Kerta-annoksen arviointi munuaisten vajaatoiminnan vaikutuksista Deflazacortin farmakokinetiikkaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on ei-satunnaistettu, avoin, kerta-annostutkimus, jossa verrataan 21 desasetyyli-DFZ:n PK-arvoa ja, jos tiedot sallivat, deflazacort-arvoa kahdeksalla ESRD-potilaalla 8 terveen vastaavan vertailuhenkilön tutkimukseen (ikä, painoindeksi). [BMI] ja sukupuoli).
Kaikki ESRD-potilaat saavat hemodialyysihoitoa (HD). Deflazacortin annostelu ja sen jälkeen 21 desasetyyli-DFZ:n ja, jos tiedot sallivat, deflatsacortin PK-arvioinnit suoritetaan vain ei-HD-päivänä.
Päivänä 1, joka ajoitetaan ei-HD-päiväksi koehenkilöille, joilla on ESRD, annetaan yksi oraalinen annos deflazacortia, jonka jälkeen otetaan sarja verinäytteitä 24 tunnin ajan 21-desasetyyli-DFZ:n PK:n arvioimiseksi. luvat, deflazacort.
Turvallisuutta seurataan koko tutkimuksen ajan toistuvin kliinisin ja laboratorioarvioinnein.
Koehenkilöt palaavat kliiniseen tutkimusyksikköön (CRU) 3 päivää (± 1 päivä) tutkimuslääkkeen annon jälkeen määrittääkseen, onko viimeisimmän tutkimuskäynnin jälkeen tapahtunut haittatapahtumia (AE). Tutkimushenkilöihin, jotka lopettavat tutkimuksen ennenaikaisesti, otetaan yhteyttä, jos päätutkija (PI) katsoo sen tarpeelliseksi.
Yhteensä kuusitoista (16) aikuista mies- ja naishenkilöä otetaan mukaan. Munuaisten vajaatoiminnan kohortti: Kahdeksan (8) koehenkilöä, joilla on ESRD HD:ssa. Healthy Match Control -kohortti: Kahdeksan (8) tervettä henkilöä, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 90 ml/min. Koehenkilöiden ikä [± 15 vuotta], BMI [± 15 %] ja sukupuoli [1:1] verrataan ESRD-kohortin koehenkilöihin.
Jokainen kohde saa kerta-annoksen suun kautta 18 mg (3 x 6 mg tablettia) deflazacortia yön yli paaston jälkeen.
Tutkimuslääke annetaan suun kautta noin 240 ml:n kanssa vettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jatkuvat tupakoimattomat tai kohtalaisesti tupakoivat
- Nainen, joka ei voi tulla raskaaksi: hänen on täytynyt käydä sterilisaatiossa tai olla postmenopausaalisella amenorrealla vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja FSH-seerumin tasojen on vastattava postmenopausaalista tilaa
- Miespuolisen koehenkilön, jolle ei ole tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana 90 päivään asti
- Jos mies, hänen on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivän jälkeen.
- Aikuinen mies tai nainen, 18 80 vuotta
- BMI ≥ 18,5 ja ≤ 40,0 kg/m2 - Koehenkilöä ylläpidetään vakaalla HD-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta Terve koehenkilö
Terveet aikuiset mies- ja naispuoliset koehenkilöt yhdistetään 1:1 tiettyyn kohorttiin ESRD-kohortissa iän, BMI:n ja sukupuolen perusteella [1:1]. Seuraavien kriteerien tulee täyttyä:
- 18-80 vuoden iässä. Iän on oltava ± 15 vuoden sisällä vastaavan kohteen iästä ESRD-kohortissa
- BMI ≥ 18,5 ja ≤ 40,0 kg/m2. BMI:n on oltava ± 15 %:n sisällä vastaavan kohteen BMI:stä ESRD-kohortissa
- Sen CLcr ≥ 90 ml/min
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön tai hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia seulontakäynnin tai tutkimuksen aikana
- Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio tutkimuslääkkeisiin tai vastaaviin yhdisteisiin (esim. steroideihin tai niiden formulaatioihin, mukaan lukien laktoosi ja maissitärkkelys)
- Anamneesi (viimeisen vuoden aikana ennen antoa) tai peptinen haavauma
Historia tai läsnäolo:
- Gastriitti tai ruokatorvitulehdus, divertikuliitti, haavainen paksusuolitulehdus (jos on todennäköistä uhkaavaa perforaatiota), absessi tai pyogeeniset infektiot tai tuore suoliston anastomoosi
- Aikaisempi kortikoidien aiheuttama myopatia
- Silmän herpes simplex
- Oireinen kardiomyopatia seulonnassa
- Immunosuppressio tai muut kortikosteroidihoidon vasta-aiheet
- Aiempi krooninen systeeminen sieni- tai virusinfektio
- Galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Osteoporoosi
- Myasthenia gravis
- Epilepsia
- Idiopaattinen hypokalkuria
- Istuvan verenpaine on alle 90/40 mmHg tai suurempi kuin 170/100 mmHg
- Istuvan syke on alle 40 lyöntiä minuutissa tai yli 99 lyöntiä minuutissa
- QTcF-väli on > 500 ms
- Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa
- on saanut immunosuppressiivisia aineita, kivihiilitervaa ja/tai sädehoitoa 30 päivän sisällä
- on saanut injektoitavia kortikoideja 12 viikon aikana ennen annostusta tai mitä tahansa kortikoidien suun kautta 30 päivän aikana
Ei voi pidättäytyä tai ennakoi käyttää:
- Kaikki lääkkeet, joiden tiedetään olevan kohtalaisia tai vahvoja sytokromi P450 (CYP) 3A:n tai P-glykoproteiinin (P-gp) estäjiä tai indusoijia 14 päivän tai 28 päivän ajan.
