Однократная оценка влияния почечной недостаточности на фармакокинетику дефлазакорта

Критерии включения:

• Заядлые некурящие или умеренно курящие
• Для женщин, не способных к деторождению: должны пройти процедуры стерилизации или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до первой дозы и уровнями ФСГ в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
• Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования до 90 дней.
• Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы до 90 дней. Субъект с тХПН на гемодиализе.
• Взрослый мужчина или женщина от 18 до 80 лет
• ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 40,0 кг/м2 — Субъект получает стабильный режим ГД не менее 3 месяцев. Здоровый субъект.

• Здоровые взрослые мужчины и женщины будут подбираться в соотношении 1:1 к конкретному субъекту в когорте с ТХПН в зависимости от возраста, ИМТ и пола [1:1]. Должны выполняться следующие критерии:

  • от 18 до 80 лет. Возраст должен быть в пределах ± 15 лет от возраста соответствующего субъекта в когорте ESRD.
  • ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 40,0 кг/м2. ИМТ должен быть в пределах ± 15% от ИМТ соответствующего субъекта в когорте ТПН.
• Имеет CLcr ≥ 90 мл/мин.

Критерий исключения:

• Субъект психически или юридически недееспособен или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемые препараты или родственные соединения (например, стероиды или их составы, включая лактозу и кукурузный крахмал)
• Анамнез (в течение последнего года до введения дозы) или наличие пептических язв

• История или наличие:

  • Гастрит или эзофагит, дивертикулит, язвенный колит (при вероятности надвигающейся перфорации), абсцесс или гнойные инфекции, свежий кишечный анастомоз
  • Предыдущая миопатия, вызванная кортикостероидами
  • Глазной простой герпес
  • Симптоматическая кардиомиопатия при скрининге
  • Иммуносупрессия или другие противопоказания для лечения кортикостероидами
  • История хронических системных грибковых или вирусных инфекций
  • Непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы
  • Остеопороз
  • Миастения гравис
  • эпилепсия
  • Идиопатическая гипокальциурия
• Артериальное давление сидя ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 170/100 мм рт.ст.
• ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту
• Интервал QTcF > 500 мс
• Получил любую живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней.
• Получал какие-либо иммунодепрессанты, каменноугольную смолу и/или лучевую терапию в течение 30 дней.
• Получал инъекционные кортикоиды за 12 недель до введения дозы или любую пероральную форму кортикоидов за 30 дней.

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любой препарат, который, как известно, является умеренным или сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 (CYP) 3A или P-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней или 28 дней соответственно.
  • Любое лекарство или вещество, прием которых нельзя прекратить в течение как минимум 14 дней.
• Женщины с детородным потенциалом
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
• Положительные результаты скрининга на ВИЧ, HBsAg или ВГС
• Соблюдала диету, несовместимую с исследуемой диетой, в течение 28 дней.
• Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней
• Сдача плазмы в течение 7 дней
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней Субъект с тХПН
• Регулярно принимает какие-либо лекарства, которые могут значительно изменить скорость клубочковой фильтрации, например, циметидин.
• Наличие карциномы почки или острой почечной недостаточности, вызванной инфекцией или лекарственной токсичностью.
• История злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет
• Имеет положительный результат анализа мочи/дыхания на алкоголь или мочи/сыворотки/слюны на наркотики. Нормальная функция почек.
• История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет
• Положительные результаты анализа мочи на наркотики или алкоголь в моче/выдыхаемом воздухе