ワンパス視床および視床下刺激 (OPINION)
調査の主要部分:
Williams 計画に従って割り当てられた 3 つの治療、3 つの期間、および 6 つの治療シーケンスによる、無作為化、実薬対照、二重盲検 (患者と観察者を盲検化)、一中心試験
オープン ラベル拡張子:
上記の研究治療の後、患者は、移植後36ヶ月まで、好みの刺激モードで非盲検で治療されます。
調査の概要
詳細な説明
振戦は、パーキンソン病 (IPS = 特発性パーキンソン症候群) の最も顕著な症状です。 他の症状は、運動緩慢、硬直、および姿勢の不安定性です。 IPS 患者の 75% が安静時振戦を示します。 初期の振戦は、典型的には片側性であり、ストレスがかかった状況でのみ見られます。 病気の後期には両側性になります。 OPINION 試験は、振戦優勢 IPS 患者、または振戦を主症状と認識している同等タイプの IPS 患者を治療するための、視床/視床下脳深部刺激療法 (DBS) を組み合わせたアプローチの調査を目的としています。 計画されたアプローチは、均質な患者集団における各条件の直接比較を初めて可能にし、さらに異なる刺激条件の個人内比較を可能にします (腹側中間核 (Vim/DRT) - 視床下核 (STN) - Vim/DRT+STN) の結果パラメータ「生活の質」。
患者は試験に登録され、スクリーニング手順を受けます（適格基準については、包含および除外基準を参照してください）。 患者が適格である場合、治験医療機器 (IMD) が埋め込まれます (これは、ボストン・サイエンティフィック社が製造した Vercise™ 脳深部刺激システムです)。 埋め込み後、IMD は 1 か月間オフのままになります。
インプラント治療開始から1ヶ月後。 患者は次の 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます: 視床下核 (STN) または腹側中間核 (Vim/DRT) または複合刺激 (Vim/DRT+STN)。 患者は、3つの治療グループすべてをそれぞれ3か月間受けます。 患者は盲検化されており、研究対象の患者はどのような治療法かを知りません (例: 刺激のモード/領域) 彼らが受け取る。
移植の10か月後、ランダム化研究の最終訪問が行われます。 その後、患者は研究の非盲検延長フェーズに参加するよう求められます。そこでは、確立されたガイドラインに従って、臨床ルーチンの設定と同じように、自分の好みの刺激モードに従って非盲検で治療されます。 延長段階は、移植後 36 か月の研究訪問の終わりまでに終了します。
治験の終了後、確立されたガイドラインに従って、フライブルク（ドイツ）の定位脳神経外科部門でさらなる治療が行われます。 デバイスは 3 ～ 6 か月に 1 回監視されます。
研究のエンドポイント (例: 生活の質) は盲目の評価者によって評価されます。 さらに、外部ビデオ評価が実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Freiburg、ドイツ、79110
- University of Freiburg - Medical Center - Dept. of Stereotactic and Functional Neurosurgery
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -35歳以上75歳以下の男性または女性患者で、平均余命が少なくとも5年
- -運動障害専門の神経科医によって診断された、英国の脳バンクの基準によるパーキンソン病の患者
- パーキンソン病患者は、主訴として治療に抵抗性があり無力化する安静時振戦および/または姿勢振戦を有し、疾患の運動低下-硬直成分があまり目立たないかまたは存在しない場合に含まれる。
- 姿勢の不安定性がない（STN DBSで悪化する）
- Hoehn & Yahr ステージ 1-3。 スタジアムの後、3 人の患者は、(典型的な) STN DBS によって悪化する可能性のある転倒の発生率の増加を示します。
- 少なくとも 2 年間の疾患期間と定期的な DAT スキャンは、パーキンソニズムの明確な兆候を示し、非定型パーキンソン症候群は定期的なブドウ糖 (FDG) PET によって除外されます
- -PDQ-39は手術前42日以内に完了する必要があります
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 自殺念慮を伴う大うつ病
- 認知症 (Mattis Dementia Rating Score ≤ 130)
- 生涯原発性精神病性障害、統合失調症、統合失調感情障害の患者
- 精神科医が急性精神病と診断した患者
- 在宅介護
- 書面によるインフォームドコンセントを与えることができない
- 標的領域の変形、変位、または識別不能、脳疾患（梗塞）後の瘢痕化、正常な凝固を得るために架橋できない継続的な抗凝固療法の必要性などの外科的禁忌
- 進行期の心血管疾患患者
- 悪性疾患のため免疫抑制剤または化学療法を受けている患者
- 以前に頭蓋内手術を受けた患者
- すでにDBS療法を受けている患者
- 動脈瘤クリップを装着した患者
- 人工内耳を装着している患者
- -治験薬または治験医療機器を含む臨床試験でのスクリーニング開始前30日以内の同時参加または以前の参加
- 研究者の意見で相互作用を引き起こす可能性が高い薬
- 薬物、薬物またはアルコールの既知または持続的な乱用
- 治験依頼者または治験責任医師と依存・雇用関係にある者
- 適切な避妊方法を使用していない肥沃な女性：それぞれ殺精子剤と組み合わせて使用される女性用コンドーム、横隔膜またはコイル。子宮内避妊器具;機械的避妊法と組み合わせたホルモン避妊;
- 妊娠中または妊娠予定、授乳期間
-デバイスの指示または治験責任医師のパンフレットによる禁忌：
- ジアテルミー：短波、マイクロ波、および/または治療用超音波ジアテルミー。 ジアテルミーによって生成されたエネルギーは、Vercise™ DBS システムに転送される可能性があり、接触部位で組織損傷を引き起こし、患者の重傷または死亡につながります。
- 磁気共鳴画像法 (MRI): Vercise™ DBS システムを埋め込まれた患者は、MRI を受けるべきではありません。
- 患者の不能: 遠隔制御および充電システムを適切に操作できない患者には、Vercise™ DBS システムを植え込まないでください。
- 外科的リスクが低い: Vercise™ DBS システムは、原疾患または追加の併存疾患のために、DBS システム移植の恩恵を受ける可能性が低い患者にはお勧めできません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：STN
