タンデムメルファランとオートログ。導入化学療法を併用する場合と併用しない場合の 60 ～ 70 歳の MM 患者における SCT (DSMM-II)
2014年11月6日 更新者：WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
60～70歳の多発性骨髄腫患者における幹細胞動員前の導入療法およびタンデム高用量メルファランの評価に関する第III相研究
新たに多発性骨髄腫と診断された 60 歳から 70 歳の患者は、4 サイクルのアントラサイクリン/デキサメタゾンベースの導入化学療法 (A1) または 2 x 4 日間のデキサメタゾンのみ (A2) にプロスペクティブに無作為に割り付けられました。
参照アームには、無作為化できなかった患者が含まれていました (B)。
タンデム メルファラン 140 mg/m² (MEL140) と自家移植がすべての患者に予定されていました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
アーム A1 では、患者はアントラサイクリン/デキサメタゾンベースのレジメンによる従来の寛解導入療法を 4 サイクル受けました。
プロトコルで指定されたのは、ビンクリスチン/ドキソルビシン/デキサメタゾン (VAD)、イダルビシン/デキサメタゾン (ID)、およびシクロホスファミド/ドキソルビシン/デキサメタゾン (CAD) でした。
アーム A2 では、患者は、幹細胞動員前の症状管理のために、1 ～ 4 日目および 8 ～ 11 日目にデキサメタゾン 40 mg のみを経口投与するように計画されました。
アーム B の患者には、最大 6 サイクルの導入化学療法が許可されました。
これに続いて、治療はすべての患者に対して同一でした。
幹細胞の動員には、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を使用した年齢調整された IEV レジメンが推奨されました。
幹細胞収集の目標用量は、6 x 10E+6 CD34 (分化クラスター 34) 陽性細胞/kg (2 回の移植と 1 回のバックアップ) でした。
各移植の標準用量は、2 x 10E+6 CD34 陽性細胞/kg でした。
総用量 140 mg/m² (MEL140) の高用量メルファランが、-3 日目と -2 日目に 70 mg/m² の 2 回の用量で投与されました。
幹細胞移植 (SCT) は 0 日目に実施されました。2 回目の MEL140 コースは、最初のコースの 2 か月後に計画されました。
定期的なビスフォスフォネート治療が推奨されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
549
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
60年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された多発性骨髄腫のステージ II または III (サケとデューリーの分類による)
- 60歳から70歳までの年齢
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
- -以前の化学療法がないか、合計で1サイクル以下、または一時停止が少なくとも6か月で合計6サイクル以下の場合、以前の化学療法が1サイクル以上（アームA1およびA2のみ）
- -2サイクルから最大6サイクルの継続中の一次化学療法（アームBのみ）
除外基準:
- 多発性骨髄腫ステージ I で、治療を必要としないサーモンおよびデュリーの分類によると
- 60歳未満または70歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス>2
- 6 サイクルを超える以前の化学療法
- インフォームドコンセントがありません
- 過去6か月以内の心筋梗塞
- Lownの分類による不整脈ステージIV b
- 心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類による NYHA II、心電図で左心室駆出率 < 50%
- -重度の拘束性または閉塞性肺疾患（拡散能<60％）
- -多発性骨髄腫が原因でなく可逆的な場合、血清クレアチニンレベル> 2mg / dlを含む腎不全
- 肝疾患とトランスアミナーゼおよびビリルビンの上昇が正常値の 3 倍以上
- 重度の感染症 (HIV、B/C 型肝炎、梅毒など)
- 重度の精神疾患
- 過去5年以内のその他の治療されていない悪性腫瘍
- 他の臨床試験への同時参加
- 過去5年以内のその他の治療されていない悪性腫瘍
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A1：導入化学療法
アントラサイクリン/デキサメタゾンベースの寛解導入化学療法 腫瘍縮小化学療法および幹細胞動員 幹細胞アフェレーシス タンデム大量化学療法 自家末梢血幹細胞移植
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アントラサイクリン/デキサメタゾンベースの化学療法の4サイクル
他の名前：
イホスファミド (1-3 日目: 1.900mg/m² iv)、エピルビシン (1 日目: 75 mg/m² iv)、エトポシド (1-3 日目: 120 mg/m² iv) および G-CSF (5 日目からアフェレーシス終了まで) : 5µg/kg 皮下)
他の名前：
末梢血の幹細胞アフェレーシス、CD34 細胞の量を求める: 6 * 10E6/kg
他の名前：
高用量メルファランの 2 サイクル (-3 日目と -2 日目: 70mg/m²)
他の名前：
採取した幹細胞の 2 回の注入 (0 日目: 移植あたり 2*10E6 CD34 細胞/kg)
他の名前：
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アクティブコンパレータ：A2：導入化学療法なし
症状のコントロールのためのデキサメタゾン 腫瘍縮小化学療法と幹細胞動員 幹細胞アフェレーシス タンデム大量化学療法 自家末梢血幹細胞移植
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イホスファミド (1-3 日目: 1.900mg/m² iv)、エピルビシン (1 日目: 75 mg/m² iv)、エトポシド (1-3 日目: 120 mg/m² iv) および G-CSF (5 日目からアフェレーシス終了まで) : 5µg/kg 皮下)
他の名前：
末梢血の幹細胞アフェレーシス、CD34 細胞の量を求める: 6 * 10E6/kg
他の名前：
高用量メルファランの 2 サイクル (-3 日目と -2 日目: 70mg/m²)
他の名前：
採取した幹細胞の 2 回の注入 (0 日目: 移植あたり 2*10E6 CD34 細胞/kg)
他の名前：
2 x 4 日間のデキサメタゾン (1 ～ 4 日目および 8 ～ 11 日目: 40mg)
他の名前：
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他の：B: 観察
腫瘍縮小化学療法と幹細胞動員 幹細胞アフェレーシス タンデム大量化学療法 自家末梢血幹細胞移植
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アントラサイクリン/デキサメタゾンベースの化学療法の4サイクル
他の名前：
イホスファミド (1-3 日目: 1.900mg/m² iv)、エピルビシン (1 日目: 75 mg/m² iv)、エトポシド (1-3 日目: 120 mg/m² iv) および G-CSF (5 日目からアフェレーシス終了まで) : 5µg/kg 皮下)
他の名前：
末梢血の幹細胞アフェレーシス、CD34 細胞の量を求める: 6 * 10E6/kg
他の名前：
高用量メルファランの 2 サイクル (-3 日目と -2 日目: 70mg/m²)
他の名前：
採取した幹細胞の 2 回の注入 (0 日目: 移植あたり 2*10E6 CD34 細胞/kg)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル
時間枠：無作為化から10年間のフォローアップまで
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カプランとマイヤーの方法で計算
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無作為化から10年間のフォローアップまで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化から10年間のフォローアップまで
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カプランとマイヤーの方法で計算
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無作為化から10年間のフォローアップまで
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寛解率（全奏効率の評価）
時間枠：最後の治療後、その後少なくとも6週間
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全体的な回答率の評価。
全体的な休息は、完全な応答 + 部分的な応答として定義されます。
寛解の定義はBladeの基準に従った。
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最後の治療後、その後少なくとも6週間
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寛解の質（最良の反応の評価）
時間枠：最後の治療後、その後少なくとも6週間
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最良の応答の評価。
反応は、寛解導入療法、腫瘍縮小化学療法、幹細胞動員、および各大量化学療法の後に評価されます。
寛解の定義はBladeの基準に従った。
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最後の治療後、その後少なくとも6週間
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NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) による短期および長期毒性
時間枠：無作為化から最後の治療の2年後まで
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) による毒性の最大グレードの検討
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無作為化から最後の治療の2年後まで
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細胞遺伝学的検査（カプランとマイヤーの方法による一変量解析。コックス比例ハザード回帰分析の方法による多変量解析。）
時間枠：無作為化から10年間のフォローアップまで
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細胞遺伝学的異常の検査は、生存期間の延長または短縮を決定する上で非常に重要です。
カプランとマイヤーの方法による単変量解析。
コックス比例ハザード回帰分析の方法による多変量解析。
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無作為化から10年間のフォローアップまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Christian Straka, Prof. Dr.、Schön Klink Starnberger See
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2001年8月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年10月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月6日
最初の投稿 (見積もり)
2014年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月6日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (その他の識別子：DSMM)
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