Histerectomía para afecciones ginecológicas benignas con o sin tubectomía (HYSTUB)

FUNDAMENTO Los estudios recientes en mujeres con alto riesgo hereditario de desarrollar cáncer de ovario indican que los carcinomas serosos de alto grado surgen del epitelio tubárico (ectópico y/o displásico). Históricamente, en las mujeres premenopáusicas que se someten a una histerectomía por indicaciones benignas (como trastornos hemorrágicos, fibromas y adenomiosis), los anexos, incluidas las trompas de Falopio, se dejan in situ. Sin embargo, la extracción de las trompas durante una histerectomía previene potencialmente el desarrollo de carcinomas ováricos serosos. Un procedimiento preventivo tan simple debería evitar los efectos adversos graves de la anexectomía, como la insuficiencia ovárica prematura (POF).

DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un ensayo controlado aleatorizado en el que las pacientes que se someten a una histerectomía por indicaciones benignas se incluirán en un grupo en el que se realizará una histerectomía estándar (abdominal o laparoscópica) o en un grupo en el que se realizará una histerectomía (abdominal o laparoscópica). combinarse con salpingectomía. La acumulación está prevista para julio de 2015 y se realizará en el entorno clínico habitual.

POBLACIÓN DE ESTUDIO Mujeres sometidas a histerectomía por afecciones benignas (fibromas, endosalpingiosis, trastornos hemorrágicos, etc.) ya sea abdominal o laparoscópica.

TAMAÑO DE LA MUESTRA N=50/brazo

TRATAMIENTO Histerectomía (abdominal o laparoscópica) con o sin tubectomía bilateral.

MÉTODOS

1. Punto final del estudio Punto final principal del estudio: concentración sérica de hormona antimülleriana (AMH) justo antes de la operación y en promedio seis meses después de la operación.

   Criterio de valoración secundario del estudio: cambios premalignos dentro de las trompas de Falopio extirpadas de esta cohorte de mujeres, definidas como áreas displásicas histológicas detectadas por microscopio óptico

2. Aleatorización La aleatorización se realiza online con el software Alea.
3. Procedimientos del estudio Un día antes de la operación, junto con la extracción de sangre regular, se extrae sangre para evaluar la concentración de AMH. El procedimiento de operación será el procedimiento regular o el procedimiento regular más la extirpación de las trompas de Falopio mediante la extirpación de las trompas de los ovarios mediante la disección del mesovario. En un promedio esperado de seis meses después de la operación, se extrae sangre para evaluar la concentración de AMH en suero. El suero sanguíneo se almacena a -80C y la evaluación de la concentración de AMH se realiza en una placa.
4. Retiro de sujetos individuales Los sujetos pueden abandonar el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo si así lo desean sin ninguna consecuencia. Después del retiro, los sujetos individuales serán reemplazados.
5. Terminación prematura del estudio En caso de eventos adversos graves (como hemorragia postoperatoria).

INFORMES DE SEGURIDAD

1. De acuerdo con la sección 10, subsección 1, de la WMO, el investigador informará a los sujetos y al Comité de Ética Médica acreditado (METC) que revisa si ocurre algo, sobre la base de lo cual parece que las desventajas de la participación pueden ser significativamente mayores que estaba previsto en la propuesta de investigación. El estudio se suspenderá en espera de una revisión adicional por parte del METC acreditado, excepto en la medida en que la suspensión pueda poner en peligro la salud de los sujetos. El investigador se encargará de que todos los sujetos se mantengan informados.
2. Eventos adversos graves y adversos Todos los eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) se informarán al METC acreditado que aprobó el protocolo.

ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los datos se describirán cualitativa y cuantitativamente. Se aplicará la prueba t de Student para estudiar las diferencias en los niveles hormonales entre los grupos.

CONSIDERACIONES ÉTICAS

1. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki (2ª edición, 2009) y de acuerdo con la Ley de Investigación Médica con Seres Humanos (OMM).
2. Las pacientes serán reclutadas en la consulta externa cuando se tome la decisión de realizar una histerectomía (abdominal o laparoscópica) por indicación benigna. Recibirán información oral de su ginecólogo y se les entregará una carta informativa (se indicará un número de teléfono al que las pacientes pueden llamar para obtener información adicional). El día del ingreso preoperatorio (principalmente un día preoperatorio) el ginecólogo responderá a las dudas restantes y se firmará el consentimiento informado tanto por la paciente como por el ginecólogo. Los pacientes que toman anticonceptivos orales dejarán de usarlos al menos dos semanas antes de la operación.
3. La literatura sobre los efectos de la salpingectomía durante la histerectomía por condiciones ginecológicas benignas sobre la reserva ovárica es muy escasa, pero el único estudio disponible no muestra efectos adversos. Además, aumenta la posibilidad de una hemorragia postoperatoria (estimada en 1%). Creemos que, a la luz de la carga y el riesgo, este estudio está justificado ya que la extracción profiláctica de las trompas de Falopio podría disminuir el riesgo de carcinomas serosos de ovario (riesgo de por vida de alrededor del 1%).

ASPECTOS ADMINISTRATIVOS Y PUBLICACIÓN

1. Los datos serán recopilados de los hospitales participantes por un médico del estudio. Junto con el(los) investigador(es) principal(es), tiene acceso a los datos fuente que están codificados por un número de caso. La clave del código está guardada en la caja fuerte del hospital TweeSteden, Tilburg, Países Bajos. Los datos y el material humano se conservarán durante siete años (o quince con consentimiento del paciente). La seguridad de los datos está garantizada por el hecho de que un médico recopila los datos. La privacidad de los participantes está protegida por el hecho de que los datos están codificados.
2. El investigador presentará un resumen del progreso del ensayo al METC acreditado una vez al año. Se proporcionará información sobre la fecha de inclusión del primer sujeto, el número de sujetos incluidos y el número de sujetos que completaron el ensayo, eventos adversos graves/reacciones adversas graves, otros problemas y enmiendas.
3. El investigador notificará al METC acreditado la finalización del estudio en un plazo de 8 semanas. El final del estudio se define como la última visita del último paciente. En caso de finalización prematura del estudio, el investigador notificará al METC acreditado, incluyendo los motivos de la finalización prematura. Dentro de un año después de la finalización del estudio, el investigador presentará un informe final del estudio con los resultados del estudio, incluidas las publicaciones/resúmenes del estudio, al METC acreditado.
4. Los datos se publicarán en revistas médicas revisadas por pares y se presentarán en resúmenes en conferencias médicas.