Vercise™ 脳深部刺激システムによる視床下核の脳深部刺激。 STN は通常、DBS 電極の最も遠位の接点 (8 接点) で到達します。 画像検査 (ポストヘリカル CT および計画 MRI データへの再融合) により、STN に位置する接触の識別が可能になります。 通常、STN は Vercise™ DBS リードの連絡先 1 ～ 4 でカバーされると予想されます。 通常、各コンタクトのモノポーラ レビューの後、最も表面的なコンタクト (3、4) のみが有効になります。 このモノポーラ レビューでは、各コンタクトの治療幅が、振戦の軽減、硬直の軽減、運動緩慢における有効性についてテストされます。 一般的な設定は、周波数 130 ～ 180 Hz、パルス幅 60 ～ 90 us、振幅 1 ～ 7 mA です。 |
Vercise™ DBS システムには、片側または両側刺激用の DBS リードを備えた刺激装置が含まれています。 頭蓋骨に取り付けられた DBS リードを延長して、鎖骨の近くに埋め込まれた刺激装置に到達できるようにする DBS エクステンションもあります。 充電式 Vercise DBS システムは、DBS リードごとに 8 つの接点にわたって電流ステアリングを利用して、刺激の正確な位置決めを提供します。 Stimulator は、ハンドヘルド リモート コントロールによって制御され、Bionic Navigator™ ソフトウェアを使用して臨床医のプログラマーと接続できます。 定期的に、患者 DBS 充電キットで提供される RF (無線周波数) 充電装置を使用して、刺激装置のバッテリーを補充する必要があります。
他の名前：
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実験的：Vim/DRT
Vercise™ 脳深部刺激システムによる腹側中間核の脳深部刺激。 視床のターゲット (Vim/DRT) は、通常、近位の連絡先に到達します。 イメージング研究 (ポストヘリカル CT および計画 MRI データへの再融合) により、視床ターゲットに位置する接触の識別が可能になります。 視床ターゲットは通常、Vercise™ DBS リードのコンタクト 5 ～ 8 でカバーされると予想されます。 各連絡先の単極レビューを実行します。 このモノポーラ レビューでは、各コンタクトの治療幅が、振戦の軽減と副作用の発生における有効性についてテストされます (通常、カプセルなど)。 顔の収縮）。 一般的な設定は、周波数 130 ～ 180 Hz、パルス幅 60 ～ 90 us、振幅 1 ～ 7 mA です。 |
Vercise™ DBS システムには、片側または両側刺激用の DBS リードを備えた刺激装置が含まれています。 頭蓋骨に取り付けられた DBS リードを延長して、鎖骨の近くに埋め込まれた刺激装置に到達できるようにする DBS エクステンションもあります。 充電式 Vercise DBS システムは、DBS リードごとに 8 つの接点にわたって電流ステアリングを利用して、刺激の正確な位置決めを提供します。 Stimulator は、ハンドヘルド リモート コントロールによって制御され、Bionic Navigator™ ソフトウェアを使用して臨床医のプログラマーと接続できます。 定期的に、患者 DBS 充電キットで提供される RF (無線周波数) 充電装置を使用して、刺激装置のバッテリーを補充する必要があります。
他の名前：
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実験的：STN+Vim/DRT
Vercise™ 脳深部刺激システムによる視床下核および腹側中間核の脳深部刺激の組み合わせ。 STN + Vim/DRT 刺激は、本質的に前述の手順の組み合わせです。 |
Vercise™ DBS システムには、片側または両側刺激用の DBS リードを備えた刺激装置が含まれています。 頭蓋骨に取り付けられた DBS リードを延長して、鎖骨の近くに埋め込まれた刺激装置に到達できるようにする DBS エクステンションもあります。 充電式 Vercise DBS システムは、DBS リードごとに 8 つの接点にわたって電流ステアリングを利用して、刺激の正確な位置決めを提供します。 Stimulator は、ハンドヘルド リモート コントロールによって制御され、Bionic Navigator™ ソフトウェアを使用して臨床医のプログラマーと接続できます。 定期的に、患者 DBS 充電キットで提供される RF (無線周波数) 充電装置を使用して、刺激装置のバッテリーを補充する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PDQ-39 合計スコアの変化
時間枠：ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月
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基本値からの PDQ-39 合計スコアの変化 (つまり、
スクリーニングおよびベースライン訪問の平均値) 各治療 (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、組み合わせ STN+Vim/DRT-DBS) の終了まで 各治療開始から 3 か月後、最大 9 か月
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ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FTMTRS の変更
時間枠：ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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各治療（Vim/DRT-DBS、STN-DBS、組み合わせ STN+Vim/DRT-DBS）の開始後 3 か月ごと、およびベースと比較した 36 か月での Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale（FTMTRS）の変化値 (つまり
スクリーニングとベースライン訪問の平均値）振戦分析における振戦ピークでの記録
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ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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UPDRS 運動スコアの変化 (パート III、項目 20 と 21 を除く)
