Eficacia de la antibioticoterapia en la hepatitis alcohólica grave tratada con prednisolona (AntibioCor)
15 de diciembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Lille
Evaluación de la eficacia de un antibiótico combinado con el tratamiento estándar en la hepatitis alcohólica grave
El tratamiento de referencia de la hepatitis alcohólica grave se basa en corticoides, administrados durante 28 días. Sin embargo, alrededor del 25-35% de los pacientes no se benefician de este tratamiento y fallecen dentro de los 6 meses posteriores al diagnóstico. Numerosos ensayos han evaluado el impacto de varias estrategias en asociación con los corticosteroides. Ninguno de ellos ha mostrado una mejora en la supervivencia (punto final primario) en comparación con los corticosteroides solos.
El proyecto se basa en un enfoque nunca probado en un ensayo controlado aleatorio en hepatitis alcohólica grave, dirigido al grupo de pacientes con alto riesgo de muerte (25-35% a los 2 meses). Este enfoque se basa en estudios en animales y humanos. Los antibióticos son efectivos en modelos animales y en otras circunstancias caracterizadas por insuficiencia hepática, como hemorragia gastrointestinal relacionada con hipertensión portal. El interés de estudiar esta población se enfatiza por la frecuencia de infecciones en estos pacientes críticos. Se administrarán antibióticos antes del desarrollo de cualquier infección, ya que es probable que estos pacientes presenten adenitis bacteriana mesentérica sin signos sistémicos de infección. El criterio de valoración principal será la supervivencia a los 2 meses, ya que la mayoría de las muertes ocurren dentro de los 60 días y el tratamiento se administra durante 30 días.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio controlado aleatorio doble ciego multicéntrico en dos grupos paralelos.
Una vez verificados los criterios de inclusión y exclusión y tras haber obtenido el consentimiento por escrito del paciente, los centros participantes procederán a su inclusión en el ensayo.
Los corticosteroides, así como los antibióticos o su placebo, se iniciarán por vía oral. Los pacientes serán manejados en la unidad hospitalaria hasta el día 7, que corresponde a la evaluación de respuesta al tratamiento mediante el modelo de Lille. Después de este período de 7 días, se realizará un seguimiento de los pacientes el día 14, el día 21, el día 30 y el día 60 (variable principal).
Durante cada visita, se evaluarán las características biológicas y clínicas, incluida la eficacia y la tolerancia, así como la presencia de infección y síndrome hepatorrenal (puntos finales secundarios).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
297
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- CHU d'Amiens
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Angers, Francia
- CHU
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Besançon, Francia
- CHU de Besançon
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Bondy, Francia, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
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Caen, Francia
- CHU de Caen
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Clichy, Francia
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
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Dunkirk, Francia
- Centre Hospitalier
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Grenoble, Francia
- Chu Grenoble
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez, CHU
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Montpellier, Francia
- CHU Montpellier
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Nantes, Francia
- CHU Nantes
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Nice, Francia
- CHU NICE
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
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Paris, Francia
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Poitiers, Francia
- CHU Poitiers
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Rennes, Francia
- CHU Pontchaillou
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Rouen, Francia
- CHU
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Toulouse, Francia
- CHU
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Valenciennes, Francia, 59300
- Centre Hospitalier
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Villejuif, Francia, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 18 a 75 años
- Inicio reciente de ictericia (
- Hepatitis alcohólica comprobada por biopsia (biopsia hepática transyugular)
- Función discriminante de Maddrey ≥ 32, que define la hepatitis alcohólica grave
- Puntuación MELD ≥21
- Consumo de alcohol ≥ 40g/día (mujeres) y ≥ 50g/día (hombres)
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Alergia severa previa o hipersensibilidad a la amoxicilina o al ácido clavulánico (shock anafiláctico, edema de Quincke, urticaria severa)
- Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
- Antecedentes de lesión hepática por amoxicilina y/o ácido clavulánico
- Fenilcetonuria, por la presencia de aspartamo en el polvo para suspensión oral
- Síndrome hepatorrenal tipo 1 antes del inicio del tratamiento
- Enfermedad extrahepática grave
- Cualquier tumor maligno < 2 años
- Sangrado gastrointestinal no controlado
- Infección viral o parasitaria en curso
- Infección bacteriana no tratada.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: amoxicilina + prednisolona
Antibioterapia oral durante 30 días utilizando amoxicilina+ácido clavulánico a dosis diaria de 3 gramos (amoxicilina) y 375 mg (ácido clavulánico) en tres tomas diarias de 1g/125mg.
