Hysterektomie pro benigní gynekologické stavy s tubektomií nebo bez ní (HYSTUB)

ODŮVODNĚNÍ Nedávné studie u žen s dědičným vysokým rizikem vzniku rakoviny vaječníků ukazují, že serózní karcinomy vysokého stupně vznikají z (ektopického a/nebo dysplastického) tubárního epitelu. Historicky se u žen před menopauzou podstupujících hysterektomii z benigních indikací (jako jsou poruchy krvácení, myomy a adenomyóza) adnexa, včetně vejcovodů, ponechávají in situ. Odstranění hadiček během hysterektomie však potenciálně zabraňuje rozvoji serózních ovariálních karcinomů. Takový jednoduchý preventivní postup by měl zabránit vážným nežádoucím účinkům adnexektomie, jako je předčasné selhání vaječníků (POF).

NÁVRH STUDIE Jedná se o randomizovanou kontrolovanou studii, ve které budou pacientky podstupující hysterektomii z benigních indikací buď zařazeny do skupiny, ve které bude provedena standardní hysterektomie (abdominální nebo laparoskopická), nebo do skupiny, ve které bude hysterektomie (abdominální nebo laparoskopická) být kombinován se salpingektomií. Časové rozlišení má trvat do července 2015 a bude prováděno v běžném klinickém prostředí.

STUDIJNÍ POPULACE Ženy podstupující hysterektomii pro benigní stavy (myomy, endosalpingióza, krvácivé poruchy atd.) buď abdominální nebo laparoskopické.

VELIKOST VZORKU N=50/ram

LÉČBA Hysterektomie (abdominální nebo laparoskopická) s nebo bez bilaterální tubektomie.

METODY

1. Cíl studie Hlavní cíl studie: sérová koncentrace antimulleriánského hormonu (AMH) těsně před operací a v průměru šest měsíců po operaci.

   Sekundární cíl studie: premaligní změny v odstraněných vejcovodech z této kohorty žen, definované jako histologické dysplastické oblasti detekované světelným mikroskopem

2. Randomizace Randomizace se provádí online pomocí softwaru Alea.
3. Postupy studie Jeden den před operací se spolu s pravidelným odběrem krve odebírá krev pro stanovení koncentrace AMH. Operační postup bude buď běžný postup, nebo běžný postup plus odstranění vejcovodů odstraněním vejcovodů z vaječníků disekcí mezovaria. V očekávaném průměru šest měsíců po operaci je odebrána krev pro stanovení koncentrace AMH v séru. Krevní sérum je skladováno při -80 °C a stanovení koncentrace AMH se provádí v jednom odznaku.
4. Odstoupení jednotlivých subjektů Subjekty mohou kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit studii, pokud si to přejí bez jakýchkoli následků. Po stažení budou jednotlivé subjekty nahrazeny.
5. Předčasné ukončení studie V případě závažných nežádoucích příhod (jako je pooperační krvácení).

HLÁŠENÍ O BEZPEČNOSTI

1. V souladu s oddílem 10, pododdílem 1 WMO, bude zkoušející informovat subjekty a revizní akreditovanou lékařskou etickou komisi (METC), pokud se vyskytne cokoli, na základě čeho se zdá, že nevýhody účasti mohou být podstatně větší než bylo předpokládáno v návrhu výzkumu. Studie bude pozastavena až do dalšího přezkoumání akreditovaným METC, s výjimkou případů, kdy by pozastavení ohrozilo zdraví subjektů. Zkoušející se postará o to, aby byly všechny subjekty průběžně informovány.
2. Nežádoucí a závažné nežádoucí příhody Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) budou hlášeny akreditovanému METC, který schválil protokol.

STATISTICKÁ ANALÝZA Data budou popsána kvalitativně i kvantitativně. Studentský t-test bude použit ke studiu rozdílů v hladinách hormonů mezi skupinami.

ETICKÉ ÚVAHY

1. Studie bude provedena podle zásad Helsinské deklarace (2. vydání, 2009) a v souladu se zákonem o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské subjekty (WMO).
2. Pacientky budou přijímány na ambulanci, až bude rozhodnuto o hysterektomii (abdominální nebo laparoskopické) z benigní indikace. Ústní informace obdrží od svého gynekologa a bude jim předán informační dopis (bude uvedeno telefonní číslo, na které mohou pacientky volat pro doplňující informace). V den předoperačního příjmu (většinou jeden den předoperační) gynekolog zodpoví případné zbývající dotazy a informovaný souhlas podepíše pacientka i gynekolog. Pacientky užívající perorální antikoncepci je přestanou používat nejméně dva týdny před operací.
3. Literatura o účincích salpingektomie během hysterektomie pro benigní gynekologické stavy na ovariální rezervu je velmi skromná, ale jedna dostupná studie neprokazuje žádné nežádoucí účinky. Dále se zvyšuje šance na pooperační krvácení (odhadem 1 %). Domníváme se, že ve světle zátěže a rizika je tato studie oprávněná, protože profylaktické odstranění vejcovodů by mohlo snížit riziko serózních ovariálních karcinomů (životní riziko kolem 1 %).

ADMINISTRATIVNÍ ASPEKTY A PUBLIKACE

1. Údaje budou shromažďovány ze zúčastněných nemocnic jedním lékařem studie. Spolu s hlavním zkoušejícím má přístup ke zdrojovým údajům, které jsou kódovány číslem případu. Klíč ke kódu je uložen v sejfu z nemocnice TweeSteden, Tilburg, Nizozemsko. Data a lidský materiál budou uchovávány po dobu sedmi let (nebo patnácti se souhlasem pacienta). Bezpečnost dat je zajištěna tím, že data sbírá jeden lékař. Soukromí účastníků je chráněno tím, že data jsou kódována.
2. Zkoušející bude jednou ročně předkládat akreditovanému METC shrnutí průběhu hodnocení. Budou poskytnuty informace o datu zařazení prvního subjektu, počtech zahrnutých subjektů a počtech subjektů, které dokončily studii, závažných nežádoucích příhodách / závažných nežádoucích reakcích, dalších problémech a dodatcích.
3. Zkoušející oznámí akreditovanému METC ukončení studie do 8 týdnů. Konec studie je definován jako poslední návštěva pacienta. V případě předčasného ukončení studie oznámí zkoušející akreditovanému METC, včetně důvodů předčasného ukončení. Do jednoho roku po ukončení studie předloží zkoušející akreditovanému METC závěrečnou zprávu o studii s výsledky studie, včetně případných publikací/abstraktů studie.
4. Data budou publikována v recenzovaných lékařských časopisech a také prezentována v abstraktech na lékařských konferencích.