時間枠：ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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各治療（Vim/DRT-DBS、STN-DBS、組み合わせ STN+Vim/DRT-DBS）の開始後 3 か月ごとの統合パーキンソン病評価尺度（UPDRS）運動スコア（パート III、項目 20 および 21 を除く）の変化、および 36 か月時点で、基準値と比較 (つまり、
スクリーニングとベースライン訪問の平均値)
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ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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UPDRS (パート III、振戦サブスコア (項目 20 & 21)) の変化、または振戦分析における振戦ピークでの加速度計記録の総出力
時間枠：ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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UPDRS の変化 (パート III、振戦サブスコア (項目 20 & 21)) または各治療の開始後 3 か月ごとの振戦分析における振戦ピークで記録された加速度計の総出力 (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、結合 STN) +Vim/DRT-DBS)、および 36 か月で、基本値 (つまり、
スクリーニングとベースライン訪問の平均値)
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ベースラインから 3 か月ごと、最大 9 か月、および 36 か月
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クリニカル・グローバル・インプレッション・スケール (CGI-I)
時間枠：スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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スクリーニング時、ベースライン時 (1 か月目)、および各治療開始後 3 か月ごと (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、STN + Vim/DRT-DBS の組み合わせ) の臨床全体印象尺度 (CGI-I) の評価10ヶ月まで、36ヶ月
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スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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36 か月での PDQ-39 合計スコアの変化
時間枠：ベースライン、36か月
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基本値からの PDQ-39 合計スコアの変化 (つまり、
スクリーニングおよびベースライン訪問の平均値) 移植後 36 か月まで
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ベースライン、36か月
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精神医学的評価: C-SSRS
時間枠：スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価: スクリーニング時、ベースライン時 (1 か月目)、および各治療開始後 3 か月ごと (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、STN+Vim/DRT- の組み合わせ) のコロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) DBS) を 10 か月まで、36 か月で
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スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神鑑定：YMRS
時間枠：スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価：スクリーニング時、ベースライン時（1か月目）、その後各治療（Vim / DRT-DBS、STN-DBS、STN + Vim / DRT-DBSの組み合わせ）の開始後3か月ごとにYoung Mania Rating Scale（YMRS） 10ヶ月目、36ヶ月目
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スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価：MADRS
時間枠：スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価: スクリーニング時、ベースライン時 (1 か月目)、および各治療開始後 3 か月ごと (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、STN+Vim/DRT-DBS の組み合わせ) の Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) 10ヶ月まで、36ヶ月
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スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価: BIS-11
時間枠：スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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精神医学的評価: スクリーニング時、ベースライン時 (1 か月目)、および各治療開始後 3 か月ごとに Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11) (Vim/DRT-DBS、STN-DBS、STN+Vim/DRT-DBS の組み合わせ) 10ヶ月まで、36ヶ月
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スクリーニング、ベースライン、その後 10 か月まで 3 か月ごと、36 か月
