Een evaluatie van een enkele dosis van de effecten van nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek van Deflazacort
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een niet-gerandomiseerd, open-label onderzoek met enkelvoudige dosis om de farmacokinetiek van 21 desacetyl-DFZ en, indien de gegevens dit toelaten, deflazacort bij 8 proefpersonen met ESRD te vergelijken met die van 8 gezonde, overeenkomende controlepersonen (leeftijd, body mass index [BMI] en geslacht).
Alle proefpersonen met ESRD zullen hemodialyse (HD) ondergaan. Dosering van deflazacort gevolgd door PK-evaluatie van 21 desacetyl DFZ en, als de gegevens dit toelaten, deflazacort, zal alleen worden uitgevoerd op een niet-HD-dag.
Op dag 1, die zal worden gepland op een niet-ZvH-dag voor proefpersonen met ESRD, zal een enkele orale dosis deflazacort worden toegediend, gevolgd door seriële bloedafname gedurende 24 uur om de PK van 21 desacetyl-DFZ te beoordelen, en, indien gegevens permits, deflazacort.
De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd door herhaalde klinische en laboratoriumevaluaties.
Proefpersonen zullen 3 dagen (± 1 dag) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel terugkeren naar de Clinical Research Unit (CRU) om te bepalen of er bijwerkingen (AE's) zijn opgetreden sinds het laatste studiebezoek. Proefpersonen die het onderzoek voortijdig beëindigen, zullen worden gecontacteerd als de hoofdonderzoeker (PI) dit nodig acht.
Er zullen in totaal zestien (16) volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen worden ingeschreven. Nierfunctiestoornis Cohort: Acht (8) proefpersonen met ESRD op HD. Healthy Match Control Cohort: Acht (8) gezonde proefpersonen met geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥ 90 ml/min. Proefpersonen zullen qua leeftijd [± 15 jaar], BMI [± 15 %] en geslacht [1:1] worden gematcht met de proefpersonen in het ESRD-cohort.
Elke proefpersoon krijgt een enkele orale dosis van 18 mg (3 x 6 mg tabletten) deflazacort, na een nacht vasten.
Het studiegeneesmiddel wordt oraal toegediend met ongeveer 240 ml water.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Continue niet-rokers of matige rokers
- Voor een vrouw die niet zwanger kan worden: moet een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en FSH-serumspiegels die consistent zijn met de postmenopauzale status
- Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen
- Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen Proefpersoon met ESRD op hemodialyse
- Volwassen man of vrouw, 18 80 jaar oud
- BMI ≥ 18,5 en ≤ 40,0 kg/m2 - Proefpersoon volgt minimaal 3 maanden een stabiel HD-regime Gezonde proefpersoon
Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen worden 1:1 gekoppeld aan een specifiek proefpersoon in het ESRD-cohort op basis van leeftijd, BMI en geslacht [1:1]. Aan de volgende criteria moet worden voldaan:
- 18 tot 80 jaar. De leeftijd moet binnen ± 15 jaar liggen van de leeftijd van de gematchte proefpersoon in het ESRD-cohort
- BMI ≥ 18,5 en ≤ 40,0 kg/m2. De BMI moet binnen ± 15% liggen van de BMI van de gematchte proefpersoon in het ESRD-cohort
- Heeft een CLcr ≥ 90 ml/min
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek
- Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen of verwante verbindingen (bijv. Steroïden of hun formuleringen inclusief lactose en maïszetmeel)
- Geschiedenis (in het laatste jaar voorafgaand aan dosering) of aanwezigheid van maagzweren
Geschiedenis of aanwezigheid van:
- Gastritis of oesofagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa (als er kans is op dreigende perforatie), abces of pyogene infecties of verse darmanastomose
- Eerdere door corticoïden geïnduceerde myopathie
- Oculaire herpes simplex
- Symptomatische cardiomyopathie bij screening
- Immunosuppressie of andere contra-indicaties voor behandeling met corticosteroïden
- Geschiedenis van chronische systemische schimmel- of virale infecties
- Galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
- Osteoporose
- Myasthenia gravis
- Epilepsie
- Idiopathische hypocalcurie
- Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 170/100 mmHg
- Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut
- QTcF-interval is > 500 msec
- Heeft binnen 30 dagen een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
- Heeft binnen 30 dagen immunosuppressieve middelen, koolteer en/of bestralingstherapieën gekregen
- Heeft injecteerbare corticoïden gekregen in de 12 weken voorafgaand aan de dosering of een orale vorm van corticoïden in 30 dagen
Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:
- Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het matige of sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A of P-glycoproteïne (P-gp) gedurende respectievelijk 14 dagen of 28 dagen
- Elke medicatie of stof die niet kan worden stopgezet gedurende ten minste 14 dagen
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Positieve resultaten bij screening op HIV, HBsAg of HCV
- Heeft binnen 28 dagen een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet
- Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen
- Plasmadonatie binnen 7 dagen
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen Proefpersoon met ESRD
- Is een regelmatige gebruiker van medicijnen die de glomerulaire filtratiesnelheid aanzienlijk zouden veranderen, bijvoorbeeld cimetidine
- Heeft de aanwezigheid van een niercarcinoom of acute nierziekte veroorzaakt door infectie of geneesmiddeltoxiciteit
- Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Heeft een positieve urine-/ademalcohol- of urine-/serum-/speekseldrugtest. Normale nierfunctie
- Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Positieve urinedrugs of urine/ademalcoholresultaten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nierfunctiestoornis
Acht (8) proefpersonen met ESRD op HD zullen één dosis van 18 mg deflazacort krijgen.
|
Deflazacort, een glucocorticoïde met ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten, wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten.
Farmacologisch gezien is het een inactieve prodrug die onmiddellijk wordt gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet 21-desacetyl-DFZ.
De eliminatie van deze metaboliet vindt bij mensen voornamelijk plaats via de urine.
De potentie is ongeveer 70 tot 90% van prednison en 6 mg deflazacort heeft ongeveer dezelfde ontstekingsremmende potentie als 5 mg prednisolon of prednison
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers
Acht (8) gezonde proefpersonen met een geschatte creatinineklaring (CLcr) ≥ 90 ml/min.
Proefpersonen zullen qua leeftijd [± 15 jaar], BMI [± 15 %] en geslacht [1:1] worden gematcht met de proefpersonen in het ESRD-cohort.
Proefpersonen krijgen één dosis van 18 mg deflazacort.
|
Deflazacort, een glucocorticoïde met ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten, wordt gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten.
Farmacologisch gezien is het een inactieve prodrug die onmiddellijk wordt gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet 21-desacetyl-DFZ.
De eliminatie van deze metaboliet vindt bij mensen voornamelijk plaats via de urine.
De potentie is ongeveer 70 tot 90% van prednison en 6 mg deflazacort heeft ongeveer dezelfde ontstekingsremmende potentie als 5 mg prednisolon of prednison
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek (PK) van deflazacort bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, van tijd 0 tot de laatste meetbare niet-nulconcentratie.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Nierinsufficiëntie op de farmacokinetiek (PK) van deflazacort bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium, inclusief het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve, van tijd 0 tot de laatste meetbare niet-nulconcentratie.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van één dosis deflazacort bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium, zoals gemeten door het optreden van bijwerkingen vast te leggen.
Tijdsspanne: 1 dag
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van één dosis deflazacort bij proefpersonen met nierziekte in het eindstadium, zoals gemeten door het optreden van bijwerkingen vast te leggen.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MP-104-CL-024
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .