Tandem Melphalan og Autolog. SCT hos MM-patienter i alderen 60 til 70 år med og uden induktionskemoterapi (DSMM-II)
6. november 2014 opdateret af: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Fase III-studie til evaluering af induktionsterapi før stamcellemobilisering og tandem højdosis melphalan hos patienter med myelomatose i alderen 60 til 70 år
Patienter i alderen 60 til 70 år med nyligt diagnosticeret myelomatose blev prospektivt randomiseret mellem 4 cyklusser af anthracyclin/dexamethason-baseret induktionskemoterapi (A1) eller kun 2 x 4 dage med dexamethason (A2).
En referencearm inkluderede patienter, der ikke kunne randomiseres (B).
Tandem melphalan 140 mg/m² (MEL140) med autolog transplantation var planlagt til alle patienter.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Anthracyclin/dexamethason-baseret induktionskemoterapi
- Medicin: Tumorreducerende kemoterapi og stamcellemobilisering
- Procedure: Stamcelleaferese
- Medicin: Tandem højdosis kemoterapi (melphalan)
- Procedure: Autolog stamcelletransplantation af perifert blod
- Medicin: Dexamethason til kontrol af symptomer
Detaljeret beskrivelse
I arm A1 modtog patienterne 4 cyklusser af konventionel induktionsterapi med antracyclin/dexamethason-baserede regimer.
Specificeret i protokollen var vincristin/doxorubicin/dexamethason (VAD), idarubicin/dexamethason (ID) og cyclophosphamid/doxorubicin/dexamethason (CAD).
I arm A2 var patienterne planlagt til kun at modtage dexamethason 40 mg oralt på dag 1-4 og 8-11 til symptomkontrol før stamcellemobilisering.
For patienterne i arm B var maksimalt 6 cyklusser med induktionskemoterapi tilladt.
Herefter var behandlingen identisk for alle patienter.
Til stamcellemobilisering blev et aldersjusteret IEV-regime med granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) anbefalet.
Måldosis for stamcelleindsamling var 6 x 10E+6 CD34 (cluster of differentiation 34)-positive celler/kg (2 transplantationer og en back-up).
Standarddosis for hver transplantation var 2 x 10E+6 CD34-positive celler/kg.
Højdosis melphalan i en samlet dosis på 140 mg/m² (MEL140) blev givet i to doser på 70 mg/m² på dag -3 og -2.
Stamcelletransplantation (SCT) blev udført på dag 0. Et andet MEL140-forløb blev planlagt to måneder efter det første.
Regelmæssig bisfosfonatbehandling blev anbefalet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
549
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet myelomatose stadium II eller III i henhold til klassificeringen af laks og durie
- I alderen mellem 60 og 70 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
- Ingen tidligere kemoterapi eller ikke mere end én cyklus i alt eller tidligere kemoterapi på mere end én cyklus, hvis den er sat på pause i mindst 6 måneder og ikke mere end seks cyklusser i alt (kun arm A1 og A2)
- Igangværende primær kemoterapi af to til maksimalt seks cyklusser (kun arm B)
Ekskluderingskriterier:
- Myelomatose stadie I ifølge klassificeringen af laks og durie uden behov for terapi
- Alder under 60 eller over 70 år
- ECOG ydeevnestatus >2
- Tidligere kemoterapi af mere end seks cyklusser
- Informeret samtykke mangler
- Myokardieinfarkt inden for de sidste seks måneder
- Hjerterytmeforstyrrelser stadium IV b i henhold til klassificeringen af Lown
- Hjertesvigt >NYHA II i henhold til klassificeringen af New York Heart Association (NYHA), venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % i EKG
- Alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesygdom (diffuserende kapacitet <60 % under normal)
- Nyreinsufficiens inklusive et serumkreatininniveau >2mg/dl, hvis det ikke er forårsaget af myelomatose og reversibelt
- Leversygdomme kombineret med en forhøjelse af transaminaser og bilirubin på tre gange over det normale
- Alvorlige infektioner (HIV, hepatitis B/C, syfilis osv.)
