Гистерэктомия при доброкачественных гинекологических заболеваниях с тубэктомией или без нее (HYSTUB)

ОБОСНОВАНИЕ Недавние исследования у женщин с наследственным высоким риском развития рака яичников показали, что серозные карциномы высокой степени злокачественности возникают из (эктопического и/или диспластического) трубного эпителия. Исторически сложилось так, что у женщин в пременопаузе, перенесших гистерэктомию по доброкачественным показаниям (таким как нарушения свертываемости крови, миомы и аденомиоз), придатки, включая фаллопиевы трубы, остаются на месте. Однако удаление труб во время гистерэктомии потенциально предотвращает развитие серозных карцином яичников. Такая простая профилактическая процедура должна избежать серьезных побочных эффектов аднексэктомии, таких как преждевременная недостаточность яичников (POF).

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это рандомизированное контролируемое исследование, в котором пациентки, перенесшие гистерэктомию по доброкачественным показаниям, будут включены либо в группу, в которой будет выполнена стандартная гистерэктомия (абдоминальная или лапароскопическая), либо в группу, в которой будет выполнена гистерэктомия (абдоминальная или лапароскопическая). сочетаться с сальпингэктомией. Накопление рассчитано до июля 2015 года и будет проводиться в обычных клинических условиях.

ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ Женщины, перенесшие гистерэктомию по поводу доброкачественных состояний (миомы, эндосальпингоз, нарушения свертываемости крови и т. д.) либо абдоминально, либо лапароскопически.

ОБЪЕМ ОБРАЗЦА N=50/рука

ЛЕЧЕНИЕ Гистерэктомия (абдоминальная или лапароскопическая) с двусторонней тубэктомией или без нее.

МЕТОДЫ

1. Конечная точка исследования Основная конечная точка исследования: концентрация антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке непосредственно перед операцией и в среднем через шесть месяцев после операции.

   Вторичная конечная точка исследования: предраковые изменения в удаленных фаллопиевых трубах у этой когорты женщин, определяемые как гистологические диспластические участки, обнаруженные с помощью светового микроскопа.

2. Рандомизация Рандомизация выполняется онлайн с помощью программного обеспечения Alea.
3. Процедуры исследования За один день до операции вместе с регулярным забором крови берут кровь для оценки концентрации АМГ. Процедура операции будет либо обычной процедурой, либо обычной процедурой плюс удаление фаллопиевых труб путем удаления труб из яичников путем рассечения мезовариума. В среднем через шесть месяцев после операции берут кровь для оценки концентрации АМГ в сыворотке крови. Сыворотку крови хранят при -80С и определяют концентрацию АМГ в одном значке.
4. Выход отдельных субъектов Субъекты могут покинуть исследование в любое время по любой причине, если они желают сделать это без каких-либо последствий. После вывода отдельные предметы будут заменены.
5. Преждевременное прекращение исследования В случае серьезных нежелательных явлений (таких как послеоперационное кровотечение).

ОТЧЕТЫ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

1. В соответствии с разделом 10, подразделом 1 ВМО, исследователь информирует испытуемых и проверяющий аккредитованный Комитет по медицинской этике (METC), если происходит что-либо, на основании чего выясняется, что недостатки участия могут быть значительно больше, чем было предусмотрено в исследовательском предложении. Исследование будет приостановлено до дальнейшего рассмотрения аккредитованным METC, за исключением случаев, когда приостановка может поставить под угрозу здоровье испытуемых. Исследователь позаботится о том, чтобы все испытуемые были проинформированы.
2. Неблагоприятные и серьезные нежелательные явления Обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) будет сообщено в аккредитованный METC, утвердивший протокол.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Данные будут описаны качественно и количественно. Для изучения различий в уровнях гормонов между группами будет применяться t-критерий Стьюдента.

ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

1. Исследование будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации (2-е издание, 2009 г.) и в соответствии с Законом о медицинских исследованиях с участием человека (ВМО).
2. Пациенты будут набраны в амбулаторной клинике, когда будет принято решение о гистерэктомии (абдоминальной или лапароскопической) по доброкачественным показаниям. Они получат устную информацию от своего гинеколога и получат информационное письмо (будет указан номер телефона, по которому пациенты могут позвонить для получения дополнительной информации). В день предоперационной госпитализации (обычно за день до операции) гинеколог ответит на все оставшиеся вопросы, и пациентка и гинеколог подпишут информированное согласие. Пациенты, принимающие оральные контрацептивы, должны прекратить их использование как минимум за две недели до операции.
3. Литература о влиянии сальпингэктомии во время гистерэктомии при доброкачественных гинекологических состояниях на овариальный резерв очень скудна, но одно доступное исследование не показывает каких-либо побочных эффектов. Кроме того, увеличивается вероятность послеоперационного кровотечения (по оценкам, 1%). Мы считаем, что с учетом бремени и риска это исследование оправдано, поскольку профилактическое удаление фаллопиевых труб может снизить риск серозных карцином яичников (пожизненный риск около 1%).

АДМИНИСТРАТИВНЫЕ АСПЕКТЫ И ПУБЛИКАЦИИ

1. Данные будут собираться в участвующих больницах одним врачом-исследователем. Вместе с главным исследователем (исследователями) он имеет доступ к исходным данным, которые закодированы номером дела. Ключ к коду хранится в сейфе больницы TweeSteden, Тилбург, Нидерланды. Данные и человеческий материал будут храниться в течение семи лет (или пятнадцати с согласия пациента). Безопасность данных обеспечивается тем, что данные собирает один врач. Конфиденциальность участников защищена тем, что данные закодированы.
2. Исследователь будет представлять краткий отчет о ходе исследования в аккредитованный METC один раз в год. Будет предоставлена ​​информация о дате включения первого субъекта, количестве включенных субъектов и количестве субъектов, завершивших исследование, серьезных нежелательных явлениях/серьезных нежелательных реакциях, других проблемах и поправках.
3. Исследователь уведомит аккредитованный METC об окончании исследования в течение 8 недель. Окончание исследования определяется как последний визит последнего пациента. В случае досрочного прекращения исследования исследователь уведомляет об этом аккредитованный METC, включая причины досрочного прекращения. В течение одного года после окончания исследования исследователь представляет в аккредитованную METC окончательный отчет об исследовании с результатами исследования, включая любые публикации/рефераты исследования.
4. Данные будут опубликованы в рецензируемых медицинских журналах, а также представлены в виде рефератов на медицинских конференциях.