Jednorázové hodnocení účinků poškození ledvin na farmakokinetiku deflazacortu

Kritéria pro zařazení:

• Trvalí nekuřáci nebo mírní kuřáci
• Pro ženy, které nemohou otěhotnět: musí podstoupit sterilizační procedury nebo být po menopauze s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny FSH v souladu s postmenopauzálním stavem
• Muž bez vasektomie musí souhlasit s používáním kondomu se spermicidem nebo se zdržet pohlavního styku během studie po dobu 90 dnů.
• Pokud muž, musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma z dávkování do 90 dnů Subjekt s ESRD na hemodialýze
• Dospělý muž nebo žena, 18 80 let
• BMI ≥ 18,5 a ≤ 40,0 kg/m2 – Subjekt je udržován na stabilním režimu HD alespoň 3 měsíce Zdravý subjekt

• Zdraví dospělí muži a ženy budou přiřazeni 1:1 ke konkrétnímu subjektu v kohortě ESRD na základě věku, BMI a pohlaví [1:1]. Měla by být splněna následující kritéria:

  • 18 až 80 let. Věk musí být v rozmezí ± 15 let od věku shodného subjektu v kohortě ESRD
  • BMI ≥ 18,5 a ≤ 40,0 kg/m2. BMI musí být v rozmezí ± 15 % BMI shodného subjektu v kohortě ESRD
• Má CLcr ≥ 90 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Subjekt je v době screeningové návštěvy duševně nebo právně nezpůsobilý nebo má významné emocionální problémy nebo se očekává během provádění studie
• Anamnéza nebo přítomnost hypersenzitivity nebo idiosynkratické reakce na studované léky nebo příbuzné sloučeniny (např. steroidy nebo jejich formulace včetně laktózy a kukuřičného škrobu)
• Anamnéza (během posledního roku před podáním dávky) nebo přítomnost peptických vředů

• Historie nebo přítomnost:

  • Gastritida nebo ezofagitida, divertikulitida, ulcerózní kolitida (pokud existuje pravděpodobnost hrozící perforace), absces nebo pyogenní infekce nebo čerstvá střevní anastomóza
  • Předchozí kortikoidy indukovaná myopatie
  • Oční herpes simplex
  • Symptomatická kardiomyopatie při screeningu
  • Imunosuprese nebo jiné kontraindikace léčby kortikosteroidy
  • Chronické systémové plísňové nebo virové infekce v anamnéze
  • Galaktózová intolerance, Lappův nedostatek laktózy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce
  • Osteoporóza
  • Myasthenia gravis
  • Epilepsie
  • Idiopatická hypokalkurie
• Krevní tlak vsedě je nižší než 90/40 mmHg nebo vyšší než 170/100 mmHg
• Tepová frekvence vsedě je nižší než 40 tepů za minutu nebo vyšší než 99 tepů za minutu
• Interval QTcF je > 500 msec
• Dostal jakoukoli živou nebo živou oslabenou vakcínu do 30 dnů
• Během 30 dnů dostal jakákoli imunosupresiva, černouhelný dehet a/nebo radiační terapie
• Dostal injekční kortikoidy během 12 týdnů před podáním dávky nebo jakoukoli perorální formu kortikoidů během 30 dnů

• Nelze se zdržet nebo předvídat použití:

  • Jakékoli léčivo, o kterém je známo, že je středně silným nebo silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP) 3A nebo P-glykoproteinu (P-gp) po dobu 14 dnů, respektive 28 dnů
  • Jakékoli léky nebo látky, které nelze vysadit alespoň 14 dní
• Ženy ve fertilním věku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pozitivní výsledky při screeningu HIV, HBsAg nebo HCV
• Držel dietu neslučitelnou s dietou ve studii po dobu 28 dnů
• Darování krve nebo výrazná ztráta krve do 56 dnů
• Darování plazmy do 7 dnů
• Účast v další klinické studii do 28 dnů Subjekt s ESRD
• Je pravidelným uživatelem jakéhokoli léku, který by významně změnil rychlost glomerulární filtrace, např.
• Má přítomnost renálního karcinomu nebo akutního renálního onemocnění způsobeného infekcí nebo toxicitou léků
• Anamnéza zneužívání drog v posledních 2 letech
• Má pozitivní test moči/alkoholu v dechu nebo moči/séra/slin na drogy Normální funkce ledvin
• Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog v posledních 2 letech
• Pozitivní výsledky v moči nebo alkoholu v moči/dechu