En enkelt dosis evaluering af virkningerne af nedsat nyrefunktion på Deflazacorts farmakokinetik
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Dette er et ikke-randomiseret, åbent enkeltdosis studie til at sammenligne PK af 21 desacetyl-DFZ og, hvis data tillader det, deflazacort hos 8 forsøgspersoner med ESRD med 8 raske matchede kontrolpersoner (alder, kropsmasseindeks). [BMI] og køn).
Alle forsøgspersoner med ESRD vil være i hæmodialyse (HD). Dosering af deflazacort efterfulgt af farmakokinetisk vurdering af 21 desacetyl DFZ og, hvis data tillader det, deflazacort, vil kun blive udført på en ikke-HD-dag.
På dag 1, som vil være planlagt på en ikke-HD-dag for forsøgspersoner med ESRD, vil en enkelt oral dosis af deflazacort blive administreret efterfulgt af serielle blodprøver i 24 timer for at vurdere PK af 21 desacetyl-DFZ, og hvis data tilladelser, deflazacort.
Sikkerheden vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen ved gentagne kliniske og laboratorieevalueringer.
Forsøgspersonerne vil vende tilbage til Clinical Research Unit (CRU) 3 dage (± 1 dag) efter administration af studielægemidlet for at afgøre, om der er opstået bivirkninger siden det sidste studiebesøg. Forsøgspersoner, der afslutter undersøgelsen tidligt, vil blive kontaktet, hvis den primære efterforsker (PI) finder det nødvendigt.
I alt seksten (16) voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil blive tilmeldt. Nyrehæmmet kohorte: Otte (8) forsøgspersoner med ESRD på HD. Healthy Match Control Cohort: Otte (8) raske forsøgspersoner med estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min. Forsøgspersoner vil blive matchet for alder [± 15 år], BMI [± 15 %] og køn [1:1] til forsøgspersonerne i ESRD-kohorten.
Hvert forsøgsperson vil modtage en enkelt oral dosis på 18 mg (3 X 6 mg tabletter) deflazacort efter en nats faste.
Studielægemidlet vil blive indgivet oralt med ca. 240 ml vand.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami Division of Clinical Pharmacology
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kontinuerlige ikke-rygere eller moderate rygere
- For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en steriliseringsprocedure eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status
- En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage
- Hvis mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering indtil 90 dage. Forsøgsperson med ESRD på hæmodialyse
- Voksen mand eller kvinde, 18 80 år
- BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2 - Forsøgspersonen holdes på et stabilt regime med HD i mindst 3 måneder.
Sunde voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil blive matchet 1:1 til et specifikt emne i ESRD-kohorten baseret på alder, BMI og køn [1:1]. Følgende kriterier skal være opfyldt:
- 18 til 80 år. Alder skal være inden for ± 15 år fra det matchede forsøgspersons alder i ESRD-kohorten
- BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2. BMI skal være inden for ± 15 % af det matchede forsøgspersons BMI i ESRD-kohorten
- Har en CLcr ≥ 90 ml/min
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk uarbejdsdygtig eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af undersøgelsen
- Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlerne eller relaterede forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer, herunder laktose og majsstivelse)
- Anamnese (inden for det sidste år før dosering) eller tilstedeværelse af mavesår
Historie eller tilstedeværelse af:
- Gastritis eller esophagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa (hvis der er sandsynlighed for forestående perforation), bylder eller pyogene infektioner eller frisk intestinal anastomose
- Tidligere kortikoider-induceret myopati
- Okulær herpes simplex
- Symptomatisk kardiomyopati ved screening
- Immunsuppression eller andre kontraindikationer for kortikosteroidbehandling
- Anamnese med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner
- Galactose intolerance, Lapp lactose mangel eller glucose-galactose malabsorption
- Osteoporose
- Myasthenia gravis
- Epilepsi
- Idiopatisk hypocalcuri
- Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 170/100 mmHg
- Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm
- QTcF-interval er > 500 msek
- Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage
- Har modtaget immunsuppressive midler, stenkulstjære og/eller strålebehandlinger inden for 30 dage
- Har modtaget injicerbare kortikoider i de 12 uger før dosering eller enhver oral form for kortikoider i 30 dage
Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:
- Ethvert lægemiddel, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A eller P-glykoprotein (P-gp) i henholdsvis 14 dage eller 28 dage
- Enhver medicin eller ethvert stof, som ikke kan seponeres i mindst 14 dage
- Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende
- Positive resultater ved screening for HIV, HBsAg eller HCV
- Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen inden for 28 dage
- Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage
- Plasmadonation inden for 7 dage
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage. Forsøgsperson med ESRD
- Er en regelmæssig bruger af medicin, der væsentligt vil ændre glomerulær filtrationshastighed, f.eks. cimetidin
- Har tilstedeværelse af et nyrekarcinom eller akut nyresygdom forårsaget af infektion eller lægemiddeltoksicitet
- Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Har en positiv urin/åndedræt alkohol eller urin/serum/spyt stoftest Normal nyrefunktion
- Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Positive resultater for urinstof eller urin/åndedrætsprit
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nedsat nyrefunktion
Otte (8) forsøgspersoner med ESRD på HD vil modtage én 18 mg dosis deflazacort.
|
Deflazacort, et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger, bruges til behandling af en række sygdomme.
Farmakologisk er det et inaktivt pro-lægemiddel, som metaboliseres øjeblikkeligt til den aktive metabolit 21-desacetyl-DFZ.
Elimineringen af denne metabolit sker primært via urinen hos mennesker.
Dets styrke er cirka 70 til 90 % af prednison og 6 mg deflazacort har cirka samme antiinflammatoriske styrke som 5 mg prednisolon eller prednison
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sunde frivillige
Otte (8) raske forsøgspersoner med estimeret kreatininclearance (CLcr) ≥ 90 ml/min.
Forsøgspersoner vil blive matchet for alder [± 15 år], BMI [± 15 %] og køn [1:1] til forsøgspersonerne i ESRD-kohorten.
Forsøgspersonerne vil modtage en 18 mg dosis deflazacort.
|
Deflazacort, et glukokortikoid med antiinflammatoriske og immunsuppressive virkninger, bruges til behandling af en række sygdomme.
Farmakologisk er det et inaktivt pro-lægemiddel, som metaboliseres øjeblikkeligt til den aktive metabolit 21-desacetyl-DFZ.
Elimineringen af denne metabolit sker primært via urinen hos mennesker.
Dets styrke er cirka 70 til 90 % af prednison og 6 mg deflazacort har cirka samme antiinflammatoriske styrke som 5 mg prednisolon eller prednison
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken (PK) af deflazacort hos personer med nyresygdom i slutstadiet, inklusive området under plasmakoncentrationstidskurven, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare ikke-nul koncentration.
Tidsramme: 1 dag
|
Nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken (PK) af deflazacort hos personer med nyresygdom i slutstadiet, inklusive området under plasmakoncentrationstidskurven, fra tidspunkt 0 til den sidste målbare ikke-nul koncentration.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af én dosis deflazacort hos personer med nyresygdom i slutstadiet målt ved at registrere forekomsten af bivirkninger.
Tidsramme: 1 dag
|
Sikkerhed og tolerabilitet af én dosis deflazacort hos personer med nyresygdom i slutstadiet målt ved at registrere forekomsten af bivirkninger.
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MP-104-CL-024
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .