Effekten av antibiotikabehandling ved alvorlig alkoholisk hepatitt behandlet med prednisolon (AntibioCor)
15. desember 2025 oppdatert av: University Hospital, Lille
Evaluering av effekten av et antibiotikum kombinert med standardbehandling ved alvorlig alkoholisk hepatitt
Referansebehandling av alvorlig alkoholisk hepatitt er basert på kortikosteroider, gitt i 28 dager. Imidlertid har omtrent 25-35 % av pasientene ikke nytte av denne behandlingen og dør innen 6 måneder etter diagnosen. Tallrike studier har evaluert virkningen av flere strategier i forbindelse med kortikosteroider. Ingen av dem har vist en forbedring i overlevelse (primært endepunkt) sammenlignet med kortikosteroider alene.
Prosjektet er basert på en tilnærming som aldri er testet i en randomisert kontrollert studie ved alvorlig alkoholisk hepatitt, rettet mot gruppen pasienter med høy risiko for død (25-35 % etter 2 måneder). Denne tilnærmingen er basert på dyre- og menneskestudier. Antibiotika er effektive i dyremodeller og under andre forhold preget av leversvikt som gastrointestinal blødning relatert til portal hypertensjon. Interessen for å studere denne populasjonen understrekes av hyppigheten av infeksjoner hos disse kritisk syke pasientene. Antibiotika vil bli administrert før utvikling av infeksjon, da det er sannsynlig at disse pasientene har mesenterisk bakteriell adenitt uten systemiske tegn på infeksjon. Primært endepunkt vil være 2-måneders overlevelse da de fleste dødsfall skjer innen 60 dager og behandling gis i 30 dager.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter dobbeltblind randomisert kontrollert studie på to parallelle grupper.
Når inklusjons- og eksklusjonskriteriene er bekreftet og etter å ha innhentet skriftlig samtykke fra pasienten, vil deltakende sentre behandle til inkludering i forsøket.
Kortikosteroider samt antibiotika eller placebo vil bli startet oralt. Pasientene vil bli behandlet i sykehusenheten frem til dag 7, som tilsvarer evaluering av respons på behandling ved bruk av Lille-modellen. Etter denne 7-dagers perioden vil pasientene følges opp på dag 14, dag 21, dag 30, dag 60 (primært endepunkt).
Under hvert besøk vil biologiske og kliniske egenskaper, inkludert effekt og toleranse, bli vurdert samt tilstedeværelse av infeksjon og hepatorenalt syndrom (sekundære endepunkter).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
297
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike
- CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike
- CHU
-
Besançon, Frankrike
- CHU de Besançon
-
Bondy, Frankrike, 93143
- Hôpital Jean Verdier (AH-HP)
-
Caen, Frankrike
- CHU de Caen
-
Clichy, Frankrike
- Hôpital BEaujon (AP-HP)
-
Dunkirk, Frankrike
- Centre Hospitalier
-
Grenoble, Frankrike
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Claude Huriez, CHU
-
Montpellier, Frankrike
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrike
- CHU NICE
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine (AP-HP)
-
Paris, Frankrike
- Hôpital La Pitié (AP-HP)
-
Poitiers, Frankrike
- CHU Poitiers
-
Rennes, Frankrike
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Frankrike
- CHU
-
Toulouse, Frankrike
- CHU
-
Valenciennes, Frankrike, 59300
- Centre Hospitalier
-
Villejuif, Frankrike, 94000
- Hôpital Paul Brousse (AH-HP)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-75 år
- Nylig debut av gulsott (
- Biopsi påvist alkoholisk hepatitt (transjugulær leverbiopsi)
- Maddreys diskriminerende funksjon ≥ 32, som definerer alvorlig alkoholisk hepatitt
- MELD-score ≥21
- Alkoholforbruk ≥ 40 g/dag (kvinner) og ≥ 50 g/dag (menn)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere alvorlig allergi eller overfølsomhet overfor amoksicillin eller klavulansyre (anafylaktisk sjokk, Quincke-ødem, alvorlig urticaria)
- Overfølsomhet overfor noen komponent i medisinen
- Anamnese med leverskade på amoksicillin og/eller klavulansyre
- Fenylketonuri, på grunn av tilstedeværelsen av aspartam i pulveret til den orale suspensjonen
- Type 1 hepatorenalt syndrom før oppstart av behandling
- Alvorlig ekstrahepatisk sykdom
- Eventuell ondartet svulst < 2 år
- Ukontrollert gastrointestinal blødning
- Pågående viral eller parasittisk infeksjon
- Ubehandlet bakteriell infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: amoxicillin + prednisolon
Oral antibiotikabehandling i 30 dager med amoxicillin+klavulansyre i en daglig dose på 3 gram (amoxicillin) og 375 mg (klavulansyre) i tre daglige doser på 1g/125mg.
Oral kortikoterapi i 30 dager med prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dose om morgenen.
|
Amoksicillin+klavulansyre i en daglig dose på 3 gram / 375 mg i tre daglige doser på 1g/125mg, i løpet av 30 dager
Andre navn:
Prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dose om morgenen, i løpet av 30 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo + prednisolon
Oral placebo av amoxicillin-klavulansyre i tre daglige doser i løpet av 30 dager Oral kortikoterapi i 30 dager med prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dose om morgenen.
|
Prednisolon ved 40 mg/j i en enkelt daglig dose om morgenen, i løpet av 30 dager
Andre navn:
Placebo i tre daglige doser i løpet av 30 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasient i live
Tidsramme: på dag 60
|
Prosentandelen av pasienter i live etter 2 måneder i den eksperimentelle armen sammenlignet med prosentandelen av pasienter i live i kontrollarmen
|
på dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Infeksjon
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, dag 60; ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
forekomst av infeksjon over 2-månedersperioden i antibiotika+kortikosteroidarmen sammenlignet med kontrollarmen
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, dag 60; ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
|
Hepatorenalt syndrom
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
forekomst av hepatorenalt syndrom over 2-månedersperioden i antibiotika+kortikosteroidarmen sammenlignet med kontrollarmen
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30, ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
|
MELD-score
Tidsramme: på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30,
|
prosentandel av pasienter med lav risiko for dødelighet i løpet av de to første månedene (vurdert ved en MELD-score
|
på dag 7, dag 14, dag 21, dag 30,
|
|
Lille modell
Tidsramme: på dag 7, etter første administrasjon av behandlingen
|
prosentandel av pasienter som avslører respons på behandling vurdert av Lille-modellen (
|
på dag 7, etter første administrasjon av behandlingen
|
|
Pasient i live
Tidsramme: ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
Prosentandelen av pasienter i live etter 2 måneder i den eksperimentelle armen sammenlignet med prosentandelen av pasienter i live i kontrollarmen
|
ved 3 måneder, ved 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Mathurin Philippe, MD,PhD, University Hospital, Lille
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lucey MR, Mathurin P, Morgan TR. Alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2009 Jun 25;360(26):2758-69. doi: 10.1056/NEJMra0805786. No abstract available.
- Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, Benferhat S, Goria O, Chatelain D, Tramier B, Dewaele F, Ghrib S, Rudler M, Carbonell N, Tossou H, Bental A, Bernard-Chabert B, Dupas JL; AAH-NAC Study Group. Glucocorticoids plus N-acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis. N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9. doi: 10.1056/NEJMoa1101214.
- Louvet A, Wartel F, Castel H, Dharancy S, Hollebecque A, Canva-Delcambre V, Deltenre P, Mathurin P. Infection in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids: early response to therapy is the key factor. Gastroenterology. 2009 Aug;137(2):541-8. doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.062. Epub 2009 May 13.
- Louvet A, Naveau S, Abdelnour M, Ramond MJ, Diaz E, Fartoux L, Dharancy S, Texier F, Hollebecque A, Serfaty L, Boleslawski E, Deltenre P, Canva V, Pruvot FR, Mathurin P. The Lille model: a new tool for therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 2007 Jun;45(6):1348-54. doi: 10.1002/hep.21607.
- Mathurin P, O'Grady J, Carithers RL, Phillips M, Louvet A, Mendenhall CL, Ramond MJ, Naveau S, Maddrey WC, Morgan TR. Corticosteroids improve short-term survival in patients with severe alcoholic hepatitis: meta-analysis of individual patient data. Gut. 2011 Feb;60(2):255-60. doi: 10.1136/gut.2010.224097. Epub 2010 Oct 12.
- Mathurin P, Louvet A, Duhamel A, Nahon P, Carbonell N, Boursier J, Anty R, Diaz E, Thabut D, Moirand R, Lebrec D, Moreno C, Talbodec N, Paupard T, Naveau S, Silvain C, Pageaux GP, Sobesky R, Canva-Delcambre V, Dharancy S, Salleron J, Dao T. Prednisolone with vs without pentoxifylline and survival of patients with severe alcoholic hepatitis: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 11;310(10):1033-41. doi: 10.1001/jama.2013.276300.
- Louvet A, Labreuche J, Dao T, Thevenot T, Oberti F, Bureau C, Paupard T, Nguyen-Khac E, Minello A, Bernard-Chabert B, Anty R, Wartel F, Carbonell N, Pageaux GP, Hilleret MN, Moirand R, Nahon P, Potey C, Duhamel A, Mathurin P. Effect of Prophylactic Antibiotics on Mortality in Severe Alcohol-Related Hepatitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 May 9;329(18):1558-1566. doi: 10.1001/jama.2023.4902.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
19. november 2019
Studiet fullført (Faktiske)
19. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. oktober 2014
Først lagt ut (Antatt)
4. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
22. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2025
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Stoffrelaterte lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Alkoholrelaterte lidelser
- Hepatitt
- Alkohol-induserte lidelser
- Infeksjoner
- Hepatitt, alkoholiker
- Hepatorenalt syndrom
- Leversykdommer, alkoholholdig
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Polysykliske forbindelser
- Amides
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Medikamentkombinasjoner
- Penicillin g
- Beta-laktams
- Laktams
- Clavulansyre
- Clavulansyrer
- Ampicillin
- Penicillins
- Prednisolon
- Amoksicillin
- Amoksicillin-kaliumklavulanat kombinasjon
Andre studie-ID-numre
- 2014_05
- 2014-002536-13 (EudraCT-nummer)
- PHRC-2013-0552 (Annen identifikator: Minister of Health, France)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .