Effekten af antibiotikabehandling ved svær alkoholisk hepatitis behandlet med prednisolon (AntibioCor)
15. december 2025 opdateret af: University Hospital, Lille
Evaluering af effektiviteten af et antibiotikum kombineret med standardbehandling ved svær alkoholisk hepatitis
Referencebehandling af svær alkoholisk hepatitis er baseret på kortikosteroider givet i 28 dage. Men omkring 25-35 % af patienterne får ikke gavn af denne behandling og dør inden for 6 måneder efter diagnosen. Talrige forsøg har evalueret virkningen af flere strategier i forbindelse med kortikosteroider. Ingen af dem har vist en forbedring i overlevelse (primært endepunkt) sammenlignet med kortikosteroider alene.
Projektet er baseret på en tilgang, der aldrig er testet i et randomiseret kontrolleret forsøg med svær alkoholisk hepatitis, rettet mod gruppen af patienter med høj risiko for død (25-35 % efter 2 måneder). Denne tilgang er baseret på dyre- og menneskeundersøgelser. Antibiotika er effektive i dyremodeller og under andre omstændigheder karakteriseret ved leversvigt, såsom gastrointestinal blødning relateret til portal hypertension. Interessen for at studere denne population understreges af hyppigheden af infektioner hos disse kritisk syge patienter. Antibiotika vil blive givet før udviklingen af enhver infektion, da det er sandsynligt, at disse patienter har mesenterisk bakteriel adenitis uden systemiske tegn på infektion. Det primære endepunkt vil være 2-måneders overlevelse, da de fleste dødsfald sker inden for 60 dage, og behandlingen gives i 30 dage.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en multicenter dobbeltblind randomiseret kontrolleret undersøgelse på to parallelle grupper.
Når inklusions- og eksklusionskriterier er verificeret og efter at have indhentet skriftligt samtykke fra patienten, vil de deltagende centre behandle til inklusion i forsøget.
Kortikosteroider samt antibiotika eller deres placebo vil blive påbegyndt oralt. Patienterne vil blive behandlet i sygehusenheden indtil dag 7, hvilket svarer til evalueringen af respons på behandlingen ved brug af Lille-modellen. Efter denne 7-dages periode vil patienterne blive fulgt op på dag 14, dag 21, dag 30, dag 60 (primært endepunkt).
Under hvert besøg vil biologiske og kliniske træk, herunder effektivitet og tolerance blive vurderet samt tilstedeværelse af infektion og hepatorenalt syndrom (sekundære endepunkter).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
297
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrig
- CHU
-
Besançon, Frankrig
- CHU de Besançon
-
Bondy, Frankrig, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
-
Caen, Frankrig
- CHU de CAEN
-
Clichy, Frankrig
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
-
Dunkirk, Frankrig
- Centre Hospitalier
-
Grenoble, Frankrig
- CHU Grenoble
-
Lille, Frankrig
- Hôpital Claude Huriez, CHU
-
Montpellier, Frankrig
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrig
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrig
- CHU Nice
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
-
Paris, Frankrig
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Poitiers, Frankrig
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrig
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Frankrig
- CHU
-
Toulouse, Frankrig
- CHU
-
Valenciennes, Frankrig, 59300
- Centre Hospitalier
-
Villejuif, Frankrig, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen 18-75 år
- Nylig opstået gulsot (
- Biopsi bevist alkoholisk hepatitis (transjugulær leverbiopsi)
- Maddreys diskriminerende funktion ≥ 32, der definerer alvorlig alkoholisk hepatitis
- MELD-score ≥21
- Alkoholforbrug ≥ 40 g/dag (kvinder) og ≥ 50 g/dag (mænd)
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere alvorlig allergi eller overfølsomhed over for amoxicillin eller clavulansyre (anafylaktisk shock, Quincke-ødem, svær nældefeber)
- Overfølsomhed over for enhver komponent i medicinen
- Anamnese med leverskade på amoxicillin og/eller clavulansyre
- Fenylketonuri på grund af tilstedeværelsen af aspartam i pulveret til den orale suspension
- Type 1 hepatorenalt syndrom før påbegyndelse af behandling
- Alvorlig ekstrahepatisk sygdom
- Enhver malign tumor < 2 år
- Ukontrolleret gastrointestinal blødning
- Igangværende viral eller parasitisk infektion
- Ubehandlet bakteriel infektion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: amoxicillin + prednisolon
Oral antibiotikabehandling i 30 dage med amoxicillin+clavulansyre i en daglig dosis på 3 gram (amoxicillin) og 375 mg (clavulansyre) i tre daglige doser på 1g/125mg.
Oral kortikoterapi i 30 dage med prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dosis om morgenen.
|
Amoxicillin+clavulansyre i en daglig dosis på 3 gram / 375 mg i tre daglige doser på 1g/125mg i 30 dage
Andre navne:
Prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dosis om morgenen i 30 dage
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + prednisolon
Oral placebo af amoxicillin-clavulansyre i tre daglige doser i 30 dage Oral kortikoterapi i 30 dage med prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dosis om morgenen.
|
Prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dosis om morgenen i 30 dage
Andre navne:
Placebo i tre daglige doser i 30 dage
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patient i live
Tidsramme: på dag 60
|
Procentdelen af patienter i live efter 2 måneder i forsøgsarmen sammenlignet med procentdelen af patienter i live i kontrolarmen
|
på dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infektion
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, dag 60; ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
forekomst af infektion over en 2-måneders periode i antibiotika+kortikosteroidarmen sammenlignet med kontrolarmen
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, dag 60; ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
|
Hepatorenalt syndrom
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
forekomst af hepatorenalt syndrom over en 2-måneders periode i antibiotika+kortikosteroidarmen sammenlignet med kontrolarmen
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
|
MELD score
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30,
|
procentdel af patienter med lav risiko for dødelighed i løbet af de første to måneder (vurderet ved en MELD-score
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30,
|
|
Lille model
Tidsramme: på dag 7, efter den første administration af behandlingen
|
procentdel af patienter, der afslører et respons på behandling vurderet ved Lille-modellen (
|
på dag 7, efter den første administration af behandlingen
|
|
Patient i live
Tidsramme: ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
Procentdelen af patienter i live efter 2 måneder i forsøgsarmen sammenlignet med procentdelen af patienter i live i kontrolarmen
|
ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
19. november 2019
Studieafslutning (Faktiske)
19. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. oktober 2014
Først opslået (Anslået)
4. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
22. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2025
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Alkohol-relaterede lidelser
- Hepatitis
- Alkohol-inducerede lidelser
- Infektioner
- Hepatitis, alkoholisk
- Hepatorenalt syndrom
- Leversygdomme, alkohol
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Farmaceutiske præparater
- Polycykliske forbindelser
- Amider
- Gravidier
- Graviditet
- Steroider
- SMUSED-RING-forbindelser
- Gravideretrioler
- Lægemiddelkombinationer
- Penicillin g
- beta-lactams
- Lactams
- Clavulansyre
- Clavulansyrer
- Ampicillin
- Penicillins
- Prednisolon
- Amoxicillin
- Amoxicillin-Kalium Clavulanat kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014_05
- 2014-002536-13 (EudraCT nummer)
- PHRC-2013-0552 (Anden identifikator: Minister of Health, France)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .