Tandem melfalan en autolog. SCT bij MM-patiënten van 60 tot 70 jaar oud met en zonder inductiechemotherapie (DSMM-II)
6 november 2014 bijgewerkt door: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Fase III-studie voor evaluatie van inductietherapie vóór stamcelmobilisatie en tandem hooggedoseerde melfalan bij multipel myeloompatiënten van 60 tot 70 jaar oud
Patiënten van 60 tot 70 jaar met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom werden prospectief gerandomiseerd tussen 4 cycli van op anthracycline/dexamethason gebaseerde inductiechemotherapie (A1) of slechts 2 x 4 dagen dexamethason (A2).
Een referentiearm omvatte patiënten die niet konden worden gerandomiseerd (B).
Tandem melfalan 140 mg/m² (MEL140) met autologe transplantatie was gepland voor alle patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Op antracycline/dexamethason gebaseerde inductiechemotherapie
- Geneesmiddel: Tumorverminderende chemotherapie en stamcelmobilisatie
- Procedure: Stamcelaferese
- Geneesmiddel: Tandem hooggedoseerde chemotherapie (melphalan)
- Procedure: Autologe perifere bloedstamceltransplantatie
- Geneesmiddel: Dexamethason voor controle van de symptomen
Gedetailleerde beschrijving
In arm A1 ontvingen de patiënten 4 cycli van conventionele inductietherapie met regimes op basis van anthracycline/dexamethason.
Gespecificeerd in het protocol waren vincristine/doxorubicine/dexamethason (VAD), idarubicine/dexamethason (ID) en cyclofosfamide/doxorubicine/dexamethason (CAD).
In arm A2 waren de patiënten gepland om alleen dexamethason 40 mg oraal te krijgen op dag 1-4 en 8-11 voor symptoomcontrole vóór stamcelmobilisatie.
Voor de patiënten in arm B waren maximaal 6 kuren inductiechemotherapie toegestaan.
Hierna was de behandeling voor alle patiënten identiek.
Voor stamcelmobilisatie werd een voor leeftijd aangepast IEV-regime met granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) aanbevolen.
De doeldosis voor het verzamelen van stamcellen was 6 x 10E+6 CD34 (cluster van differentiatie 34)-positieve cellen/kg (2 transplantaties en één back-up).
De standaarddosis voor elke transplantatie was 2 x 10E+6 CD34-positieve cellen/kg.
Een hoge dosis melfalan met een totale dosis van 140 mg/m² (MEL140) werd gegeven in twee doses van 70 mg/m² op dag -3 en -2.
Stamceltransplantatie (SCT) werd uitgevoerd op dag 0. Twee maanden na de eerste stond een tweede MEL140-kuur gepland.
Regelmatige behandeling met bisfosfonaten werd aanbevolen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
549
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd multipel myeloom stadium II of III volgens de classificatie van Zalm en Durie
- Leeftijd tussen de 60 en 70 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Geen eerdere chemotherapie of niet meer dan één cyclus in totaal of eerdere chemotherapie van meer dan één cyclus indien gepauzeerd gedurende ten minste 6 maanden en niet meer dan zes cycli in totaal (alleen arm A1 en A2)
- Lopende primaire chemotherapie van twee tot maximaal zes cycli (alleen arm B)
Uitsluitingscriteria:
- Multipel myeloom stadium I volgens de classificatie van Zalm en Durie zonder dat enige therapie nodig is
- Onder de 60 of ouder dan 70 jaar
- ECOG-prestatiestatus >2
- Eerdere chemotherapie van meer dan zes cycli
- Geïnformeerde toestemming ontbreekt
- Myocardinfarct in de afgelopen zes maanden
- Hartritmestoornissen stadium IV b volgens de classificatie van Lown
- Hartfalen >NYHA II volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA), linkerventrikelejectiefractie <50% in ECG
- Ernstige restrictieve of obstructieve longziekte (diffusiecapaciteit <60% onder normaal)
- Nierinsufficiëntie inclusief een serumcreatininespiegel >2mg/dl indien niet veroorzaakt door multipel myeloom en reversibel
- Leverziekten gecombineerd met een verhoging van transaminasen en bilirubine van drie keer boven normaal
- Ernstige infecties (HIV, hepatitis B/C, syfilis enz.)
