Una evaluación de dosis única de los efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética de deflazacort
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de dosis única, no aleatorizado para comparar la farmacocinética de 21 desacetil-DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort en 8 sujetos con ESRD con la de 8 sujetos control sanos emparejados (edad, índice de masa corporal [IMC] y género).
Todos los sujetos con ESRD estarán en hemodiálisis (HD). La dosificación de deflazacort seguida de la evaluación farmacocinética de 21 desacetyl DFZ y, si los datos lo permiten, deflazacort, solo se realizará en un día sin HD.
El día 1, que se programará en un día sin HD para sujetos con ESRD, se administrará una dosis oral única de deflazacort seguida de muestras de sangre en serie durante 24 horas para evaluar la farmacocinética de 21 desacetil-DFZ y, si los datos permisos, deflazacort.
La seguridad se controlará durante todo el estudio mediante evaluaciones clínicas y de laboratorio repetidas.
Los sujetos volverán a la Unidad de Investigación Clínica (CRU) 3 días (± 1 día) después de la administración del fármaco del estudio para determinar si se han producido eventos adversos (AA) desde la última visita del estudio. Los sujetos que terminen el estudio antes de tiempo serán contactados si el Investigador Principal (PI) lo considera necesario.
Se inscribirá un total de dieciséis (16) sujetos adultos masculinos y femeninos. Cohorte con insuficiencia renal: Ocho (8) sujetos con ESRD en HD. Cohorte de control de coincidencia saludable: Ocho (8) sujetos sanos con aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥ 90 ml/min. Los sujetos se emparejarán por edad [± 15 años], IMC [± 15 %] y sexo [1:1] con los sujetos de la cohorte ESRD.
Cada sujeto recibirá una dosis oral única de 18 mg (3 tabletas de 6 mg) de deflazacort, luego de un ayuno nocturno.
El fármaco del estudio se administrará por vía oral con aproximadamente 240 ml de agua.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- No fumadores continuos o fumadores moderados
- Para una mujer en edad fértil: debe haberse sometido a procedimientos de esterilización o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de FSH compatibles con el estado posmenopáusico
- Un sujeto masculino no vasectomizado debe aceptar usar un condón con espermicida o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio hasta los 90 días.
- Si es hombre, debe aceptar no donar esperma desde la dosificación hasta los 90 días Sujeto con ESRD en hemodiálisis
- Hombre o mujer adulto, 18 80 años de edad
- IMC ≥ 18,5 y ≤ 40,0 kg/m2 - El sujeto se mantiene con un régimen estable de HD durante al menos 3 meses Sujeto sano
Los sujetos masculinos y femeninos adultos sanos se emparejarán 1:1 con un sujeto específico en la cohorte de ESRD según la edad, el IMC y el sexo [1:1]. Deben cumplirse los siguientes criterios:
- 18 a 80 años de edad. La edad debe estar dentro de ± 15 años de la edad del sujeto emparejado en la cohorte de ESRD
- IMC ≥ 18,5 y ≤ 40,0 kg/m2. El IMC debe estar dentro de ± 15 % del IMC del sujeto emparejado en la cohorte de ESRD
- Tiene un CLcr ≥ 90 mL/min
Criterio de exclusión:
- El sujeto está mental o legalmente incapacitado o tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita de selección o se espera durante la realización del estudio.
- Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a los fármacos del estudio o compuestos relacionados (p. ej., esteroides o sus formulaciones, incluida la lactosa y el almidón de maíz)
- Antecedentes (dentro del último año anterior a la dosificación) o presencia de úlceras pépticas
Historia o presencia de:
- Gastritis o esofagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa (si hay probabilidad de perforación inminente), absceso o infecciones piógenas o anastomosis intestinal reciente
- Miopatía previa inducida por corticoides
- herpes simple ocular
- Miocardiopatía sintomática en el cribado
- Inmunosupresión u otras contraindicaciones para el tratamiento con corticoides
- Antecedentes de infecciones fúngicas o virales sistémicas crónicas.
- Intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa
- Osteoporosis
- Miastenia gravis
- Epilepsia
- Hipocalcuria idiopática
- La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 170/100 mmHg
- La frecuencia cardíaca sentado es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm
- El intervalo QTcF es > 500 ms
- Ha recibido alguna vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días.
- Ha recibido agentes inmunosupresores, alquitrán de hulla y/o terapias de radiación dentro de los 30 días
- Ha recibido corticoides inyectables en las 12 semanas previas a la dosificación o cualquier forma oral de corticoides en 30 días
No puede abstenerse o anticipa el uso de:
- Cualquier fármaco conocido por ser un inhibidor o inductor moderado o potente del citocromo P450 (CYP) 3A o de la glicoproteína P (P-gp) durante 14 o 28 días, respectivamente
- Cualquier medicamento o sustancia que no se pueda suspender al menos 14 días
- Sujetos femeninos en edad fértil
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC
- Ha estado en una dieta incompatible con la dieta del estudio dentro de los 28 días.
- Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días
- Donación de plasma en 7 días
- Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días Sujeto con ESRD
- Es un usuario habitual de cualquier medicamento que alteraría significativamente la tasa de filtración glomerular, por ejemplo, cimetidina
- Tiene presencia de un carcinoma renal o enfermedad renal aguda causada por infección o toxicidad por fármacos.
- Historial de abuso de drogas en los últimos 2 años
- Tiene una prueba positiva de alcohol en orina/aliento o de drogas en orina/suero/saliva Función renal normal
- Antecedentes o presencia de alcoholismo o abuso de drogas en los últimos 2 años
- Resultados positivos de drogas en orina o alcohol en orina/aliento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Insuficiencia renal
Ocho (8) sujetos con ESRD en HD recibirán una dosis de 18 mg de deflazacort.
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Deflazacort, un glucocorticoide con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, se utiliza en el tratamiento de diversas enfermedades.
Farmacológicamente es un profármaco inactivo que se metaboliza inmediatamente al metabolito activo 21-desacetil-DFZ.
La eliminación de este metabolito es principalmente a través de la orina en humanos.
Su potencia es aproximadamente del 70 al 90% de la prednisona y 6 mg de deflazacort tiene aproximadamente la misma potencia antiinflamatoria que 5 mg de prednisolona o prednisona.
Otros nombres:
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Experimental: Voluntarios Saludables
Ocho (8) sujetos sanos con aclaramiento de creatinina estimado (CLcr) ≥ 90 ml/min.
Los sujetos se emparejarán por edad [± 15 años], IMC [± 15 %] y sexo [1:1] con los sujetos de la cohorte ESRD.
Los sujetos recibirán una dosis de 18 mg de deflazacort.
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Deflazacort, un glucocorticoide con efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, se utiliza en el tratamiento de diversas enfermedades.
Farmacológicamente es un profármaco inactivo que se metaboliza inmediatamente al metabolito activo 21-desacetil-DFZ.
La eliminación de este metabolito es principalmente a través de la orina en humanos.
Su potencia es aproximadamente del 70 al 90% de la prednisona y 6 mg de deflazacort tiene aproximadamente la misma potencia antiinflamatoria que 5 mg de prednisolona o prednisona.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Insuficiencia renal en la farmacocinética (PK) de deflazacort en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal, incluido el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible distinta de cero.
Periodo de tiempo: 1 día
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Insuficiencia renal en la farmacocinética (PK) de deflazacort en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal, incluido el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática, desde el tiempo 0 hasta la última concentración medible distinta de cero.
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1 día
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis de deflazacort en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal medida al capturar la ocurrencia de eventos adversos.
Periodo de tiempo: 1 día
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Seguridad y tolerabilidad de una dosis de deflazacort en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal medida al capturar la ocurrencia de eventos adversos.
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MP-104-CL-024
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