- Alvorlig psykiatrisk sygdom
- Anden ikke-kurativt behandlet malign tumor inden for de sidste fem år
- Samtidig deltagelse i andre kliniske studier
- Anden ikke-kurativt behandlet malign tumor inden for de sidste fem år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A1: Induktionskemoterapi
Antracyklin/dexamethason-baseret induktionskemoterapi Tumorreducerende kemoterapi og stamcellemobilisering Stamcelleaferese Tandem højdosis kemoterapi Autolog perifer blodstamcelletransplantation
|
4 cyklusser af antracyclin/dexamethason-baseret kemoterapi
Andre navne:
Ifosfamid (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicin (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposid (dag 1-3: 120 mg/m² iv) og G-CSF (dag 5 indtil slutningen af aferesen) : 5 µg/kg sc)
Andre navne:
stamcelleaferese i perifert blod, søgt mængde CD34-celler: 6 * 10E6/kg
Andre navne:
To cyklusser af højdosis melphalan (dag -3 og dag -2: 70 mg/m²)
Andre navne:
To infusioner af indsamlede stamceller (dag 0: 2*10E6 CD34-celle/kg pr. transplantation)
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: A2: Ingen induktionskemoterapi
Dexamethason til kontrol af symptomer Tumorreducerende kemoterapi og stamcellemobilisering Stamcelleaferese Tandem højdosis kemoterapi Autolog perifer blodstamcelletransplantation
|
Ifosfamid (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicin (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposid (dag 1-3: 120 mg/m² iv) og G-CSF (dag 5 indtil slutningen af aferesen) : 5 µg/kg sc)
Andre navne:
stamcelleaferese i perifert blod, søgt mængde CD34-celler: 6 * 10E6/kg
Andre navne:
To cyklusser af højdosis melphalan (dag -3 og dag -2: 70 mg/m²)
Andre navne:
To infusioner af indsamlede stamceller (dag 0: 2*10E6 CD34-celle/kg pr. transplantation)
Andre navne:
2 x 4 dage med dexamethason (dag 1-4 og dag 8-11: 40 mg)
Andre navne:
|
|
Andet: B: Observation
Tumorreducerende kemoterapi og stamcellemobilisering Stamcelleaferese Tandem højdosis kemoterapi Autolog perifer blodstamcelletransplantation
|
4 cyklusser af antracyclin/dexamethason-baseret kemoterapi
Andre navne:
Ifosfamid (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicin (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposid (dag 1-3: 120 mg/m² iv) og G-CSF (dag 5 indtil slutningen af aferesen) : 5 µg/kg sc)
Andre navne:
stamcelleaferese i perifert blod, søgt mængde CD34-celler: 6 * 10E6/kg
Andre navne:
To cyklusser af højdosis melphalan (dag -3 og dag -2: 70 mg/m²)
Andre navne:
To infusioner af indsamlede stamceller (dag 0: 2*10E6 CD34-celle/kg pr. transplantation)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
Beregnet efter metoden ifølge Kaplan og Meier
|
Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
Beregnet efter metoden ifølge Kaplan og Meier
|
Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
|
Remissionsrate (evaluering af den samlede svarprocent)
Tidsramme: Efter sidste behandling til mindst 6 uger derefter
|
Evaluering af den samlede svarprocent.
Overordnet hvile er defineret som fuldstændig respons + delvis respons.
Definitionen af remission fulgte Bladés kriterier.
|
Efter sidste behandling til mindst 6 uger derefter
|
|
Kvalitet af remission (evaluering af den bedste respons)
Tidsramme: Efter sidste behandling til mindst 6 uger derefter
|
Evaluering af den bedste respons.
Respons evalueres efter induktionsterapi, tumorreducerende kemoterapi og stamcellemobilisering og hver højdosis kemoterapi.
Definitionen af remission fulgte Bladés kriterier.
|
Efter sidste behandling til mindst 6 uger derefter
|
|
Kort- og langtidstoksicitet ifølge NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tidsramme: Fra randomisering til 2 år efter sidste behandling
|
Undersøgelse af den maksimale grad af toksicitet i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Fra randomisering til 2 år efter sidste behandling
|
|
Cytogenetisk undersøgelse (Univariat analyse ifølge metoden fra Kaplan og Meier. Multivariat analyse ifølge metoden fra Cox's proportional hazards regressionsanalyse.)
Tidsramme: Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
Undersøgelse af cytogenetiske abnormiteter, som er af stor betydning for at definere længere eller kortere overlevelse.
Univariat analyse efter metoden fra Kaplan og Meier.
Multivariat analyse i henhold til metoden fra Cox's proportional hazards regressionsanalyse.
|
Fra randomisering til 10 års opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2001
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. november 2014
Først opslået (Skøn)
11. november 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
11. november 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. november 2014
Sidst verificeret
1. november 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Melphalan
Andre undersøgelses-id-numre
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Anden identifikator: DSMM)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .