Tandem Melphalan und Autolog. SCT bei MM-Patienten im Alter von 60 bis 70 Jahren mit und ohne Induktionschemotherapie (DSMM-II)
6. November 2014 aktualisiert von: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Phase-III-Studie zur Bewertung der Induktionstherapie vor Stammzellmobilisierung und Tandem-Hochdosis-Melphalan bei Patienten mit multiplem Myelom im Alter von 60 bis 70 Jahren
Patienten im Alter von 60 bis 70 Jahren mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom wurden prospektiv zwischen 4 Zyklen Anthrazyklin/Dexamethason-basierter Induktionschemotherapie (A1) oder nur 2 x 4 Tagen Dexamethason (A2) randomisiert.
Ein Referenzarm umfasste Patienten, die nicht randomisiert werden konnten (B).
Tandem Melphalan 140 mg/m² (MEL140) mit autologer Transplantation wurde für alle Patienten geplant.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Induktionschemotherapie
- Arzneimittel: Chemotherapie zur Tumorreduktion und Mobilisierung von Stammzellen
- Verfahren: Stammzellapherese
- Arzneimittel: Tandem-Hochdosis-Chemotherapie (Melphalan)
- Verfahren: Autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen
- Arzneimittel: Dexamethason zur Kontrolle der Symptome
Detaillierte Beschreibung
In Arm A1 erhielten die Patienten 4 Zyklen einer konventionellen Induktionstherapie mit Anthrazyklin/Dexamethason-basierten Schemata.
Im Protokoll spezifiziert waren Vincristin/Doxorubicin/Dexamethason (VAD), Idarubicin/Dexamethason (ID) und Cyclophosphamid/Doxorubicin/Dexamethason (CAD).
In Arm A2 sollten die Patienten nur 40 mg Dexamethason oral an den Tagen 1–4 und 8–11 zur Symptomkontrolle vor der Stammzellmobilisierung erhalten.
Für die Patienten in Arm B waren maximal 6 Zyklen Induktionschemotherapie erlaubt.
Danach war die Behandlung für alle Patienten identisch.
Für die Stammzellmobilisierung wurde ein altersangepasstes IEV-Regime mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) empfohlen.
Die Zieldosis für die Stammzellenentnahme betrug 6 x 10E+6 CD34 (Differenzierungscluster 34)-positive Zellen/kg (2 Transplantate und ein Backup).
Die Standarddosis für jede Transplantation betrug 2 x 10E+6 CD34-positive Zellen/kg.
Hochdosiertes Melphalan mit einer Gesamtdosis von 140 mg/m² (MEL140) wurde in zwei Dosen von 70 mg/m² an den Tagen -3 und -2 verabreicht.
Am Tag 0 wurde eine Stammzelltransplantation (SCT) durchgeführt. Ein zweiter MEL140-Kurs war zwei Monate nach dem ersten geplant.
Eine regelmäßige Behandlung mit Bisphosphonaten wurde empfohlen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
549
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
60 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes multiples Myelom Stadium II oder III gemäß der Klassifikation von Salmon und Durie
- Alter zwischen 60 und 70 Jahren
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
- Keine vorangegangene Chemotherapie oder insgesamt nicht mehr als ein Zyklus oder vorangegangene Chemotherapie mit mehr als einem Zyklus, wenn mindestens 6 Monate pausiert und insgesamt nicht mehr als sechs Zyklen (nur Arm A1 und A2)
- Laufende primäre Chemotherapie von zwei bis maximal sechs Zyklen (nur Arm B)
Ausschlusskriterien:
- Multiples Myelom Stadium I nach der Klassifikation von Lachs und Durie ohne Therapiebedarf
- Alter unter 60 oder über 70 Jahren
- ECOG-Leistungsstatus >2
- Vorherige Chemotherapie von mehr als sechs Zyklen
- Einverständniserklärung fehlt
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate
- Herzrhythmusstörungen Stadium IV b nach der Klassifikation von Lown
- Herzinsuffizienz >NYHA II nach Klassifikation der New York Heart Association (NYHA), linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% im EKG
- Schwere restriktive oder obstruktive Lungenerkrankung (Diffusionskapazität <60 % unter normal)
- Niereninsuffizienz einschließlich eines Serum-Kreatininspiegels > 2 mg/dl, sofern nicht durch multiples Myelom verursacht und reversibel
- Lebererkrankungen kombiniert mit einer Erhöhung der Transaminasen und des Bilirubins um das Dreifache über dem Normalwert
- Schwere Infektionen (HIV, Hepatitis B/C, Syphilis etc.)