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治験用医療機器、外科的処置、刺激設定および/または投薬の変更に関連する（重大な）有害事象の評価
時間枠：デバイスの埋め込みから開始し、36 か月目の最後の来院まで
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治験用医療機器 (IMD)、外科的処置、刺激設定および/または外科的処置に関連する有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の評価
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デバイスの埋め込みから開始し、36 か月目の最後の来院まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Volker Coenen, MD、University Hospital Freiburg
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rehncrona S, Johnels B, Widner H, Tornqvist AL, Hariz M, Sydow O. Long-term efficacy of thalamic deep brain stimulation for tremor: double-blind assessments. Mov Disord. 2003 Feb;18(2):163-70. doi: 10.1002/mds.10309.
- Tomlinson CL, Stowe R, Patel S, Rick C, Gray R, Clarke CE. Systematic review of levodopa dose equivalency reporting in Parkinson's disease. Mov Disord. 2010 Nov 15;25(15):2649-53. doi: 10.1002/mds.23429.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
- Limousin P, Speelman JD, Gielen F, Janssens M. Multicentre European study of thalamic stimulation in parkinsonian and essential tremor. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1999 Mar;66(3):289-96. doi: 10.1136/jnnp.66.3.289.
- Hilker R, Benecke R, Deuschl G, Fogel W, Kupsch A, Schrader C, Sixel-Doring F, Timmermann L, Volkmann J, Lange M; German Deep Brain Stimulation Association. [Deep brain stimulation for Parkinson's disease. Consensus recommendations of the German Deep Brain Stimulation Association]. Nervenarzt. 2009 Jun;80(6):646-55. doi: 10.1007/s00115-009-2695-3. German.
- Krack P, Pollak P, Limousin P, Benazzouz A, Benabid AL. Stimulation of subthalamic nucleus alleviates tremor in Parkinson's disease. Lancet. 1997 Dec 6;350(9092):1675. doi: 10.1016/s0140-6736(97)24049-3. No abstract available.
- Volkmann J, Daniels C, Witt K. Neuropsychiatric effects of subthalamic neurostimulation in Parkinson disease. Nat Rev Neurol. 2010 Sep;6(9):487-98. doi: 10.1038/nrneurol.2010.111. Epub 2010 Aug 3.
- Fraix V, Pollak P, Moro E, Chabardes S, Xie J, Ardouin C, Benabid AL. Subthalamic nucleus stimulation in tremor dominant parkinsonian patients with previous thalamic surgery. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2005 Feb;76(2):246-8. doi: 10.1136/jnnp.2003.022707.
- Deuschl G, Schade-Brittinger C, Krack P, Volkmann J, Schafer H, Botzel K, Daniels C, Deutschlander A, Dillmann U, Eisner W, Gruber D, Hamel W, Herzog J, Hilker R, Klebe S, Kloss M, Koy J, Krause M, Kupsch A, Lorenz D, Lorenzl S, Mehdorn HM, Moringlane JR, Oertel W, Pinsker MO, Reichmann H, Reuss A, Schneider GH, Schnitzler A, Steude U, Sturm V, Timmermann L, Tronnier V, Trottenberg T, Wojtecki L, Wolf E, Poewe W, Voges J; German Parkinson Study Group, Neurostimulation Section. A randomized trial of deep-brain stimulation for Parkinson's disease. N Engl J Med. 2006 Aug 31;355(9):896-908. doi: 10.1056/NEJMoa060281. Erratum In: N Engl J Med. 2006 Sep 21;355(12):1289.