- Mikä tahansa lääke tai aine, jota ei voida keskeyttää vähintään 14 päivään
- Naishenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi
- Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Positiiviset tulokset HIV-, HBsAg- tai HCV-seulonnassa
- On ollut ruokavaliolla, joka ei ole yhteensopiva tutkimusruokavalion kanssa 28 päivän sisällä
- Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 56 päivän sisällä
- Plasman luovutus 7 päivän sisällä
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä Kohde, jolla on ESRD
- Käyttääkö säännöllinen lääkkeitä, jotka muuttavat merkittävästi glomerulusten suodatusnopeutta, esim. simetidiiniä
- Hänellä on munuaissyöpä tai akuutti munuaissairaus, joka johtuu infektiosta tai lääketoksisuudesta
- Huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Onko positiivinen virtsa/hengitysalkoholi tai virtsan/seerumin/syljen lääketesti Normaali munuaisten toiminta
- Alkoholismin tai huumeiden käytön historia tai esiintyminen viimeisen 2 vuoden aikana
- Positiiviset virtsalääkkeen tai virtsan/hengitysalkoholin tulokset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Munuaisten vajaatoiminta
Kahdeksan (8) HD:n ESRD-potilasta saavat yhden 18 mg:n annoksen deflazacortia.
|
Deflazacortia, glukokortikoidia, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, käytetään useiden sairauksien hoidossa.
Farmakologisesti se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu välittömästi aktiiviseksi metaboliitiksi 21-desasetyyli-DFZ.
Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä.
Sen teho on noin 70-90 % prednisonista ja 6 mg:lla deflatsacortilla on suunnilleen sama anti-inflammatorinen teho kuin 5 mg:lla prednisolonia tai prednisonia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset
Kahdeksan (8) tervettä henkilöä, joiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) oli ≥ 90 ml/min.
Koehenkilöiden ikä [± 15 vuotta], BMI [± 15 %] ja sukupuoli [1:1] verrataan ESRD-kohortin koehenkilöihin.
Koehenkilöt saavat yhden 18 mg:n annoksen deflazacortia.
|
Deflazacortia, glukokortikoidia, jolla on anti-inflammatorisia ja immunosuppressiivisia vaikutuksia, käytetään useiden sairauksien hoidossa.
Farmakologisesti se on inaktiivinen aihiolääke, joka metaboloituu välittömästi aktiiviseksi metaboliitiksi 21-desasetyyli-DFZ.
Tämän metaboliitin eliminaatio tapahtuu pääasiassa virtsan kautta ihmisestä.
Sen teho on noin 70-90 % prednisonista ja 6 mg:lla deflatsacortilla on suunnilleen sama anti-inflammatorinen teho kuin 5 mg:lla prednisolonia tai prednisonia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten vajaatoiminta deflatsacortin farmakokinetiikassa (PK) potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Munuaisten vajaatoiminta deflatsacortin farmakokinetiikassa (PK) potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, mukaan lukien plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitattavissa olevaan nollasta poikkeavaan pitoisuuteen.
|
1 päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhden deflatsacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Yhden deflatsacort-annoksen turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, mitattuna haittavaikutusten esiintymisestä.
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MP-104-CL-024
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .