Avaliação de Dose Única dos Efeitos da Insuficiência Renal na Farmacocinética do Deflazacort
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo não randomizado, aberto, de dose única para comparar a farmacocinética de 21 desacetil-DFZ e, se os dados permitirem, deflazacort em 8 indivíduos com ESRD com a de 8 indivíduos de controle pareados saudáveis (idade, índice de massa corporal [IMC] e sexo).
Todos os indivíduos com ESRD estarão em hemodiálise (HD). A dosagem de deflazacort seguida da avaliação farmacocinética de 21 desacetil DFZ e, se os dados permitirem, deflazacort, será realizada apenas em um dia sem HD.
No Dia 1, que será agendado para um dia sem HD para indivíduos com doença renal terminal, será administrada uma dose única oral de deflazacorte seguida de coleta seriada de sangue por 24 horas para avaliar a farmacocinética de 21 desacetil-DFZ e, se os dados permite, deflazacorte.
A segurança será monitorada ao longo do estudo por avaliações clínicas e laboratoriais repetidas.
Os indivíduos retornarão à Unidade de Pesquisa Clínica (CRU) 3 dias (± 1 dia) após a administração do medicamento do estudo para determinar se algum evento adverso (AEs) ocorreu desde a última visita do estudo. Os indivíduos que encerrarem o estudo antecipadamente serão contatados se o Investigador Principal (PI) julgar necessário.
Um total de dezesseis (16) indivíduos adultos do sexo masculino e feminino serão inscritos. Coorte de Insuficiência Renal: Oito (8) indivíduos com ESRD em HD. Coorte de controle de correspondência saudável: Oito (8) indivíduos saudáveis com depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥ 90 mL/min. Os indivíduos serão pareados por idade [± 15 anos], IMC [± 15%] e sexo [1:1] aos indivíduos da coorte ESRD.
Cada indivíduo receberá uma dose oral única de 18 mg (comprimidos de 3 X 6 mg) deflazacort, após jejum noturno.
O medicamento do estudo será administrado por via oral com aproximadamente 240 mL de água.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Não fumantes contínuos ou fumantes moderados
- Para uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter sido submetida a procedimentos de esterilização ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de FSH consistentes com o estado pós-menopausa
- Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias
- Se homem, deve concordar em não doar esperma até 90 dias Indivíduo com doença renal terminal em hemodiálise
- Adulto masculino ou feminino, 18 80 anos de idade
- IMC ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2 - Sujeito é mantido em um regime estável de HD por pelo menos 3 meses Sujeito saudável
Indivíduos adultos saudáveis do sexo masculino e feminino serão pareados 1:1 a um indivíduo específico na coorte ESRD com base na idade, IMC e sexo [1:1]. Os seguintes critérios devem ser preenchidos:
- 18 a 80 anos de idade. A idade deve estar dentro de ± 15 anos da idade do indivíduo correspondente na coorte ESRD
- IMC ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2. O IMC deve estar dentro de ± 15% do IMC do indivíduo correspondente na coorte ESRD
- Tem um CLcr ≥ 90 mL/min
Critério de exclusão:
- O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo
- Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática aos medicamentos do estudo ou compostos relacionados (por exemplo, esteróides ou suas formulações, incluindo lactose e amido de milho)
- História (no último ano antes da dosagem) ou presença de úlceras pépticas
História ou presença de:
- Gastrite ou esofagite, diverticulite, colite ulcerativa (se houver probabilidade de perfuração iminente), abscesso ou infecções piogênicas ou anastomose intestinal recente
- Miopatia prévia induzida por corticóides
- Herpes simples ocular
- Cardiomiopatia sintomática na triagem
- Imunossupressão ou outras contraindicações para o tratamento com corticosteroides
- História de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas
- Intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose-galactose
- Osteoporose
- Miastenia grave
- Epilepsia
- Hipocalcúria idiopática
- A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 170/100 mmHg
- A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm
- O intervalo QTcF é > 500 ms
- Recebeu qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias
- Recebeu algum agente imunossupressor, alcatrão de hulha e/ou radioterapia em 30 dias
- Recebeu corticóides injetáveis nas 12 semanas anteriores à administração ou qualquer forma oral de corticóides em 30 dias
Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:
- Qualquer medicamento conhecido por ser inibidor ou indutor moderado ou forte do citocromo P450 (CYP) 3A ou da glicoproteína P (P-gp) por 14 dias ou 28 dias, respectivamente
- Qualquer medicamento ou substância que não possa ser descontinuado por pelo menos 14 dias
- Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar
- Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando
- Resultados positivos na triagem para HIV, HBsAg ou HCV
- Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo dentro de 28 dias
- Doação de sangue ou perda significativa de sangue em até 56 dias
- Doação de plasma em 7 dias
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias Indivíduo com ESRD
- É um usuário regular de qualquer medicamento que altere significativamente a taxa de filtração glomerular, por exemplo, cimetidina
- Tem presença de carcinoma renal ou doença renal aguda causada por infecção ou toxicidade medicamentosa
- História de abuso de drogas nos últimos 2 anos
- Tem um teste positivo para álcool na urina/hálito ou teste de drogas na urina/soro/saliva Função renal normal
- História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos
- Resultados positivos de drogas na urina ou álcool na urina/hálito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Insuficiência renal
Oito (8) indivíduos com insuficiência renal terminal em HD receberão uma dose de 18 mg de deflazacorte.
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Deflazacort, um glicocorticóide com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores, é utilizado no tratamento de uma variedade de doenças.
Farmacologicamente é um pró-fármaco inativo que é metabolizado imediatamente no metabólito ativo 21-desacetil-DFZ.
A eliminação deste metabolito é principalmente através da urina em humanos.
Sua potência é de aproximadamente 70 a 90% da prednisona e 6 mg de deflazacort tem aproximadamente a mesma potência antiinflamatória de 5 mg de prednisolona ou prednisona
Outros nomes:
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Experimental: Voluntários Saudáveis
Oito (8) indivíduos saudáveis com depuração de creatinina estimada (CLcr) ≥ 90 mL/min.
Os indivíduos serão pareados por idade [± 15 anos], IMC [± 15%] e sexo [1:1] aos indivíduos da coorte ESRD.
Os indivíduos receberão uma dose de 18 mg de deflazacorte.
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Deflazacort, um glicocorticóide com efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores, é utilizado no tratamento de uma variedade de doenças.
Farmacologicamente é um pró-fármaco inativo que é metabolizado imediatamente no metabólito ativo 21-desacetil-DFZ.
A eliminação deste metabolito é principalmente através da urina em humanos.
Sua potência é de aproximadamente 70 a 90% da prednisona e 6 mg de deflazacort tem aproximadamente a mesma potência antiinflamatória de 5 mg de prednisolona ou prednisona
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Insuficiência renal na farmacocinética (PK) de deflazacort em indivíduos com doença renal em estágio terminal, incluindo a área sob a curva de tempo de concentração plasmática, desde o tempo 0 até a última concentração mensurável diferente de zero.
Prazo: 1 dia
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Insuficiência renal na farmacocinética (PK) de deflazacort em indivíduos com doença renal em estágio terminal, incluindo a área sob a curva de tempo de concentração plasmática, desde o tempo 0 até a última concentração mensurável diferente de zero.
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1 dia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e tolerabilidade de uma dose de deflazacorte em indivíduos com doença renal em estágio terminal, medida pela captura da ocorrência de eventos adversos.
Prazo: 1 dia
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Segurança e tolerabilidade de uma dose de deflazacorte em indivíduos com doença renal em estágio terminal, medida pela captura da ocorrência de eventos adversos.
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MP-104-CL-024
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