- Schwere psychiatrische Erkrankung
- Anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Tumor innerhalb der letzten fünf Jahre
- Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien
- Anderer nicht kurativ behandelter bösartiger Tumor innerhalb der letzten fünf Jahre
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: A1: Induktionschemotherapie
Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Induktionschemotherapie Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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4 Zyklen Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Chemotherapie
Andere Namen:
Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: A2: Keine Induktionschemotherapie
Dexamethason zur Symptomkontrolle Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
2 x 4 Tage Dexamethason (Tag 1-4 und Tag 8-11: 40mg)
Andere Namen:
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Sonstiges: B: Beobachtung
Tumorreduktionschemotherapie und Stammzellmobilisierung Stammzellapherese Tandem-Hochdosis-Chemotherapie Autologe periphere Blutstammzelltransplantation
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4 Zyklen Anthrazyklin/Dexamethason-basierte Chemotherapie
Andere Namen:
Ifosfamid (Tag 1-3: 1.900 mg/m² iv), Epirubicin (Tag 1: 75 mg/m² iv), Etoposid (Tag 1-3: 120 mg/m² iv) und G-CSF (Tag 5 bis Ende der Apherese : 5 µg/kg sc)
Andere Namen:
Stammzellapherese im peripheren Blut, gesuchte Menge an CD34-Zellen: 6 * 10E6/kg
Andere Namen:
Zwei Zyklen hochdosiertes Melphalan (Tag -3 und Tag -2: 70 mg/m²)
Andere Namen:
Zwei Infusionen gesammelter Stammzellen (Tag 0: 2*10E6 CD34-Zellen/kg pro Transplantation)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Berechnet nach der Methode von Kaplan und Meier
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Berechnet nach der Methode von Kaplan und Meier
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Remissionsrate (Auswertung der Gesamtansprechrate)
Zeitfenster: Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Auswertung der Gesamtrücklaufquote.
Die Gesamtruhe ist definiert als vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen.
Die Definition der Remission folgte den Kriterien von Bladé.
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Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Qualität der Remission (Bewertung des besten Ansprechens)
Zeitfenster: Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Auswertung der besten Antwort.
Das Ansprechen wird nach Induktionstherapie, Chemotherapie zur Tumorreduktion und Stammzellmobilisierung sowie nach jeder Hochdosis-Chemotherapie beurteilt.
Die Definition der Remission folgte den Kriterien von Bladé.
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Nach letzter Therapie bis mindestens 6 Wochen danach
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Kurz- und Langzeittoxizität gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Therapie
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Prüfung des maximalen Toxizitätsgrades nach NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
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Von der Randomisierung bis 2 Jahre nach der letzten Therapie
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Zytogenetische Untersuchung (Univariate Analyse nach der Methode von Kaplan und Meier. Multivariate Analyse nach der Methode der Proportional-Hazards-Regressionsanalyse nach Cox.)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Untersuchung zytogenetischer Anomalien, die von großer Bedeutung sind, um ein längeres oder kürzeres Überleben zu definieren.
Univariate Analyse nach der Methode von Kaplan und Meier.
Multivariate Analyse nach der Methode der Proportional-Hazards-Regressionsanalyse nach Cox.
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Von der Randomisierung bis zum 10-Jahres-Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2001
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2012
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. Oktober 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. November 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
11. November 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
11. November 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. November 2014
Zuletzt verifiziert
1. November 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Protease-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB1101
- Melphalan
Andere Studien-ID-Nummern
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Andere Kennung: DSMM)
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