Corticoterapia oral durante 30 días con prednisolona a 40 mg/j en dosis única diaria por la mañana.
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Amoxicilina+ácido clavulánico a dosis diaria de 3 gramos/375 mg en tres tomas diarias de 1g/125mg, durante 30 días
Otros nombres:
Prednisolona a 40 mg/j en dosis única diaria por la mañana, durante 30 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo + prednisolona
Placebo oral de amoxicilina-ácido clavulánico en tres dosis diarias durante 30 días Corticoterapia oral durante 30 días con prednisolona a 40 mg/j en dosis única diaria por la mañana.
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Prednisolona a 40 mg/j en dosis única diaria por la mañana, durante 30 días
Otros nombres:
Placebo en tres tomas diarias durante 30 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paciente vivo
Periodo de tiempo: en el día 60
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El porcentaje de pacientes vivos a los 2 meses en el brazo experimental en comparación con el porcentaje de pacientes vivos en el brazo de control
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en el día 60
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Infección
Periodo de tiempo: en el día 7, día 14, día 21, día 30, día 60; a los 3 meses, a los 6 meses
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incidencia de infección durante el período de 2 meses en el brazo de antibiótico+corticosteroide en comparación con el brazo de control
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en el día 7, día 14, día 21, día 30, día 60; a los 3 meses, a los 6 meses
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Síndrome hepatorrenal
Periodo de tiempo: al día 7, al día 14, al día 21, al día 30, a los 3 meses, a los 6 meses
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incidencia de síndrome hepatorrenal durante el período de 2 meses en el brazo de antibiótico+corticosteroide en comparación con el brazo de control
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al día 7, al día 14, al día 21, al día 30, a los 3 meses, a los 6 meses
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Puntuación MELD
Periodo de tiempo: en el día 7, día 14, día 21, día 30,
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porcentaje de pacientes con bajo riesgo de mortalidad durante los dos primeros meses (evaluado mediante una puntuación MELD
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en el día 7, día 14, día 21, día 30,
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Modelo Lila
Periodo de tiempo: al día 7, después de la primera administración del tratamiento
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porcentaje de pacientes que revelan una respuesta al tratamiento evaluado por el modelo de Lille (
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al día 7, después de la primera administración del tratamiento
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Paciente vivo
Periodo de tiempo: a los 3 meses, a los 6 meses
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El porcentaje de pacientes vivos a los 2 meses en el brazo experimental en comparación con el porcentaje de pacientes vivos en el brazo de control
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a los 3 meses, a los 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
19 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
19 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de octubre de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
4 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Hepatitis
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Infecciones
- Hepatitis Alcohólica
- Síndrome Hepatorrenal
- Enfermedades Hepáticas Alcohólicas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Preparaciones farmacéuticas
- Compuestos policíclicos
- Amidas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Esparrazadienetrioles
- Combinaciones de drogas
- Penicilina G
- beta-lactamas
- Lactamas
- Ácido clavulánico
- Ácidos clavulánicos
- Ampicilina
- Penicilinas
- Prednisolona
- Amoxicilina
- Combinación de amoxicilina y clavulanato de potasio
Otros números de identificación del estudio
- 2014_05
- 2014-002536-13 (Número EudraCT)
- PHRC-2013-0552 (Otro identificador: Minister of Health, France)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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