デフラザコートの薬物動態に対する腎障害の影響の単回投与評価
調査の概要
詳細な説明
これは、21 デスアセチル-DFZ の PK と、データが許せば、ESRD を有する 8 人の被験者におけるデフラザコートの PK を、8 人の健康な対照被験者 (年齢、体格指数[BMI]、および性別)。
ESRDのすべての被験者は、血液透析（HD）を受けます。 deflazacort の投与に続く 21 デスアセチル DFZ の PK 評価、およびデータが許せば deflazacort は、非 HD 日にのみ実行されます。
ESRDの被験者の非HD日に予定される1日目に、デフラザコートの単回経口投与が投与され、その後、21デスアセチル-DFZのPKを評価するために24時間の連続採血が行われ、データが許可、deflazacort。
安全性は、臨床および実験室での評価を繰り返すことにより、研究全体で監視されます。
被験者は、治験薬投与の3日後（±1日）に臨床研究ユニット（CRU）に戻り、最後の治験来院以降に有害事象（AE）が発生したかどうかを判断します。 治験責任医師 (PI) が必要と判断した場合、治験を早期に終了した被験者には連絡があります。
合計16人の成人男性および女性被験者が登録されます。 腎障害コホート: HD で ESRD を有する 8 人の被験者。 ヘルシー マッチ コントロール コホート: 推定クレアチニン クリアランス (CLcr) ≥ 90 mL/min の 8 人の健康な被験者。 被験者は、年齢 [± 15 歳]、BMI [± 15 %]、性別 [1:1] で ESRD コホートの被験者と一致します。
各被験者は、一晩絶食した後、デフラザコート 18 mg (3 X 6 mg 錠剤) の単回経口投与を受けます。
治験薬は、約 240 mL の水で経口投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Orlando、Florida、アメリカ、32809
- Orlando Clinical Research Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 継続的な非喫煙者または適度な喫煙者
- -出産の可能性のない女性の場合：不妊手術を受けたか、最初の投与の少なくとも1年前に無月経を伴う閉経後であり、FSH血清レベルが閉経後の状態と一致している必要があります
- -精管切除されていない男性の被験者は、殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意するか、研究中の性交を控える必要があります 90日まで
- -男性の場合、投与から90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります 血液透析中のESRDの被験者
- 18～80歳の成人男性または女性
- BMI ≥ 18.5 および ≤ 40.0 kg/m2 - 被験者は、少なくとも 3 か月間 HD の安定したレジメンで維持されます 健康な被験者
健康な成人の男性と女性の被験者は、年齢、BMI、および性別 [1:1] に基づいて、ESRD コホートの特定の被験者と 1:1 で照合されます。 次の基準を満たす必要があります。
- 18歳から80歳まで。 -年齢は、ESRDコホートで一致した被験者の年齢の±15歳以内でなければなりません
- BMI≧18.5、≦40.0kg/m2。 -BMIは、ESRDコホートで一致した被験者のBMIの±15％以内でなければなりません
- CLcrが90mL/分以上
除外基準:
- -被験者は精神的または法的に無能力であるか、またはスクリーニング訪問時に重大な感情的な問題を抱えているか、研究の実施中に予想される
- -治験薬または関連化合物に対する過敏症または特異体質の反応の病歴または存在（例：ステロイドまたはラクトースおよびコーンスターチを含むそれらの製剤）
- -歴史（投与前の最後の年以内）または消化性潰瘍の存在
以下の履歴または存在:
- 胃炎または食道炎、憩室炎、潰瘍性大腸炎（差し迫った穿孔の可能性がある場合）、膿瘍または化膿性感染症、または新鮮な腸吻合
- 以前のコルチコイド誘発ミオパシー
- 単純性眼ヘルペス
- -スクリーニング時の症候性心筋症
- -コルチコステロイド治療に対する免疫抑制またはその他の禁忌
- -慢性全身性真菌またはウイルス感染の病歴
- ガラクトース不耐症、ラップラクトース欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良
- 骨粗鬆症
- 重症筋無力症
- てんかん
- 特発性低カルシウム血症
- 座位血圧が 90/40 mmHg 未満または 170/100 mmHg を超える
- 着席時の心拍数が 40 bpm 未満または 99 bpm を超える
- QTcF 間隔が 500 ミリ秒を超える
