Účinnost antibiotické terapie u těžké alkoholické hepatitidy léčené prednisolonem (AntibioCor)
24. března 2021 aktualizováno: University Hospital, Lille
Hodnocení účinnosti antibiotika v kombinaci se standardní léčbou u těžké alkoholické hepatitidy
Referenční léčba těžké alkoholické hepatitidy je založena na podávání kortikosteroidů po dobu 28 dnů. Přibližně 25–35 % pacientů však z této léčby nevyužije a zemře do 6 měsíců po diagnóze. Četné studie hodnotily dopad několika strategií ve spojení s kortikosteroidy. Žádný z nich nevykázal zlepšení přežití (primární cíl) ve srovnání se samotnými kortikosteroidy.
Projekt je založen na přístupu, který nebyl nikdy testován v randomizované kontrolované studii u těžké alkoholické hepatitidy, zaměřené na skupinu pacientů s vysokým rizikem úmrtí (25–35 % po 2 měsících). Tento přístup je založen na studiích na zvířatech a lidech. Antibiotika jsou účinná na zvířecích modelech a za jiných okolností charakterizovaných selháním jater, jako je gastrointestinální krvácení související s portální hypertenzí. Zájem o studium této populace je zdůrazněn četností infekcí u těchto kriticky nemocných pacientů. Antibiotika budou podávána před rozvojem jakékoli infekce, protože je pravděpodobné, že tito pacienti mají mezenterickou bakteriální adenitidu bez systémových známek infekce. Primárním cílovým parametrem bude 2měsíční přežití, protože většina úmrtí nastane do 60 dnů a léčba se podává po dobu 30 dnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrickou dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii na dvou paralelních skupinách.
Po ověření kritérií pro zařazení a vyloučení a po získání písemného souhlasu pacienta zpracují participativní centra proces zařazení do studie.
Kortikosteroidy i antibiotika nebo jejich placebo budou podávány perorálně. Pacienti budou vedeni na nemocniční jednotce do 7. dne, což odpovídá hodnocení odpovědi na léčbu pomocí Lille modelu. Po tomto 7denním období budou pacienti sledováni 14. den, 21. den, 30. den, 60. den (primární koncový bod).
Během každé návštěvy budou hodnoceny biologické a klinické rysy včetně účinnosti a tolerance, stejně jako přítomnost infekce a hepatorenálního syndromu (sekundární koncové body).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
297
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- CHU d'Amiens
-
Angers, Francie
- CHU
-
Besançon, Francie
- CHU de Besançon
-
Bondy, Francie, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
-
Caen, Francie
- CHU de Caen
-
Clichy, Francie
- Hôpital Beaujon (AP-HP)
-
Dunkerque, Francie
- Centre Hospitalier
-
Grenoble, Francie
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie
- Hôpital Claude Huriez, CHU
-
Montpellier, Francie
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes
-
Nice, Francie
- CHU Nice
-
Paris, Francie, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
-
Paris, Francie
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Rennes, Francie
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Francie
- CHU
-
Toulouse, Francie
- CHU
-
Valenciennes, Francie, 59300
- Centre Hospitalier
-
Villejuif, Francie, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 73 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 18-75 let
- Nedávný nástup žloutenky (
- Biopsií prokázaná alkoholická hepatitida (transjugulární jaterní biopsie)
- Maddreyova diskriminační funkce ≥ 32, definující těžkou alkoholickou hepatitidu
- MELD skóre ≥21
- Spotřeba alkoholu ≥ 40 g/den (ženy) a ≥ 50 g/den (muži)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí závažná alergie nebo přecitlivělost na amoxicilin nebo kyselinu klavulanovou (anafylaktický šok, Quinckeho edém, těžká kopřivka)
- Přecitlivělost na kteroukoli složku léku
- Poškození jater amoxicilinem a/nebo kyselinou klavulanovou v anamnéze
- Fenylketonurie kvůli přítomnosti aspartamu v prášku pro perorální suspenzi
- Hepatorenální syndrom 1. typu před zahájením léčby
- Těžké extrahepatální onemocnění
- Jakýkoli maligní nádor < 2 roky
- Nekontrolované gastrointestinální krvácení
- Probíhající virová nebo parazitární infekce
- Neléčená bakteriální infekce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: amoxicilin + prednisolon
Perorální antibiotikum po dobu 30 dnů s použitím amoxicilinu + kyseliny klavulanové v denní dávce 3 gramy (amoxicilin) a 375 mg (kyselina klavulanová) ve třech denních dávkách 1 g/125 mg.
Perorální kortikoterapie po dobu 30 dnů prednisolonem v dávce 40 mg/j v jedné denní dávce ráno.
|
Amoxicilin + kyselina klavulanová v denní dávce 3 gramy / 375 mg ve třech denních dávkách 1 g / 125 mg po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
Prednisolon v dávce 40 mg/j v jedné denní dávce ráno po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo + prednisolon
Perorální placebo amoxicilin-kyselina klavulanová ve třech denních dávkách během 30 dnů Perorální kortikoterapie po dobu 30 dnů s prednisolonem v dávce 40 mg/j v jedné denní dávce ráno.
|
Prednisolon v dávce 40 mg/j v jedné denní dávce ráno po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
Placebo ve třech denních dávkách po dobu 30 dnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pacient naživu
Časové okno: v den 60
|
Procento pacientů žijících po 2 měsících v experimentální větvi ve srovnání s procentem pacientů naživu v kontrolní větvi
|
v den 60
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Infekce
Časové okno: v den 7, den 14, den 21, den 30, den 60; ve 3 měsících, v 6 měsících
|
výskyt infekce během 2měsíčního období v rameni antibiotika+kortikosteroidy ve srovnání s kontrolním ramenem
|
v den 7, den 14, den 21, den 30, den 60; ve 3 měsících, v 6 měsících
|
|
Hepatorenální syndrom
Časové okno: v den 7, den 14, den 21, den 30, ve 3 měsících, v 6 měsících
|
výskyt hepatorenálního syndromu po dobu 2 měsíců v rameni antibiotika + kortikosteroidy ve srovnání s kontrolním ramenem
|
v den 7, den 14, den 21, den 30, ve 3 měsících, v 6 měsících
|
|
Skóre MELD
Časové okno: v den 7, den 14, den 21, den 30,
|
procento pacientů s nízkým rizikem úmrtnosti během prvních dvou měsíců (hodnoceno skóre MELD
|
v den 7, den 14, den 21, den 30,
|
|
Model Lille
Časové okno: v den 7, po prvním podání léčby
|
procento pacientů prozrazujících odpověď na léčbu hodnocené Lilleským modelem (
|
v den 7, po prvním podání léčby
|
|
Pacient naživu
Časové okno: ve 3 měsících, v 6 měsících
|
Procento pacientů žijících po 2 měsících v experimentální větvi ve srovnání s procentem pacientů naživu v kontrolní větvi
|
ve 3 měsících, v 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
19. listopadu 2019
Dokončení studie (Aktuální)
19. listopadu 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. října 2014
První zveřejněno (Odhad)
4. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci trávicího systému
- Poruchy související s alkoholem
- Poruchy související s látkami
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Hepatitida, virová, lidská
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Alkoholem vyvolané poruchy
- Onemocnění jater
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida, Alkohol
- Onemocnění jater, Alkohol
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antibakteriální látky
- inhibitory beta-laktamázy
- Prednisolon
- Amoxicilin
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
Další identifikační čísla studie
- 2014_05
- 2014-002536-13 (Číslo EudraCT)
- PHRC-2013-0552 (Jiný identifikátor: Minister of Health, France)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .