En enkeltdose-evaluering av effekten av nedsatt nyrefunksjon på deflazacort farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

• Kontinuerlige ikke-røykere eller moderate røykere
• For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en steriliseringsprosedyre eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status
• En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager
• Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager. Person med ESRD på hemodialyse
• Voksen mann eller kvinne, 18 80 år
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2 - Personen opprettholdes på et stabilt regime med HD i minst 3 måneder.

• Friske voksne mannlige og kvinnelige forsøkspersoner vil bli matchet 1:1 til et spesifikt emne i ESRD-kohorten basert på alder, BMI og kjønn [1:1]. Følgende kriterier bør være oppfylt:

  • 18 til 80 år. Alder må være innenfor ± 15 år fra den matchede personens alder i ESRD-kohorten
  • BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2. BMI må være innenfor ± 15 % av det matchede emnets BMI i ESRD-kohorten
• Har en CLcr ≥ 90 ml/min

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentene eller relaterte forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer inkludert laktose og maisstivelse)
• Anamnese (i løpet av det siste året før dosering) eller tilstedeværelse av magesår

• Historie eller tilstedeværelse av:

  • Gastritt eller øsofagitt, divertikulitt, ulcerøs kolitt (hvis det er sannsynlighet for forestående perforering), abscess eller pyogene infeksjoner, eller frisk intestinal anastomose
  • Tidligere kortikoider-indusert myopati
  • Okulær herpes simplex
  • Symptomatisk kardiomyopati ved screening
  • Immunsuppresjon eller andre kontraindikasjoner for kortikosteroidbehandling
  • Anamnese med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner
  • Galaktoseintoleranse, Lapp laktosemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
  • Osteoporose
  • Myasthenia gravis
  • Epilepsi
  • Idiopatisk hypokalkuri
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller større enn 170/100 mmHg
• Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm
• QTcF-intervallet er > 500 msek
• Har mottatt noen levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager
• Har mottatt immunsuppressive midler, kulltjære og/eller strålebehandlinger innen 30 dager
• Har mottatt injiserbare kortikoider i løpet av de 12 ukene før dosering eller noen oral form for kortikoider i løpet av 30 dager

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Ethvert legemiddel kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A eller P-glykoprotein (P-gp) i henholdsvis 14 dager eller 28 dager
  • Enhver medisin eller substans som ikke kan seponeres i minst 14 dager
• Kvinnelige subjekter i fertil alder
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende
• Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV
• Har vært på en diett som ikke er forenlig med studiedietten innen 28 dager
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager
• Plasmadonasjon innen 7 dager
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager. Person med ESRD
• Er en vanlig bruker av medisiner som vil endre glomerulær filtrasjonshastighet betydelig, f.eks. cimetidin
• Har tilstedeværelse av et nyrekarsinom eller akutt nyresykdom forårsaket av infeksjon eller legemiddeltoksisitet
• Historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene
• Har positiv urin/pust alkohol eller urin/serum/spytt medikamenttesting Normal nyrefunksjon
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
• Positive resultater for urinmedisin eller urin/pustealkohol