Isterectomia per patologie ginecologiche benigne con o senza tubectomia (HYSTUB)

RAZIONALE Studi recenti su donne ad alto rischio ereditario di sviluppare carcinoma ovarico indicano che i carcinomi sierosi di alto grado derivano dall'epitelio tubarico (ectopico e/o displastico). Storicamente, nelle donne in pre-menopausa sottoposte a isterectomia per indicazioni benigne (come disturbi emorragici, fibromi e adenomiosi) gli annessi, comprese le tube di Falloppio, vengono lasciati in situ. Tuttavia, la rimozione delle tube durante un intervento di isterectomia impedisce potenzialmente lo sviluppo di carcinomi ovarici sierosi. Una procedura preventiva così semplice dovrebbe evitare gravi effetti avversi dell'annessectomia, come l'insufficienza ovarica prematura (POF).

DISEGNO DELLO STUDIO Questo è uno studio controllato randomizzato in cui i pazienti sottoposti a isterectomia per indicazioni benigne saranno inclusi in un gruppo in cui verrà eseguita un'isterectomia standard (addominale o laparoscopica) o in un gruppo in cui l'isterectomia (addominale o laparoscopica) essere combinato con la salpingectomia. L'accantonamento è destinato a durare fino a luglio 2015 e sarà eseguito nel normale contesto clinico.

POPOLAZIONE IN STUDIO Donne sottoposte a isterectomia per patologie benigne (fibromi, endosalpingiosi, disordini emorragici, ecc.) sia addominale che laparoscopica.

TAGLIA CAMPIONE N=50/braccio

TRATTAMENTO Isterectomia (addominale o laparoscopica) con o senza tubectomia bilaterale.

METODI

1. Endpoint dello studio Endpoint principale dello studio: concentrazione sierica dell'ormone antimulleriano (AMH) subito prima dell'operazione e in media sei mesi dopo l'operazione.

   Endpoint secondario dello studio: alterazioni precancerose all'interno delle tube di Falloppio rimosse da questa coorte di donne, definite come aree displastiche istologiche rilevate dal microscopio ottico

2. Randomizzazione La randomizzazione viene eseguita online con il software Alea.
3. Procedure dello studio Un giorno prima dell'intervento, insieme al normale prelievo di sangue, viene prelevato il sangue per la valutazione della concentrazione di AMH. La procedura operativa sarà la procedura regolare o la procedura regolare più la rimozione delle tube di Falloppio rimuovendo le tube dalle ovaie mediante dissezione del mesovario. Su una media prevista di sei mesi dopo l'operazione viene prelevato il sangue per la valutazione della concentrazione sierica di AMH. Il siero del sangue viene conservato a -80°C e la valutazione della concentrazione di AMH viene eseguita in un unico badge.
4. Ritiro di singoli soggetti I soggetti possono lasciare lo studio in qualsiasi momento per qualsiasi motivo se lo desiderano senza alcuna conseguenza. Dopo il recesso i singoli soggetti verranno sostituiti.
5. Interruzione anticipata dello studio In caso di eventi avversi gravi (come emorragia postoperatoria).

SEGNALAZIONI DI SICUREZZA

1. Ai sensi della sezione 10, comma 1, del WMO, lo sperimentatore informerà i soggetti e il comitato etico medico accreditato (METC) di revisione se si verifica qualcosa, sulla base del quale sembra che gli svantaggi della partecipazione possano essere significativamente maggiori rispetto era previsto nella proposta di ricerca. Lo studio sarà sospeso in attesa di ulteriore revisione da parte del METC accreditato, salvo nella misura in cui la sospensione metterebbe a repentaglio la salute dei soggetti. L'investigatore si prenderà cura che tutti i soggetti siano tenuti informati.
2. Eventi avversi gravi e avversi Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) saranno segnalati al METC accreditato che ha approvato il protocollo.

ANALISI STATISTICA I dati saranno descritti sia qualitativamente che quantitativamente. Verrà applicato il test t di Student per studiare le differenze nei livelli ormonali tra i gruppi.

CONSIDERAZIONI ETICHE

1. Lo studio sarà condotto secondo i principi della Dichiarazione di Helsinki (2a edizione, 2009) e in conformità con il Medical Research Involving Human Subjects Act (WMO).
2. I pazienti saranno reclutati presso la clinica ambulatoriale quando viene presa una decisione per l'isterectomia (addominale o laparoscopica) su indicazione benigna. Riceveranno informazioni orali dal loro ginecologo e verrà consegnata una lettera informativa (verrà indicato un numero di telefono che i pazienti possono chiamare per ulteriori informazioni). Il giorno del ricovero preoperatorio (principalmente un giorno prima dell'intervento) il ginecologo risponderà a tutte le domande rimanenti e il consenso informato sarà firmato sia dal paziente che dal ginecologo. I pazienti che assumono contraccettivi orali smetteranno di usarli almeno due settimane prima dell'operazione.
3. La letteratura sugli effetti della salpingectomia in corso di isterectomia per patologie ginecologiche benigne sulla riserva ovarica è molto scarsa, ma l'unico studio disponibile non evidenzia effetti avversi. Inoltre, la possibilità di un'emorragia postoperatoria è aumentata (stimata 1%). Riteniamo che, alla luce dell'onere e del rischio, questo studio sia giustificato in quanto la rimozione profilattica delle tube di Falloppio potrebbe diminuire il rischio di carcinomi ovarici sierosi (rischio nel corso della vita intorno all'1%).

ASPETTI AMMINISTRATIVI E PUBBLICAZIONE

1. I dati saranno raccolti dagli ospedali partecipanti da un medico dello studio. Insieme al/ai ricercatore/i principale/i ha accesso ai dati di origine che sono codificati da un numero di caso. La chiave del codice è custodita nella cassaforte dell'ospedale TweeSteden, Tilburg, Paesi Bassi. I dati e il materiale umano saranno conservati per sette anni (o quindici con il consenso del paziente). La sicurezza dei dati è garantita dal fatto che un medico raccoglie i dati. La privacy dei partecipanti è tutelata dal fatto che i dati sono codificati.
2. Lo sperimentatore presenterà una sintesi dello stato di avanzamento della sperimentazione al METC accreditato una volta all'anno. Verranno fornite informazioni sulla data di inclusione del primo soggetto, numero di soggetti inclusi e numero di soggetti che hanno completato lo studio, eventi avversi gravi/reazioni avverse gravi, altri problemi e modifiche.
3. Lo sperimentatore notificherà al METC accreditato la fine dello studio entro un periodo di 8 settimane. La fine dello studio è definita come l'ultima visita dell'ultimo paziente. Nel caso in cui lo studio sia terminato prematuramente, lo sperimentatore informerà il METC accreditato, includendo i motivi della conclusione anticipata. Entro un anno dalla fine dello studio, lo sperimentatore presenterà una relazione finale dello studio con i risultati dello studio, comprese eventuali pubblicazioni/abstract dello studio, al METC accreditato.
4. I dati saranno pubblicati su riviste mediche sottoposte a revisione paritaria e presentati in abstract a conferenze mediche.