Antibioottihoidon teho prednisolonilla hoidetussa vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa (AntibioCor)
maanantai 15. joulukuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Lille
Antibiootin tehon arviointi yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon vaikeassa alkoholiperäisessä hepatiitissa
Vaikean alkoholihepatiitin viitehoito perustuu kortikosteroideihin, joita annetaan 28 päivän ajan. Noin 25–35 % potilaista ei kuitenkaan hyödy tästä hoidosta ja kuolee 6 kuukauden kuluessa diagnoosista. Lukuisat tutkimukset ovat arvioineet useiden strategioiden vaikutusta kortikosteroideihin liittyen. Mikään niistä ei ole osoittanut parantumista eloonjäämisessä (ensisijainen päätepiste) verrattuna pelkkään kortikosteroideihin.
Projekti perustuu lähestymistapaan, jota ei ole koskaan testattu satunnaistetussa kontrolloidussa vaikean alkoholiperäisen hepatiitin tutkimuksessa ja joka kohdistuu potilaiden ryhmään, joilla on korkea kuolemanriski (25-35 % 2 kuukauden kohdalla). Tämä lähestymistapa perustuu eläin- ja ihmistutkimuksiin. Antibiootit ovat tehokkaita eläinmalleissa ja muissa olosuhteissa, joille on tunnusomaista maksan vajaatoiminta, kuten portaalihypertensioon liittyvä maha-suolikanavan verenvuoto. Tämän populaation tutkimisen kiinnostavuutta korostaa näiden kriittisesti sairaiden potilaiden infektioiden esiintymistiheys. Antibiootteja annetaan ennen minkään infektion kehittymistä, koska on todennäköistä, että näillä potilailla on suoliliepeen bakteerinen adeniitti ilman systeemisiä infektion merkkejä. Ensisijainen päätetapahtuma on 2 kuukauden eloonjääminen, koska suurin osa kuolemista tapahtuu 60 päivän sisällä ja hoitoa annetaan 30 päivää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kahdella rinnakkaisella ryhmällä.
Kun osallistumis- ja poissulkemiskriteerit on varmistettu ja saatuaan potilaan kirjallisen suostumuksen, osallistuvat keskukset käsittelevät osallistumista tutkimukseen.
Kortikosteroidien sekä antibioottien tai niiden lumelääke aloitetaan suun kautta. Potilaita hoidetaan sairaalan yksikössä päivään 7 asti, mikä vastaa hoitovasteen arviointia Lillen mallilla. Tämän 7 päivän jakson jälkeen potilaita seurataan päivänä 14, päivänä 21, päivänä 30 ja päivänä 60 (ensisijainen päätetapahtuma).
Jokaisen käynnin aikana arvioidaan biologiset ja kliiniset ominaisuudet, mukaan lukien teho ja sietokyky, sekä infektion ja hepatorenaalisen oireyhtymän esiintyminen (toissijaiset päätetapahtumat).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
297
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens, Ranska
- CHU d'Amiens
-
Angers, Ranska
- CHU
-
Besançon, Ranska
- CHU de Besançon
-
Bondy, Ranska, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
-
Caen, Ranska
- CHU de Caen
-
Clichy, Ranska
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
-
Dunkirk, Ranska
- Centre Hospitalier
-
Grenoble, Ranska
- Chu Grenoble
-
Lille, Ranska
- Hôpital Claude Huriez, CHU
-
Montpellier, Ranska
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska
- CHU Nantes
-
Nice, Ranska
- CHU NICE
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
-
Paris, Ranska
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Poitiers, Ranska
- CHU Poitiers
-
Rennes, Ranska
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Ranska
- CHU
-
Toulouse, Ranska
- CHU
-
Valenciennes, Ranska, 59300
- Centre Hospitalier
-
Villejuif, Ranska, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75-vuotiaat potilaat
- Äskettäin alkanut keltatauti (
- Biopsialla todistettu alkoholihepatiitti (transjugulaarinen maksabiopsia)
- Maddreyn erottelutoiminto ≥ 32, mikä määrittelee vakavan alkoholiperäisen hepatiitin
- MELD-pisteet ≥21
- Alkoholin kulutus ≥ 40g/vrk (naiset) ja ≥ 50g/vrk (miehet)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava allergia tai yliherkkyys amoksisilliinille tai klavulaanihapolle (anafylaktinen sokki, Quincken turvotus, vaikea urtikaria)
- Yliherkkyys jollekin lääkkeen komponentille
- Aiemmin amoksisilliinin ja/tai klavulaanihapon aiheuttama maksavaurio
- Fenyyliketonuria, koska oraalisuspension jauhe sisältää aspartaamia
- Tyypin 1 hepatorenaalinen oireyhtymä ennen hoidon aloittamista
- Vaikea maksanulkoinen sairaus
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain alle 2 vuotta
- Hallitsematon maha-suolikanavan verenvuoto
- Jatkuva virus- tai loisinfektio
- Hoitamaton bakteeri-infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: amoksisilliini + prednisoloni
Suun kautta annettava antibioottihoito 30 päivän ajan käyttäen amoksisilliini+klavulaanihappoa vuorokausiannoksena 3 grammaa (amoksisilliini) ja 375 mg (klavulaanihappoa) kolmessa vuorokaudessa 1g/125mg.
Suun kautta annettava kortikoterapia 30 päivän ajan prednisolonilla annoksella 40 mg/j yhtenä vuorokautisena annoksena aamulla.
|
Amoksisilliini+klavulaanihappo vuorokausiannoksena 3 grammaa / 375 mg kolmessa vuorokausiannoksessa 1g/125mg, 30 päivän ajan
Muut nimet:
Prednisoloni 40 mg/j yhtenä vuorokautisena annoksena aamulla 30 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo + prednisoloni
Amoksisilliini-klavulaanihapon oraalinen lumelääke kolmessa vuorokaudessa 30 päivän ajan Oraalinen kortikoterapia 30 päivän ajan prednisolonilla annoksella 40 mg/j yhtenä vuorokautisena annoksena aamulla.
|
Prednisoloni 40 mg/j yhtenä vuorokautisena annoksena aamulla 30 päivän ajan
Muut nimet:
Lume kolmessa vuorokaudessa 30 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilas elossa
Aikaikkuna: päivänä 60
|
2 kuukauden iässä elävien potilaiden prosenttiosuus koeryhmässä verrattuna elossa olevien potilaiden prosenttiosuuteen kontrolliryhmässä
|
päivänä 60
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Infektio
Aikaikkuna: päivänä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30, päivä 60; 3 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä
|
infektioiden ilmaantuvuus 2 kuukauden aikana antibiootti+kortikosteroidiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
päivänä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30, päivä 60; 3 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä
|
|
Hepatorenaalinen oireyhtymä
Aikaikkuna: päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
hepatorenaalisen oireyhtymän ilmaantuvuus 2 kuukauden aikana antibiootti+kortikosteroidiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään
|
päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30, 3 kuukautta, 6 kuukautta
|
|
MELD pisteet
Aikaikkuna: päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30,
|
prosenttiosuus potilaista, joilla oli alhainen kuolleisuusriski kahden ensimmäisen kuukauden aikana (arvioitu MELD-pisteillä
|
päivä 7, päivä 14, päivä 21, päivä 30,
|
|
Lille malli
Aikaikkuna: päivänä 7 ensimmäisen hoidon jälkeen
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ilmoittivat reagoivansa hoitoon Lillen mallin mukaan (
|
päivänä 7 ensimmäisen hoidon jälkeen
|
|
Potilas elossa
Aikaikkuna: 3 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä
|
2 kuukauden iässä elävien potilaiden prosenttiosuus koeryhmässä verrattuna elossa olevien potilaiden prosenttiosuuteen kontrolliryhmässä
|
3 kuukauden iässä, 6 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 13. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 19. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. lokakuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 4. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Hepatiitti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Infektiot
- Hepatiitti, alkoholisti
- Hepatorenaalinen oireyhtymä
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Lääkevalmisteet
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Raskaat
- Huumeyhdistelmät
- Penisilliini G
- beeta-laktaamit
- Laktaamit
- Klavulanihappo
- Klavulanihapot
- Ampisilliini
- Penisilliinit
- Prednisoloni
- Amoksisilliini
- Amoksisilliini-kaliumklavulanaattiyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014_05
- 2014-002536-13 (EudraCT-numero)
- PHRC-2013-0552 (Muu tunniste: Minister of Health, France)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .