새로운 장기 지속 살충망 및 실내 잔류 살포 제품의 평가

연구의 정당성 Muleba 지역은 PMI(President Malaria Initiative) 프로그램에 따라 5년 동안 매년 피레트로이드(lambdacyhalothrin)로 IRS의 대상이 되었습니다. 말라리아 매개체 Anopheles gambiae s.s. Muleba 지역에서 우세하며 pyrethroid 살충제에 대해 높은 수준의 저항성을 보인다[14]. IRS에 사용되는 피레트로이드를 사용한 세계보건기구(WHO) 저항성 테스트에서 An gambiae s.s. 8%에서 40% 범위의 사망률을 보였으며, 이는 지구 전체에서 높은 저항 빈도를 나타냅니다. UCC(Olyset Net) 동안 배포된 LLIN에 사용된 피레스로이드인 퍼메트린에 대한 사망률은 22%에 불과했습니다. 현재 저자의 곤충학 연구에 따르면 피레스로이드 저항 메커니즘 kdr은 Muleba An.gambiae s.s에서 거의 100%입니다. 혼합 기능 옥시다아제 및 비특이적 에스테라아제의 증가된 수준은 피레트로이드의 해독에 관여합니다. 카바메이트 벤디오카브는 PMI에서 해당 지역의 IRS가 선택한 새로운 살충제로 선정되었습니다. 2012년 1월과 5월에 두 차례의 벤디오카브 IRS에 이어 저항이 빠르게 나타나고 있습니다. Bendiocarb에 대한 WHO 저항성 테스트에서 모기 생존율이 2011년 11월 18%에서 2012년 5월 23%, 2012년 11월 69%로 증가한 것으로 나타났습니다[14]. An.gambiae가 완전한 감수성(100% 치사율)을 나타내는 유일한 살충제는 제안된 새로운 IRS 개입인 유기인산염 피리미포스 메틸입니다.

Olyset Plus 또는 Actellic CS를 사용한 말라리아 제어 실험은 현재 다른 곳에서 제안되지 않았습니다. Olyset Plus는 퍼메트린을 사용한 CDC 생물 검정 테스트와 Olyset Plus를 사용한 시너지 PBO 및 WHO 콘 생물 검정 테스트로 판단할 때 국소 피레트로이드 내성 감비아에 대한 보호를 제공하는 데 이상적으로 적합한 것으로 보입니다. Actellic CS를 사용하는 IRS는 장기 전송 제어를 제공하는 데 이상적입니다. 매개체 제어에 대한 신뢰를 회복하려면 두 중재 모두를 시도하는 것이 필수적입니다. Olyset Plus는 매일 밤 사용하는 경우 그 자체로 개인 보호를 제공하기에 충분할 수 있지만 전체 커뮤니티에서 전송 제어를 제공하기에는 충분하지 않을 수 있습니다. 효과적인 IRS는 전파를 신속하게 줄이는 더 효율적인 방법일 수 있지만 IRS 캠페인은 비용 때문에 해마다 지속될 수 없으며 저항의 위험 때문에 바람직하지도 않습니다. LLIN과 IRS의 조합은 전파를 낮은 수준으로 낮추기 위해 필요할 수 있으며, 이후 Olyset Plus는 유병률과 전파를 낮게 유지하기에 충분해야 합니다.

2 연구 계획 2.1 주요 목표 이 연구의 주요 목적은 An gambiae s.s가 피레트로이드 및 카바메이트 저항성이 있는 지역에서 말라리아 전파를 줄이고 벡터 개체군을 통제하기 위한 4가지 벡터 통제 개입의 상대적 효과를 결정하는 것입니다. 1/ 표준 장기 지속 살충망(LLIN), 2/ 상승제 a PBO(Olyset Plus)를 포함하는 오래 지속되는 살충망, 3/ 표준 피레스로이드 LLIN과 함께 사용되는 실내 잔류 살포용 OP 살충제 피리미포스-메틸(Actellic CS)의 오래 지속되는 제제 또는 4/ PBO 상승제를 포함하는 LLIN과 함께 사용되는 오래 지속되는 실내 잔류 스프레이(IRS) 제제.

2.2 구체적인 목표

• 피레트로이드 내성 모기에 의해 전염되는 말라리아가 최신의 혁신적인 예방 도구인 Olyset Plus, Actellic CS IRS 및 두 제품의 조합을 사용하여 제어될 수 있는지 확인합니다.
• NW 탄자니아에서 지역 사회 무작위 시험을 통해 결과 측정에 대한 이러한 각 개입의 보호 효능을 입증하기 위해
• 사용 전략을 정의하고 어떤 상황에서 중재 중 하나만, 두 중재를 모두 배치할 수 있는지, 그리고 한 유형의 중재에서 다른 유형으로 전환할 시기를 정의합니다.
• 자원 할당에 대한 결정을 용이하게 하기 위해 개입 단독 또는 조합의 비용 효율성을 결정합니다.
• 조합 개입이 미래의 저항성 선택을 지연시키는 모델 살충제 저항성 관리 전략으로 작용할 수 있는지 여부를 입증합니다.
• 증가하는 저항에 직면하여 말라리아 통제 전략을 수정하거나 재정의하고 말라리아 제거에 초점을 유지할 수 있는 증거를 국제 말라리아 통제 기관에 제공합니다.

2.4 시험할 개입 Olyset plus(Sumitomo Chemicals)는 활성 성분(AI)으로 피레스로이드 퍼메트린 및 상승제인 피페로닐 ​​부톡사이드 PBO를 포함하는 LLIN입니다. 살충제와 PBO를 결합한 그물은 산화 대사에 기반한 저항성을 가진 모기를 제어할 수 있습니다. Olyset net은 permethrin을 포함하지만 상승제는 포함하지 않는 오랫동안 확립된 LLIN입니다. 두 LLIN 모두 WHOPES의 승인을 받았으며 탄자니아에 등록되었습니다. 서아프리카의 실험 오두막 시험에서 Olyset Plus는 Olyset에 비해 저항성 모기를 두 배 더 많이 죽이고 무는 비율을 1/3로 줄였습니다. 3분 동안 두 가지 유형의 LLIN에 노출되면 An. Muleba에서 채집한 gambiae 모기는 기존의 Olyset에 의해 죽었지만 Olyset Plus에 의해 모두 죽었습니다. 이것은 Muleba에서 발생하는 저항 유형이 Olyset Plus의 PBO에 의해 시너지 효과를 낼 수 있음을 나타냅니다. 이 새로운 LLIN은 저항성 모기 개체군에 의해 전파되는 말라리아의 제어를 복원할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

제안된 IRS 개입인 Actellic CS(Syngenta)는 유기인계 살충제인 피리미포스-메틸의 마이크로캡슐 제제입니다. 이 제품은 회사, LSHTM, BMG(Bill and Melinda Gate) 재단 및 IVCC(Innovative Vector Control Consortium) 간의 3년 공공-민간 파트너십의 대상이었습니다. Microencapsulation은 내부 벽과 천장에 적용할 때 화합물의 잔여 수명을 크게 연장합니다. 피레트로이드 내성 모기에 대한 베냉의 병렬 시험에서 An의 80% 이상이 사망했습니다. 최대 10개월 동안 gambiae를 사용할 수 있으며 이는 전례 없는 수준의 효과입니다. 동시에 테스트된 다른 제품에는 Muleba에서 마지막 클러스터 무작위 시험에서 사용된 카바메이트인 bendiocarb와 지난 5년 동안 Muleba에서 IRS를 위해 PMI가 사용한 피레스로이드인 lambdacyhalothrin이 포함되었습니다. 이들 각각은 매우 열등하거나 수명이 짧았기 때문에(1-2개월 지속) pirimiphos-methyl CS가 carbamate 또는 pyrethroid IRS를 대체할 수 있는 최상의 후보가 되었습니다.

LLIN과 IRS를 결합했습니다. 실제로 IRS는 단독으로 적용되지 않고 기존 LLIN 또는 PBO 상승제가 포함된 LLIN과 함께 적용됩니다. 전통적인 LLIN 및 P-메틸 CS 조합 중재의 잠재적 영향에 대한 예는 Burkina Faso [15]의 실험 오두막 시험에서 나타났습니다. 중등도의 피레트로이드 저항성을 가진 이 나라에서는 피레트로이드 LLIN 단독으로 약 50%의 모기를 죽이고 무는 것(수혈)을 80%에서 24%로 줄였습니다. P-메틸 IRS만으로는 모기를 100% 죽였지만 40%가 채혈에 성공하기 전에는 그렇지 않았습니다. 가장 큰 영향을 미친 것은 LLIN과 스프레이 벽의 조합으로 모기를 100% 죽이고 무는 것을 93% 방지하여 조합 개입의 잠재적 이점을 보여줍니다.

결합된 LLIN+시너지스트 및 IRS. 이는 말라리아 전파를 가장 많이 감소시킬 것으로 예상됩니다. 개입 2년차 동안 IRS 모니터링은 LLIN+시너지스트가 일단 조합에 의해 전송이 낮아지면 자체적으로 전송 감소를 유지할 수 있는지 여부를 계속 관찰할 것입니다.

2.5 방법 2.5.1 연구 지역 시험은 탄자니아 빅토리아 호수의 서쪽 경계에 있는 Muleba 지구(10, 70'S, 310, 60'E)에서 수행됩니다. Muleba는 3,550km2의 면적을 차지합니다. 연간 강수량은 850mm에서 1500mm입니다(Igabiro 기상 관측소 2006~2012).

이 학군은 PMI 프로그램에 따라 2006년부터 2011년까지 매년 피레스로이드 람다시할로트린(ICON 10CS, Syngenta, Basel, Switzerland)을 사용한 블랭킷 IRS의 대상이 되었습니다. 2012년과 2013년에 Bendiocarb(Ficam 80% 습윤성 분말 400mg/m2, Bayer)를 사용한 표적 살포가 수행되었습니다.

국가 말라리아 통제 전략의 일환으로 2009년에 임산부와 5세 미만 어린이를 대상으로 한 순 배포 캠페인(망 제공 가구의 63%)과 2011년 전체 인구를 대상으로 한 순 배포 캠페인을 통해 2005년부터 순 적용 범위가 증가했습니다. 유니버설 커버리지 캠페인 배포 소유권이 91%로 증가한 후 모든 거주자의 ITN/LLIN 사용량이 56%로 증가했습니다.

PMI가 지원하는 2011-2012년 LSHTM의 평가에서는 15세 미만 어린이의 전체 말라리아 유병률이 23%(95% CI: 17-29)로 기록되었습니다. 이전 연구에 따르면 모기는 4-5월과 11-12월에 두 번의 우기 동안 최고조에 달했습니다.

말라리아 매개체 Anopheles gambiae s.s. Muleba 지역(80%)에서 우세하며 피레스로이드계 살충제와 DDT에 대해 높은 수준의 저항성을 나타냅니다(사망률은 40% 이하). 2012년 1월과 5월 두 차례의 Bendiocarb IRS에 이어 저항이 빠르게 나타나고 있습니다. Bendiocarb에 대한 WHO 내성 테스트는 모기 생존율이 2011년 11월 18%에서 2012년 5월 23%, 2012년 11월 69%로 증가한 것으로 나타났습니다(Protopopoff 미공개). kdr-eastern 변이체는 An.gambiae s.s.의 97%에서 동형접합 형태로 존재했습니다. 그러나 An.arabiensis에는 없었습니다.

2.5.2 연구 설계: 시험은 준비 1개월, 개입 시작 전 9개월 기준, 개입 연도 20개월로 30개월에 걸쳐 수행됩니다. IRS는 2015년 2월~3월 개입 기간이 시작될 때 모기 밀도 증가가 긴 전송 기간의 시작을 나타내기 전에 적용될 것입니다. 두 가지 유형의 LLIN은 가구의 80% 이상이 두 사람당 하나(또는 그 이상)의 LLIN을 갖도록 IRS의 첫 번째 라운드와 같은 기간에 클러스터 무작위화에 따라 배포됩니다.

제안된 시험은 4군, 단일 맹검, 군집 무작위 요인 설계 비교가 될 것입니다.

1. 기존 Olyset LLIN의 높은 적용 범위(>80% 액세스)
2. Olyset Plus LLIN의 높은 커버리지(>80% 액세스)
3. 기존 Olyset LLIN의 높은 적용 범위(>80% 액세스) 및 피리미포스 메틸 CS로 높은 적용 범위 IRS(살포된 가구의 >80%)
4. Olyset Plus LLIN의 높은 적용 범위(>80% 액세스) 및 pirimiphos methyl CS로 높은 적용 범위 IRS(가구의 >80% 살포) LLIN 및 Olyset Plus LLIN 및 LLIN 사용 배경에 대해 피리미포스 메틸이 있는 IRS 대 IRS가 없는 IRS로 인한 추가 효과를 테스트합니다.

2 x 2 요인 설계는 2가지 유형의 그물, 오래 지속되는 IRS 치료와 IRS가 없는 치료, 두 개입을 함께 비교할 수 있기 때문에 강력합니다.

2.5.3 샘플 크기 추정 샘플 크기는 각 연구 분야의 평균 감염 유병률을 주요 결과로 사용하는 군집 무작위 임상시험[16]의 원칙을 기반으로 합니다. 연구 영역의 최근 조사를 기반으로 기준 암의 감염 유병률은 군집 간 변동 계수가 0.3인 평균 20%이고 검정력 80%와 유의성 5%가 필요하다고 가정했습니다. 따라서 48개의 클러스터(각각 12개 클러스터의 4개 암)를 사용하여 이 연구는 표준 Olyset LLINs 암에 비해 Olyset Plus 간 및 피리미포스 메틸을 포함하는 IRS 간에 28% 더 낮은 유병률(유병률 0.78)을 검출할 수 있습니다. 클러스터당 80명의 어린이 샘플이 포함된 IRS(두 비교 각각에 대해 암당 24개 클러스터). 유사하게, 예를 들어 Olyset Plus + IRS 대 Olyset Plus(각각 12개의 클러스터)와 같이 개별 팔과 다른 팔 사이에서 40% 더 낮은 유병률(유병률 0.6)을 감지할 수 있습니다.