION

1. Data vil blive indsamlet fra de deltagende hospitaler af en undersøgelseslæge. Sammen med hovedefterforskeren(e) har han adgang til kildedataene, som er kodet af et sagsnummer. Nøglen til koden er beskyttet i pengeskabet fra TweeSteden hospitalet, Tilburg, Holland. Data og menneskeligt materiale vil blive opbevaret i syv år (eller femten med patientens samtykke). Datasikkerheden er sikret ved, at én læge indsamler dataene. Deltagernes privatliv er beskyttet af, at data er kodet.
2. Investigator vil indsende et resumé af forsøgets fremskridt til den akkrediterede METC en gang om året. Der vil blive givet oplysninger om datoen for medtagelsen af ​​det første emne, antallet af inkluderede forsøgspersoner og antallet af forsøgspersoner, der har gennemført forsøget, alvorlige bivirkninger/alvorlige bivirkninger, andre problemer og ændringer.
3. Investigatoren vil underrette den akkrediterede METC om afslutningen af ​​undersøgelsen inden for en periode på 8 uger. Slutningen af ​​undersøgelsen defineres som den sidste patients sidste besøg. I tilfælde af at undersøgelsen afsluttes for tidligt, vil investigator underrette den akkrediterede METC, herunder årsagerne til den for tidlige afslutning. Inden for et år efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil investigator indsende en endelig undersøgelsesrapport med resultaterne af undersøgelsen, inklusive eventuelle publikationer/resuméer af undersøgelsen, til den akkrediterede METC.
4. Dataene vil blive offentliggjort i peer-reviewede medicinske tidsskrifter samt præsenteret i abstracts på medicinske konferencer.