新規持続性殺虫ネットと室内残留スプレー製品の評価

研究の正当化 ムレバ地区は、大統領マラリア イニシアチブ (PMI) プログラムの下で、毎年 5 年間、ピレスロイド (ラムダシハロトリン) を使用した IRS の対象となっています。 マラリア ベクター ハマダラカ ガンビアエ s.s. Muleba 地域で優勢であり、ピレスロイド系殺虫剤に対して高レベルの耐性を示します [14]。 IRSに使用されるピレスロイドによる世界保健機関（WHO）の耐性試験では、An gambiae s.s. 8% から 40% の範囲の死亡率を示し、地区全体で耐性の頻度が高いことを示しています。 UCC (Olyset Net) 中に配布された LLIN で使用されるピレスロイドであるペルメトリンに対する死亡率はわずか 22% でした。 現在の著者による昆虫学的研究は、ピレスロイド耐性メカニズム kdr が Muleba An.gambiae s.s. でほぼ 100% であることを示しました。 混合機能オキシダーゼおよび非特異的エステラーゼの集団および上昇したレベルは、ピレスロイドの解毒に関与しています。 カルバメートベンジオカルブは、PMI によって、この地域の IRS が選択する新しい殺虫剤として選ばれました。 2012 年 1 月と 5 月に行われた 2 回のベンジオカーブ IRS の後、抵抗が急速に現れています。 WHO によるベンジオカルブ耐性試験では、蚊の生存率が 2011 年 11 月の 18% から 2012 年 5 月には 23%、2012 年 11 月には 69% に上昇したことが示されました [14]。 An.gambiae が完全な感受性 (100% の死亡率) を示す唯一の殺虫剤は、提案された新しい IRS 介入である有機リン酸ピリミホスメチルです。

現在、Olyset Plus または Actellic CS を使用したマラリア制御試験は、他の場所では提案されていません。 Olyset Plus は、ペルメトリンを使用した CDC バイオアッセイ テストと、Olyset Plus を使用した相乗剤 PBO および WHO コーン バイオアッセイ テストから判断すると、地元のピレスロイド耐性ガンビエに対する保護を提供するのに理想的に適しているようです。 Actellic CS を備えた IRS は、長期的な伝送制御を提供するのに理想的です。 ベクターコントロールの信頼を回復するには、両方の介入の試行が不可欠です。 Olyset Plus は、毎晩使用すれば個人を保護するのに十分かもしれませんが、コミュニティ全体で感染を制御するには不十分かもしれません。 効果的な IRS はおそらく、伝染を迅速に減らすためのより効率的な方法ですが、IRS キャンペーンは、費用がかかるため毎年継続することはできません。また、抵抗のリスクがあるため、これは望ましいことではありません。 LLIN と IRS の組み合わせは、感染率を低く抑えるために必要になる場合があります。

2 調査計画 2.1 主な目的 この調査の主な目的は、マラリアの伝染を減らし、An gambiae s.s がピレスロイドとカルバメート耐性である地域でベクター個体数を制御するための 4 つのベクター制御介入の相対的な有効性を判断することです。殺虫剤ネット (LLIN)、2/相乗剤 a PBO (Olyset Plus) を組み込んだ長持ちする殺虫剤ネット、3/標準的なピレスロイド LLIN と組み合わせて使用​​される屋内残留噴霧用の OP 殺虫剤ピリミホスメチル (Actellic CS) の長持ちする製剤または 4/ PBO 相乗剤を組み込んだ LLIN と組み合わせて使用​​される長期持続型屋内残留スプレー (IRS) 製剤。

2.2 具体的な目的

• ピレスロイド耐性蚊によって伝染するマラリアが、最新の革新的な予防ツールである Olyset Plus、Actellic CS IRS、および両方の製品の組み合わせを使用して制御できるかどうかを判断すること。
• タンザニア北西部でのコミュニティ無作為化試験により、これらの各介入の結果測定に対する保護効果を実証すること
• 使用するための戦略を定義し、どのような状況で介入の 1 つだけ、両方の介入を展開することが可能であるか、およびあるタイプの介入から別のタイプの介入にいつ切り替えるかを確立する。
• リソースの割り当てに関する決定を容易にするために、単独または組み合わせた介入の費用対効果を判断する。
• 併用介入が、殺虫剤耐性の将来の選択を遅らせるためのモデル殺虫剤耐性管理戦略として役立つかどうかを実証すること。
• 国際的なマラリア対策機関に証拠を提供して、抵抗力の高まりに直面してマラリア対策戦略を修正または再定義し、マラリア撲滅に焦点を当て続けることができるようにすること。

