Eficácia da antibioticoterapia na hepatite alcoólica grave tratada com prednisolona (AntibioCor)
15 de dezembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Lille
Avaliação da Eficácia de um Antibiótico Combinado com o Tratamento Padrão na Hepatite Alcoólica Grave
O tratamento de referência da hepatite alcoólica grave é à base de corticosteróides, administrados durante 28 dias. No entanto, cerca de 25-35% dos pacientes não se beneficiam desse tratamento e morrem dentro de 6 meses após o diagnóstico. Numerosos estudos avaliaram o impacto de várias estratégias em associação com corticosteróides. Nenhum deles mostrou uma melhora na sobrevida (endpoint primário) em comparação com os corticosteróides sozinhos.
O projeto baseia-se em uma abordagem nunca testada em um estudo randomizado controlado em hepatite alcoólica grave, visando o grupo de pacientes com alto risco de morte (25-35% em 2 meses). Esta abordagem é baseada em estudos com animais e humanos. Os antibióticos são eficazes em modelos animais e em outras circunstâncias caracterizadas por insuficiência hepática, como sangramento gastrointestinal relacionado à hipertensão portal. O interesse em estudar essa população é enfatizado pela frequência de infecções nesses pacientes críticos. Antibióticos serão administrados antes do desenvolvimento de qualquer infecção, pois é provável que esses pacientes apresentem adenite bacteriana mesentérica sem sinais sistêmicos de infecção. O desfecho primário será a sobrevida de 2 meses, pois a maioria das mortes ocorre em 60 dias e o tratamento é administrado por 30 dias.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico duplo-cego randomizado controlado em dois grupos paralelos.
Uma vez verificados os critérios de inclusão e exclusão e depois de obter o consentimento por escrito do paciente, os centros participantes processarão a inclusão no estudo.
Os corticosteróides, bem como os antibióticos ou seus placebos, serão iniciados por via oral. Os doentes serão geridos na unidade hospitalar até ao dia 7, que corresponde à avaliação da resposta ao tratamento pelo modelo de Lille. Após este período de 7 dias, os pacientes serão acompanhados no dia 14, dia 21, dia 30, dia 60 (endpoint primário).
Durante cada visita, as características biológicas e clínicas, incluindo eficácia e tolerância, serão avaliadas, bem como a presença de infecção e síndrome hepatorrenal (endpoints secundários).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
297
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Amiens, França
- CHU d'Amiens
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Angers, França
- CHU
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Besançon, França
- CHU de Besançon
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Bondy, França, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
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Caen, França
- CHU de Caen
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Clichy, França
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
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Dunkirk, França
- Centre Hospitalier
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Grenoble, França
- Chu Grenoble
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Lille, França
- Hôpital Claude Huriez, CHU
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Montpellier, França
- CHU Montpellier
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Nice, França
- CHU NICE
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
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Paris, França
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
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Poitiers, França
- CHU Poitiers
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Rennes, França
- CHU Pontchaillou
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Rouen, França
- CHU
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Toulouse, França
- CHU
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Valenciennes, França, 59300
- Centre Hospitalier
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Villejuif, França, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de 18 a 75 anos
- Início recente de icterícia (
- Hepatite alcoólica comprovada por biópsia (biópsia hepática transjugular)
- Função discriminante de Maddrey ≥ 32, definindo hepatite alcoólica grave
- Pontuação MELD ≥21
- Consumo de álcool ≥ 40g/dia (mulheres) e ≥ 50g/dia (homens)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Alergia grave prévia ou hipersensibilidade à amoxicilina ou ácido clavulânico (choque anafilático, edema de Quincke, urticária grave)
- Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento
- História de lesão hepática por amoxicilina e/ou ácido clavulânico
- Fenilcetonúria, devido à presença de aspartame no pó para suspensão oral
- Síndrome hepatorrenal tipo 1 antes do início do tratamento
- Doença extra-hepática grave
- Qualquer tumor maligno < 2 anos
- Hemorragia gastrointestinal descontrolada
- Infecção viral ou parasitária contínua
- Infecção bacteriana não tratada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: amoxicilina + prednisolona
Antibioterapia oral durante 30 dias com amoxicilina+ácido clavulânico na dose diária de 3 gramas (amoxicilina) e 375 mg (ácido clavulânico) em três doses diárias de 1g/125mg.
Corticoterapia oral durante 30 dias com prednisolona 40 mg/j em dose única diária pela manhã.
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Amoxicilina+ácido clavulânico na dose diária de 3 gramas / 375 mg em três doses diárias de 1g/125mg, durante 30 dias
Outros nomes:
Prednisolona a 40 mg/j em dose única diária pela manhã, durante 30 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + prednisolona
Placebo oral de amoxicilina-ácido clavulânico em três doses diárias durante 30 dias Corticoterapia oral durante 30 dias com prednisolona a 40 mg/j em dose única diária pela manhã.
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Prednisolona a 40 mg/j em dose única diária pela manhã, durante 30 dias
Outros nomes:
Placebo em três doses diárias durante 30 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Paciente vivo
Prazo: no dia 60
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A porcentagem de pacientes vivos em 2 meses no braço experimental em comparação com a porcentagem de pacientes vivos no braço de controle
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no dia 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Infecção
Prazo: no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30, dia 60; aos 3 meses, aos 6 meses
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incidência de infecção durante o período de 2 meses no braço antibiótico+corticosteroide em comparação com o braço controle
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no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30, dia 60; aos 3 meses, aos 6 meses
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Síndrome hepatorrenal
Prazo: no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30, aos 3 meses, aos 6 meses
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incidência de síndrome hepatorrenal durante o período de 2 meses no braço antibiótico+corticosteroide em comparação com o braço controle
|
no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30, aos 3 meses, aos 6 meses
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Pontuação MELD
Prazo: no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30,
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porcentagem de pacientes com baixo risco de mortalidade durante os primeiros dois meses (avaliado por um escore MELD
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no dia 7, dia 14, dia 21, dia 30,
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Modelo Lille
Prazo: no dia 7, após a primeira administração do tratamento
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porcentagem de pacientes que revelaram uma resposta ao tratamento avaliada pelo modelo de Lille (
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no dia 7, após a primeira administração do tratamento
|
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Paciente vivo
Prazo: aos 3 meses, aos 6 meses
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A porcentagem de pacientes vivos em 2 meses no braço experimental em comparação com a porcentagem de pacientes vivos no braço de controle
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aos 3 meses, aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
19 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
19 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de outubro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
4 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
22 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Hepatite
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Infecções
- Hepatite Alcoólica
- Síndrome Hepatorrenal
- Doenças Hepáticas Alcoólicas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Preparações farmacêuticas
- Compostos policíclicos
- Amidas
- Pregada
- Pregnas
- Esteróides
- Compostos de anel fundido
- Pregadienetriols
- Combinações de drogas
- Penicilina g
- beta-lactamas
- Lactamas
- Ácido clavulânico
- Ácidos clavulânicos
- Ampicilina
- Penicilins
- Prednisolona
- Amoxicilina
- Combinação de amoxicilina-clavulanato de potássio
Outros números de identificação do estudo
- 2014_05
- 2014-002536-13 (Número EudraCT)
- PHRC-2013-0552 (Outro identificador: Minister of Health, France)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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