Una valutazione a dose singola degli effetti dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Deflazacort
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio non randomizzato, in aperto, a dose singola per confrontare la PK di 21 desacetyl-DFZ e, se i dati lo consentono, deflazacort in 8 soggetti con malattia renale all'ultimo stadio con quella di 8 soggetti di controllo sani abbinati (età, indice di massa corporea [BMI] e sesso).
Tutti i soggetti con ESRD saranno in emodialisi (HD). La somministrazione di deflazacort seguita dalla valutazione farmacocinetica di 21 desacetyl DFZ e, se i dati lo consentono, di deflazacort, sarà eseguita solo in un giorno non HD.
Il giorno 1, che sarà programmato in un giorno non HD per i soggetti con ESRD, verrà somministrata una singola dose orale di deflazacort seguita da un prelievo di sangue seriale per 24 ore per valutare la PK di 21 desacetyl-DFZ e, se i dati permessi, deflazacort.
La sicurezza sarà monitorata durante lo studio mediante ripetute valutazioni cliniche e di laboratorio.
I soggetti torneranno all'Unità di ricerca clinica (CRU) 3 giorni (± 1 giorno) dopo la somministrazione del farmaco in studio per determinare se si sono verificati eventi avversi (AE) dall'ultima visita dello studio. I soggetti che terminano lo studio in anticipo verranno contattati se il Principal Investigator (PI) lo riterrà necessario.
Saranno arruolati un totale di sedici (16) soggetti adulti di sesso maschile e femminile. Coorte con compromissione renale: otto (8) soggetti con ESRD in HD. Coorte di controllo corrispondenza sana: otto (8) soggetti sani con clearance della creatinina stimata (CLcr) ≥ 90 ml/min. I soggetti saranno abbinati per età [± 15 anni], BMI [± 15%] e sesso [1:1] ai soggetti nella coorte ESRD.
Ogni soggetto riceverà una singola dose orale di 18 mg (3 compresse da 6 mg) di deflazacort, dopo un digiuno notturno.
Il farmaco in studio verrà somministrato per via orale con circa 240 ml di acqua.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Non fumatori continui o fumatori moderati
- Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a procedure di sterilizzazione o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale
- Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni
- Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni Soggetto con ESRD in emodialisi
- Maschio o femmina adulto, 18 80 anni di età
- BMI ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2 - Il soggetto è mantenuto su un regime stabile di HD per almeno 3 mesi Soggetto sano
I soggetti adulti maschi e femmine sani saranno abbinati 1:1 a un soggetto specifico nella coorte ESRD in base all'età, al BMI e al sesso [1:1]. Devono essere soddisfatti i seguenti criteri:
- dai 18 agli 80 anni. L'età deve essere compresa entro ± 15 anni dall'età del soggetto abbinato nella coorte ESRD
- BMI ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2. Il BMI deve essere entro ± 15% del BMI del soggetto corrispondente nella coorte ESRD
- Ha una CLcr ≥ 90 ml/min
Criteri di esclusione:
- Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio
- Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica ai farmaci in studio o composti correlati (ad esempio, steroidi o loro formulazioni inclusi lattosio e amido di mais)
- Anamnesi (nell'ultimo anno prima della somministrazione) o presenza di ulcere peptiche
Storia o presenza di:
- Gastrite o esofagite, diverticolite, colite ulcerosa (se vi è probabilità di perforazione imminente), ascesso o infezioni piogeniche o anastomosi intestinale fresca
- Precedente miopatia indotta da corticoidi
- Herpes simplex oculare
- Cardiomiopatia sintomatica allo screening
- Immunosoppressione o altre controindicazioni per il trattamento con corticosteroidi
- Storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche
- Intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio
- Osteoporosi
- Miastenia grave
- Epilessia
- Ipocalcuria idiopatica
- La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 170/100 mmHg
- La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm
- L'intervallo QTcF è > 500 msec
- Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni
- - Ha ricevuto agenti immunosoppressori, catrame di carbone e/o radioterapia entro 30 giorni
- Ha ricevuto corticoidi iniettabili nelle 12 settimane precedenti la somministrazione o qualsiasi forma orale di corticoidi nei 30 giorni
Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:
- Qualsiasi farmaco noto per essere moderato o forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A o della glicoproteina P (P-gp) rispettivamente per 14 giorni o 28 giorni
- Qualsiasi farmaco o sostanza che non può essere interrotta per almeno 14 giorni
- Soggetti di sesso femminile in età fertile
- Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
- Risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV
- Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio entro 28 giorni
- Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni
- Donazione di plasma entro 7 giorni
- Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni Soggetto con ESRD
- È un utente abituale di qualsiasi farmaco che altererebbe significativamente la velocità di filtrazione glomerulare, ad esempio cimetidina
- Ha la presenza di un carcinoma renale o di una malattia renale acuta causata da infezione o tossicità da farmaci
- Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni
- Ha un test antidroga su urine/siero/saliva positivo per alcol o urina/siero Funzionalità renale normale
- Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni
- Risultati positivi per farmaci nelle urine o alcol nelle urine/respiro
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Insufficienza renale
Otto (8) soggetti con ESRD su HD riceveranno una dose da 18 mg di deflazacort.
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Deflazacort, un glucocorticoide con effetti antinfiammatori e immunosoppressivi, è utilizzato nel trattamento di una varietà di malattie.
Farmacologicamente è un profarmaco inattivo che viene metabolizzato immediatamente nel metabolita attivo 21-desacetil-DFZ.
L'eliminazione di questo metabolita avviene principalmente attraverso l'urina nell'uomo.
La sua potenza è di circa il 70-90% del prednisone e 6 mg di deflazacort hanno approssimativamente la stessa potenza antinfiammatoria di 5 mg di prednisolone o prednisone
Altri nomi:
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Sperimentale: Volontari sani
Otto (8) soggetti sani con clearance della creatinina stimata (CLcr) ≥ 90 ml/min.
I soggetti saranno abbinati per età [± 15 anni], BMI [± 15%] e sesso [1:1] ai soggetti nella coorte ESRD.
I soggetti riceveranno una dose da 18 mg di deflazacort.
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Deflazacort, un glucocorticoide con effetti antinfiammatori e immunosoppressivi, è utilizzato nel trattamento di una varietà di malattie.
Farmacologicamente è un profarmaco inattivo che viene metabolizzato immediatamente nel metabolita attivo 21-desacetil-DFZ.
L'eliminazione di questo metabolita avviene principalmente attraverso l'urina nell'uomo.
La sua potenza è di circa il 70-90% del prednisone e 6 mg di deflazacort hanno approssimativamente la stessa potenza antinfiammatoria di 5 mg di prednisolone o prednisone
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Compromissione renale della farmacocinetica (PK) di deflazacort in soggetti con malattia renale allo stadio terminale, inclusa l'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica, dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile diversa da zero.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Compromissione renale della farmacocinetica (PK) di deflazacort in soggetti con malattia renale allo stadio terminale, inclusa l'area sotto la curva del tempo della concentrazione plasmatica, dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile diversa da zero.
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1 giorno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza e tollerabilità di una dose di deflazacort in soggetti con malattia renale allo stadio terminale misurata rilevando l'occorrenza di eventi avversi.
Lasso di tempo: 1 giorno
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Sicurezza e tollerabilità di una dose di deflazacort in soggetti con malattia renale allo stadio terminale misurata rilevando l'occorrenza di eventi avversi.
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MP-104-CL-024
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