2.4 試行される介入 オリセットプラス（住友化学）は、有効成分としてピレスロイドペルメトリンと共力剤ピペロニルブトキシド PBO を含む LLIN です（AI）。 Olyset net は、ペルメトリンを含むが相乗剤を含まない、長い間確立された LLIN です。 どちらの LLIN も WHOPES によって承認され、タンザニアで登録されています。 西アフリカでの実験的な小屋の試験では、Olyset Plus は、Olyset と比較して、抵抗力のある蚊を 2 倍殺し、咬傷率を 3 分の 1 減少させました。 2 種類の LLIN に 3 分間曝露すると、An. ムレバから採集したガンビアエ蚊は、従来のオリセットでは死滅したが、オリセットプラスでは全数死滅した。 これは、Muleba で発生する耐性のタイプが、Olyset Plus の PBO によって相乗効果を発揮できることを示しています。 この新しい LLIN は、耐性のある蚊の個体群によって伝染するマラリアの制御を回復する可能性を秘めています。

提案された IRS 介入、Actellic CS (Syngenta) は、有機リン酸系殺虫剤、ピリミホスメチルのマイクロカプセル製剤です。 この製品は、同社、LSHTM、Bill and Melinda Gate (BMG) Foundation、および Innovative Vector Control Consortium (IVCC) の間の 3 年間の官民パートナーシップの対象となっています。 マイクロカプセル化は、内壁や天井に適用すると、コンパウンドの残存寿命を大幅に延ばします。 ピレスロイド耐性蚊に対するベナンでの並行試験では、An の 80% 以上が死亡しました。これは、前例のないレベルの有効性です。 同時にテストされた他の製品には、Muleba での最後のクラスター無作為化試験で使用されたカルバメートであるベンジオカルブと、過去 5 年間に Muleba で IRS のために PMI によって使用されたピレスロイドであるラムダシハロトリンが含まれていました。 これらのそれぞれは非常に劣っているか短命 (1 ～ 2 か月持続) であったため、ピリミホスメチル CS はカルバメートまたはピレスロイド IRS に取って代わる最良の候補となりました。

LLIN と IRS を組み合わせたもの。 実際には、IRS は単独で適用されるのではなく、従来の LLIN または PBO 相乗剤を含む LLIN のいずれかで適用されます。 従来の LLIN と P-メチル CS の併用介入の潜在的な影響の例は、ブルキナファソの小屋での実験で示されました [15]。 中程度のピレスロイド耐性を持つこの国では、ピレスロイド LLIN だけで蚊の約 50% が死亡し、刺咬 (吸血) が 80% から 24% に減少しました。 P-メチル IRS だけで 100% の蚊が殺されましたが、40% が吸血に成功する前ではありませんでした。 最大の影響を与えたのは LLIN と噴霧壁の組み合わせで、蚊を 100% 殺し、刺咬を 93% 防止しました。

LLIN+相乗剤とIRSの組み合わせ。 これにより、マラリア感染が大幅に減少すると予想されます。 介入の2年目の間、IRSモニタリングは、LLIN+相乗剤が組み合わせによって伝染が低くなった後、それ自体で伝染の減少を維持できるかどうかを観察し続けます.