- Okun MS, Rodriguez RL, Foote KD, Sudhyadhom A, Bova F, Jacobson C, Bello B, Zeilman P, Fernandez HH. A case-based review of troubleshooting deep brain stimulator issues in movement and neuropsychiatric disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2008 Nov;14(7):532-8. doi: 10.1016/j.parkreldis.2008.01.001. Epub 2008 Mar 5.
- Coenen VA, Allert N, Paus S, Kronenburger M, Urbach H, Madler B. Modulation of the cerebello-thalamo-cortical network in thalamic deep brain stimulation for tremor: a diffusion tensor imaging study. Neurosurgery. 2014 Dec;75(6):657-69; discussion 669-70. doi: 10.1227/NEU.0000000000000540.
- LANCE JW, SCHWAB RS, PETERSON EA. Action tremor and the cogwheel phenomenon in Parkinson's disease. Brain. 1963 Mar;86:95-110. doi: 10.1093/brain/86.1.95. No abstract available.
- Coenen VA, Prescher A, Schmidt T, Picozzi P, Gielen FL. What is dorso-lateral in the subthalamic Nucleus (STN)?--a topographic and anatomical consideration on the ambiguous description of today's primary target for deep brain stimulation (DBS) surgery. Acta Neurochir (Wien). 2008 Nov;150(11):1163-5; discussion 1165. doi: 10.1007/s00701-008-0136-x. Epub 2008 Oct 29.
- Zrinzo L, Holl EM, Petersen EA, Limousin P, Foltynie T, Hariz MI. Skewering the subthalamic nucleus via a parietal approach. Stereotact Funct Neurosurg. 2011;89(2):70-5. doi: 10.1159/000323371. Epub 2011 Feb 2.
- Coenen VA, Allert N, Madler B. A role of diffusion tensor imaging fiber tracking in deep brain stimulation surgery: DBS of the dentato-rubro-thalamic tract (drt) for the treatment of therapy-refractory tremor. Acta Neurochir (Wien). 2011 Aug;153(8):1579-85; discussion 1585. doi: 10.1007/s00701-011-1036-z. Epub 2011 May 8.
- Coenen VA, Madler B, Schiffbauer H, Urbach H, Allert N. Individual fiber anatomy of the subthalamic region revealed with diffusion tensor imaging: a concept to identify the deep brain stimulation target for tremor suppression. Neurosurgery. 2011 Apr;68(4):1069-75; discussion 1075-6. doi: 10.1227/NEU.0b013e31820a1a20. Erratum In: Neurosurgery. 2011 Jun;68(6):E1780-1.
- Patel DM, Walker HC, Brooks R, Omar N, Ditty B, Guthrie BL. Adverse events associated with deep brain stimulation for movement disorders: analysis of 510 consecutive cases. Neurosurgery. 2015 Mar;11 Suppl 2:190-9. doi: 10.1227/NEU.0000000000000659.
- Reinacher PC, Amtage F, Rijntjes M, Piroth T, Prokop T, Jenkner C, Katzler J, Coenen VA. One Pass Thalamic and Subthalamic Stimulation for Patients with Tremor-Dominant Idiopathic Parkinson Syndrome (OPINION): Protocol for a Randomized, Active-Controlled, Double-Blinded Pilot Trial. JMIR Res Protoc. 2018 Jan 30;7(1):e36. doi: 10.2196/resprot.8341.
- Coenen VA, Rijntjes M, Prokop T, Piroth T, Amtage F, Urbach H, Reinacher PC. One-pass deep brain stimulation of dentato-rubro-thalamic tract and subthalamic nucleus for tremor-dominant or equivalent type Parkinson's disease. Acta Neurochir (Wien). 2016 Apr;158(4):773-781. doi: 10.1007/s00701-016-2725-4. Epub 2016 Feb 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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