- Ernstige psychiatrische aandoening
- Andere niet curatief behandelde kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar
- Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken
- Andere niet curatief behandelde kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A1: Inductiechemotherapie
Op anthracycline/dexamethason gebaseerde inductiechemotherapie Tumorreductiechemotherapie en stamcelmobilisatie Stamcelaferese Hooggedoseerde tandemchemotherapie Autologe perifere bloedstamceltransplantatie
|
4 cycli anthracycline/dexamethason-gebaseerde chemotherapie
Andere namen:
Ifosfamide (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicine (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposide (dag 1-3: 120 mg/m² iv) en G-CSF (dag 5 tot einde aferese : 5µg/kg sc)
Andere namen:
stamcelaferese in perifeer bloed, gezocht aantal CD34-cellen: 6 * 10E6/kg
Andere namen:
Twee cycli hoog gedoseerd melfalan (dag -3 en dag -2: 70mg/m²)
Andere namen:
Twee infusies van verzamelde stamcellen (dag 0: 2*10E6 CD34-cel/kg per transplantatie)
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: A2: Geen inductiechemotherapie
Dexamethason voor symptoomcontrole Tumorverminderende chemotherapie en stamcelmobilisatie Stamcelaferese Hooggedoseerde tandemchemotherapie Autologe perifere bloedstamceltransplantatie
|
Ifosfamide (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicine (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposide (dag 1-3: 120 mg/m² iv) en G-CSF (dag 5 tot einde aferese : 5µg/kg sc)
Andere namen:
stamcelaferese in perifeer bloed, gezocht aantal CD34-cellen: 6 * 10E6/kg
Andere namen:
Twee cycli hoog gedoseerd melfalan (dag -3 en dag -2: 70mg/m²)
Andere namen:
Twee infusies van verzamelde stamcellen (dag 0: 2*10E6 CD34-cel/kg per transplantatie)
Andere namen:
2 x 4 dagen dexamethason (dag 1-4 en dag 8-11: 40 mg)
Andere namen:
|
|
Ander: B: Observatie
Tumorreductiechemotherapie en stamcelmobilisatie Stamcelaferese Hooggedoseerde tandemchemotherapie Autologe perifere bloedstamceltransplantatie
|
4 cycli anthracycline/dexamethason-gebaseerde chemotherapie
Andere namen:
Ifosfamide (dag 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirubicine (dag 1: 75 mg/m² iv), etoposide (dag 1-3: 120 mg/m² iv) en G-CSF (dag 5 tot einde aferese : 5µg/kg sc)
Andere namen:
stamcelaferese in perifeer bloed, gezocht aantal CD34-cellen: 6 * 10E6/kg
Andere namen:
Twee cycli hoog gedoseerd melfalan (dag -3 en dag -2: 70mg/m²)
Andere namen:
Twee infusies van verzamelde stamcellen (dag 0: 2*10E6 CD34-cel/kg per transplantatie)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebeurtenisvrij overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
Berekend volgens de methode van Kaplan en Meier
|
Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
Berekend volgens de methode van Kaplan en Meier
|
Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
|
Percentage remissie (evaluatie van het totale responspercentage)
Tijdsspanne: Na laatste therapie tot minimaal 6 weken daarna
|
Evaluatie van het totale responspercentage.
Algehele rust wordt gedefinieerd als volledige respons + gedeeltelijke respons.
De definitie van remissie volgde de criteria van Bladé.
|
Na laatste therapie tot minimaal 6 weken daarna
|
|
Kwaliteit van remissie (evaluatie van de beste respons)
Tijdsspanne: Na laatste therapie tot minimaal 6 weken daarna
|
Evaluatie van de beste respons.
De respons wordt geëvalueerd na inductietherapie, tumorverminderende chemotherapie en stamcelmobilisatie en elke hooggedoseerde chemotherapie.
De definitie van remissie volgde de criteria van Bladé.
|
Na laatste therapie tot minimaal 6 weken daarna
|
|
Toxiciteit op korte en lange termijn volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot 2 jaar na laatste therapie
|
Onderzoek van de maximale graad van toxiciteit volgens NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Vanaf randomisatie tot 2 jaar na laatste therapie
|
|
Cytogenetisch onderzoek (Univariate analyse volgens de methode van Kaplan en Meier. Multivariate analyse volgens de methode van Cox's proportionele gevarenregressieanalyse.)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
Onderzoek naar cytogenetische afwijkingen die van groot belang zijn om langere of kortere overleving te bepalen.
Univariate analyse volgens de methode van Kaplan en Meier.
Multivariate analyse volgens de methode van Cox's proportionele gevarenregressieanalyse.
|
Van randomisatie tot 10 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2001
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 oktober 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
11 november 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
11 november 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 november 2014
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Melfalan
Andere studie-ID-nummers
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Andere identificatie: DSMM)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)