2.5 方法 2.5.1 調査地域 試験は、タンザニアのビクトリア湖の西の境界にある Muleba 地区 (10、70'S、310、60'E) で実施されます。 Muleba は 3,550 km2 の面積をカバーしています。 年間降水量は 850 mm から 1500 mm の範囲です (いがびろ測候所 2006 年から 2012 年)。

この地区は、PMI プログラムの下で、2006 年から 2011 年まで毎年、ピレスロイド ラムダシハロトリン (ICON 10CS、Syngenta、バーゼル、スイス) によるブランケット IRS を受けてきました。 2012 年と 2013 年には、ベンジオカルブ (400 mg/m2 の Ficam 80% 水和剤、バイエル) の標的噴霧が行われました。

国家マラリア対策戦略の一環として、2005 年以降、2009 年に妊婦と 5 歳未満の子供を対象とした純配布キャンペーン (蚊帳が提供された世帯の 63%)、2011 年には全人口を対象とした純配布キャンペーンを通じて、純カバレッジが増加しました。 ユニバーサル カバレッジ キャンペーンの配布後、所有権は 91% に増加し、すべての居住者の ITN/LLIN の使用率は 56% に上昇しました。

2011 年から 2012 年の LSHTM による PMI の支援による評価では、15 歳未満の子供の全体的なマラリア有病率は 23% (95% CI: 17-29) であることが記録されました。 以前の研究に基づいて、蚊は 2 つの雨季の 4 月から 5 月と 11 月から 12 月にピークに達しました。

マラリア ベクター ハマダラカ ガンビアエ s.s. Muleba 地域で優勢 (80%) であり、ピレスロイド系殺虫剤と DDT に対して高レベルの耐性を示します (死亡率は 40% 以下です)。 2012 年 1 月と 5 月の 2 回のベンジオカーブ IRS に続いて、抵抗が急速に現れています。 WHO によるベンジオカルブ耐性試験では、蚊の生存率が 2011 年 11 月の 18% から 2012 年 5 月には 23%、2012 年 11 月には 69% に上昇したことが示されました (Protopopoff 未発表)。 kdr-eastern バリアントは、An.gambiae s.s. の 97% にホモ接合型で存在していました。 An.arabiensis には存在しませんでした。

2.5.2 研究デザイン: 試験は、1 か月の準備期間、介入開始前の 9 か月のベースライン、および 20 か月の介入年で 30 か月にわたって実施されます。 IRS は、2015 年 2 月から 3 月の介入期間の開始時に適用され、その後、蚊の密度が上昇し、長い伝染期間が開始されます。 2 種類の LLIN は、IRS の第 1 ラウンドと同じ時期にクラスター無作為化に従って配布され、世帯の少なくとも 80% が 2 人ごとに 1 つ (またはそれ以上) の LLIN を持つようにします。

提案された試験は、比較する 4 アーム、単一盲検、クラスター無作為化要因計画です。

1. 従来のオリセットLLINの高いカバー率（>80%アクセス）
2. Olyset Plus LLIN の高いカバー率 (>80% アクセス)
3. 従来のオリセット LLIN の高い適用範囲 (>80% のアクセス) およびピリミホスメチル CS による高い適用範囲の IRS (スプレーされた世帯の >80%)
4. Olyset Plus LLIN の高い適用範囲 (>80% のアクセス) および高い適用範囲の IRS (噴霧された家庭の 80% 以上) であるピリミホスメチル CS LLIN および Olyset Plus LLIN を使用し、LLIN 使用のバックグラウンドに対して IRS を使用しない場合とピリミホス メチルを使用する場合の IRS によるさらなる効果をテストします。

2 x 2 要因計画は、2 種類のネット、長期にわたる IRS 治療と IRS なし、および 2 つの介入を一緒に比較できるため、強力です。

2.5.3 サンプルサイズの推定 サンプルサイズは、各研究群の感染の平均有病率を主要アウトカムとして使用する原則クラスター無作為化試験 [16] に基づいています。 研究地域での最近の調査に基づいて、参照アームの感染率は平均 20%、クラスター間の変動係数は 0.3 であり、80% の検出力と 5% の有意性が必要であると想定されました。 したがって、48 クラスター (それぞれ 12 クラスターの 4 つのアーム) を使用した研究では、標準の Olyset LLINs アームと比較して Olyset Plus との間で、およびなしと比較してピリミホスメチルを含む IRS の間で 28% 低い有病率 (有病率比 0.78) を検出することができます。 IRS (2 つの比較のそれぞれでアームあたり 24 クラスター)、クラスターあたり 80 人の子供のサンプル。 同様に、オリセット プラス + IRS とオリセット プラス (それぞれ 12 クラスター) のように、個々のアームと別のアームの間で 40% 低い有病率 (有病率比 0.6) が検出される可能性があります。