プレドニゾロンで治療された重度のアルコール性肝炎における抗生物質療法の有効性 (AntibioCor)
2025年12月15日 更新者：University Hospital, Lille
重度のアルコール性肝炎における標準治療と組み合わせた抗生物質の有効性の評価
重度のアルコール性肝炎の治療は、28日間投与されるコルチコステロイドに基づいています。 しかし、患者の約 25 ～ 35% はこの治療の恩恵を受けず、診断後 6 か月以内に死亡します。 多数の試験で、コルチコステロイドに関連するいくつかの戦略の影響が評価されています。 コルチコステロイド単独と比較して生存率（主要評価項目）の改善を示したものはありません。
このプロジェクトは、重度のアルコール性肝炎の無作為対照試験でテストされたことのないアプローチに基づいており、死亡リスクが高い患者グループ (2 か月で 25 ～ 35%) を対象としています。 このアプローチは、動物および人間の研究に基づいています。抗生物質は、動物モデルや、門脈圧亢進症に関連する消化管出血などの肝不全を特徴とするその他の状況で効果的です。 この集団を研究することへの関心は、これらの重症患者における感染の頻度によって強調されています。 これらの患者は、感染の全身徴候のない腸間膜細菌性腺炎を呈する可能性が高いため、感染症の発症前に抗生物質が投与されます。 ほとんどの死亡は60日以内に発生し、治療は30日間行われるため、主要エンドポイントは2か月の生存です。
調査の概要
詳細な説明
これは、2 つの並行グループに関する多施設二重盲検無作為対照研究です。
包含および除外基準が確認され、患者の書面による同意を得た後、参加型センターは試験への包含を処理します。
コルチコステロイドおよび抗生物質またはそのプラセボが経口で開始されます。 患者は、7日目まで病院ユニットで管理されます。これは、リールモデルを使用した治療に対する反応の評価に対応します。 この 7 日間の後、患者は 14 日目、21 日目、30 日目、60 日目 (主要評価項目) にフォローアップされます。
各訪問中に、有効性と耐性を含む生物学的および臨床的特徴、ならびに感染症および肝腎症候群の存在（二次エンドポイント）が評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
297
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amiens、フランス
- CHU d'Amiens
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Angers、フランス
- CHU
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Besançon、フランス
- CHU de Besançon
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Bondy、フランス、93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
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Caen、フランス
- CHU de Caen
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Clichy、フランス
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
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Dunkirk、フランス
- Centre Hospitalier
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Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
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Lille、フランス
- Hôpital Claude Huriez, CHU
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Nice、フランス
- CHU NICE
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Paris、フランス、75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
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Paris、フランス
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Poitiers、フランス
- CHU Poitiers
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Rennes、フランス
- CHU Pontchaillou
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Rouen、フランス
- CHU
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Toulouse、フランス
- CHU
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Valenciennes、フランス、59300
- Centre Hospitalier
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Villejuif、フランス、94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～75歳の患者
- 黄疸の最近の発症 (
- 生検で証明されたアルコール性肝炎（経頸静脈肝生検）
- Maddrey の判別関数 ≥ 32、重度のアルコール性肝炎を定義
- MELDスコア≧21
- アルコール摂取量≧40g/日（女性）、≧50g/日（男性）
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- アモキシシリンまたはクラブラン酸に対する以前の重度のアレルギーまたは過敏症（アナフィラキシーショック、Quincke浮腫、重度の蕁麻疹）
- 薬の成分に対する過敏症
- アモキシシリンおよび/またはクラブラン酸による肝障害の病歴
- 経口懸濁液の粉末にアスパルテームが含まれているため、フェニルケトン尿症
- 治療開始前の1型肝腎症候群
- 重度の肝外疾患
- -2年未満の悪性腫瘍
- コントロールされていない消化管出血
- -進行中のウイルスまたは寄生虫感染
- 未治療の細菌感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アモキシシリン＋プレドニゾロン
アモキシシリン + クラブラン酸を 1 日 3 グラム (アモキシシリン) および 375 mg (クラブラン酸) の 1g/125mg の 3 回の用量で使用する 30 日間の経口抗生物質療法。
プレドニゾロン 40 mg/j を朝に 1 日 1 回投与する 30 日間の経口コルチコセラピー。
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アモキシシリン + クラブラン酸 3 グラム / 375 mg を 1 日 3 回、1 g / 125 mg を 30 日間
他の名前：
プレドニゾロン 40mg/日を朝に 1 日 1 回、30 日間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ + プレドニゾロン
アモキシシリン-クラブラン酸の経口プラセボを 30 日間 1 日 3 回投与。 プレドニゾロン 40 mg/j を 1 日 1 回朝に 30 日間経口コルチコセラピー。
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プレドニゾロン 40mg/日を朝に 1 日 1 回、30 日間
他の名前：
30日間、1日3回のプラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生きている患者
時間枠：60日目
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対照群で生存している患者の割合と比較した、実験群で 2 か月時点で生存している患者の割合
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60日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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感染
時間枠：7日目、14日目、21日目、30日目、60日目。 3ヶ月、6ヶ月
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対照群と比較した、抗生物質+コルチコステロイド群の2か月間の感染の発生率
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7日目、14日目、21日目、30日目、60日目。 3ヶ月、6ヶ月
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肝腎症候群
時間枠：7日目、14日目、21日目、30日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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対照群と比較した、抗生物質+コルチコステロイド群における2か月間の肝腎症候群の発生率
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7日目、14日目、21日目、30日目、3ヶ月目、6ヶ月目
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メルドスコア
時間枠：7日目、14日目、21日目、30日目、
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最初の 2 か月間の死亡リスクが低い患者の割合 (MELD スコアによって評価)
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7日目、14日目、21日目、30日目、
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リールモデル
時間枠：7日目、治療の最初の投与後
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リールモデルによって評価された治療への反応を開示する患者の割合（
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7日目、治療の最初の投与後
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生きている患者
時間枠：3ヶ月、6ヶ月
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対照群で生存している患者の割合と比較した、実験群で 2 か月時点で生存している患者の割合
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3ヶ月、6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Mathurin Philippe, MD,PhD、University Hospital, Lille
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年6月13日
一次修了 (実際)
2019年11月19日
研究の完了 (実際)
2019年11月19日
試験登録日
最初に提出
2014年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月30日
最初の投稿 (推定)
2014年11月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 消化器系疾患
- 肝疾患
- 物質関連障害
- 化学誘発性疾患
- アルコール関連障害
- 肝炎
- アルコール誘発性障害
- 感染症
- 肝炎、アルコール依存症
- 肝腎症候群
- 肝臓病、アルコール依存症
- 硫黄化合物
- 有機化学物質
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
- 医薬品準備
- 多環式化合物
- アミド
- 妊娠
- 妊娠
- ステロイド
- 融合リング化合物
- 妊娠症
- 薬物の組み合わせ
- ペニシリンg
- ベータラクタム
- ラクタム
- クラブラン酸
- クラブラン酸
- アンピシリン
- ペニシリン
- プレドニゾロン
- アモキシシリン
- アモキシシリンとクラブラン酸カリウムの組み合わせ
その他の研究ID番号
- 2014_05
- 2014-002536-13 (EudraCT番号)
- PHRC-2013-0552 (その他の識別子：Minister of Health, France)
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