- -生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを30日以内に接種した
- -30日以内に免疫抑制剤、コールタール、および/または放射線療法を受けました
- -投与前の12週間に注射可能なコルチコイドを投与された、または30日以内に経口コルチコイドを投与された
以下の使用を控えることができない、または使用を予期できない:
- チトクローム P450 (CYP) 3A または P-糖タンパク質 (P-gp) をそれぞれ 14 日間または 28 日間中程度または強力な阻害剤または誘導剤として知られている薬剤
- 少なくとも 14 日間中止できない薬物または物質
- 出産の可能性のある女性被験者
- 妊娠中または授乳中の女性被験者
- -HIV、HBsAg、またはHCVのスクリーニングでの陽性結果
- -28日以内に研究中の食事と互換性のない食事をしていた
- -56日以内の献血または重大な失血
- 7日以内の血漿寄付
- 28日以内に別の臨床試験に参加 ESRD患者
- シメチジンなど、糸球体濾過率を著しく変化させる薬を定期的に使用している
- -感染または薬物毒性によって引き起こされた腎癌または急性腎疾患の存在がある
- 過去2年以内の薬物乱用歴
- 尿/呼気アルコールまたは尿/血清/唾液の薬物検査が陽性 正常な腎機能
- -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在
- 陽性の尿中薬物または尿/呼気アルコールの結果
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腎障害
HD で ESRD を有する 8 人の被験者は、18 mg のデフラザコートを 1 回投与されます。
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抗炎症作用と免疫抑制作用を持つグルココルチコイドであるデフラザコートは、さまざまな疾患の治療に使用されています。
薬理学的には、活性代謝物 21-デスアセチル-DFZ に即座に代謝される不活性なプロドラッグです。
この代謝産物の排出は、主に人間の尿を介して行われます。
その効力はプレドニゾンの約 70 ～ 90% であり、6 mg のデフラザコートは、5 mg のプレドニゾロンまたはプレドニゾンとほぼ同じ抗炎症効力を持っています。
他の名前：
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実験的：健康ボランティア
推定クレアチニンクリアランス (CLcr) ≥ 90 mL/min の 8 人の健康な被験者。
被験者は、年齢 [± 15 歳]、BMI [± 15 %]、性別 [1:1] で ESRD コホートの被験者と一致します。
被験者は18 mgのデフラザコートを1回投与されます。
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抗炎症作用と免疫抑制作用を持つグルココルチコイドであるデフラザコートは、さまざまな疾患の治療に使用されています。
薬理学的には、活性代謝物 21-デスアセチル-DFZ に即座に代謝される不活性なプロドラッグです。
この代謝産物の排出は、主に人間の尿を介して行われます。
その効力はプレドニゾンの約 70 ～ 90% であり、6 mg のデフラザコートは、5 mg のプレドニゾロンまたはプレドニゾンとほぼ同じ抗炎症効力を持っています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間 0 から最後の測定可能な非ゼロ濃度までの血漿濃度時間曲線下の領域を含む、末期腎疾患の被験者におけるデフラザコートの薬物動態 (PK) の腎機能障害。
時間枠：1日
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時間 0 から最後の測定可能な非ゼロ濃度までの血漿濃度時間曲線下の領域を含む、末期腎疾患の被験者におけるデフラザコートの薬物動態 (PK) の腎機能障害。
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生を捕捉することによって測定される、末期腎疾患を有する被験者におけるデフラザコートの1回用量の安全性および忍容性。
時間枠：1日
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有害事象の発生を捕捉することによって測定される、末期腎疾患を有する被験者におけるデフラザコートの1回用量の安全性および忍容性。
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1日
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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