Tandem Melphalan ja Autolog. SCT MM-potilailla 60–70-vuotiailla induktiokemoterapialla ja ilman sitä (DSMM-II)
torstai 6. marraskuuta 2014 päivittänyt: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Vaiheen III tutkimus induktioterapian arvioimiseksi ennen kantasolujen mobilisaatiota ja suuriannoksisen melfalaania 60–70-vuotiailla multippeli myeloomapotilailla
60–70-vuotiaat potilaat, joilla oli äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, satunnaistettiin prospektiivisesti 4 antrasykliini/deksametasoni-pohjaisen induktiokemoterapiasyklin (A1) tai vain 2 x 4 päivän deksametasonin (A2) väliin.
Vertailuryhmässä oli potilaita, joita ei voitu satunnaisoida (B).
Kaikille potilaille määrättiin tandem-melfalaani 140 mg/m² (MEL140) autologisella siirrolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Antrasykliini/deksametasonipohjainen induktiokemoterapia
- Lääke: Kasvaimia vähentävä kemoterapia ja kantasolujen mobilisaatio
- Menettely: Kantasoluafereesi
- Lääke: Tandem suuriannoksinen kemoterapia (melfalaani)
- Menettely: Autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
- Lääke: Deksametasoni oireiden hallintaan
Yksityiskohtainen kuvaus
Haarassa A1 potilaat saivat 4 sykliä tavanomaista induktiohoitoa antrasykliini/deksametasonipohjaisilla hoito-ohjelmilla.
Protokollassa määriteltiin vinkristiini/doksorubisiini/deksametasoni (VAD), idarubisiini/deksametasoni (ID) ja syklofosfamidi/doksorubisiini/deksametasoni (CAD).
Haarassa A2 potilaille suunniteltiin vain 40 mg deksametasonia suun kautta päivinä 1-4 ja 8-11 oireiden hallintaan ennen kantasolujen mobilisaatiota.
Haaran B potilaille sallittiin enintään 6 induktiokemoterapiasykliä.
Tämän jälkeen hoito oli kaikille potilaille samanlainen.
Kantasolujen mobilisaatioon suositeltiin iän mukaista IEV-ohjelmaa, jossa oli granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF).
Kantasolukeräyksen tavoiteannos oli 6 x 10E+6 CD34 (erilaisryhmä 34)-positiivista solua/kg (2 siirtoa ja yksi vara).
Vakioannos jokaiselle siirrolle oli 2 x 10E+6 CD34-positiivista solua/kg.
Suuriannoksinen melfalaani kokonaisannoksella 140 mg/m2 (MEL140) annettiin kahtena 70 mg/m2 annoksena päivinä -3 ja -2.
Kantasolusiirto (SCT) suoritettiin päivänä 0. Toinen MEL140-kurssi suunniteltiin kaksi kuukautta ensimmäisen jälkeen.
Säännöllistä bisfosfonaattihoitoa suositeltiin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
549
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu multippelin myelooman vaihe II tai III lohen ja durien luokituksen mukaan
- Ikä 60-70 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai enintään yksi sykli yhteensä tai aiempi kemoterapia, joka on kestänyt useamman kuin yhden syklin, jos se on keskeytetty vähintään kuudeksi kuukaudeksi ja yhteensä enintään kuudeksi sykliksi (vain käsivarret A1 ja A2)
- Käynnissä oleva primaarinen kemoterapia kahdesta enintään kuuteen sykliin (vain käsi B)
Poissulkemiskriteerit:
- Multippeli myelooman vaihe I lohen ja durien luokituksen mukaan ilman hoidon tarvetta
- Alle 60-vuotiaat tai yli 70-vuotiaat
- ECOG-suorituskykytila >2
- Aiempi yli kuuden syklin kemoterapia
- Tietoinen suostumus puuttuu
- Sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Sydämen rytmihäiriö vaihe IV b Lownin luokituksen mukaan
- Sydämen vajaatoiminta > NYHA II New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan, vasemman kammion ejektiofraktio <50 % EKG:ssa
- Vaikea rajoittava tai obstruktiivinen keuhkosairaus (diffundoitumiskyky <60 % normaalista)
- Munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien seerumin kreatiniinitaso > 2 mg/dl, jos se ei johdu multippeli myeloomasta ja palautuva
- Maksasairaudet yhdistettynä transaminaasi- ja bilirubiiniarvojen nousuun kolme kertaa normaalia korkeammalla
- Vakavat infektiot (HIV, hepatiitti B/C, kuppa jne.)
- Vaikea psykiatrinen sairaus
- Muut ei parantavasti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana
- Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
- Muut ei parantavasti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A1: Induktiokemoterapia
Antrasykliiniin/deksametasoniin perustuva induktiokemoterapia Tuumoria vähentävä kemoterapia ja kantasolujen mobilisaatio Kantasoluafereesi Tandem suuriannoksinen kemoterapia Autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
|
4 sykliä antrasykliini/deksametasonipohjaista kemoterapiaa
Muut nimet:
Ifosfamidi (päivät 1–3: 1 900 mg/m² iv), epirubisiini (päivä 1: 75 mg/m² iv), etoposidi (päivät 1–3: 120 mg/m² iv) ja G-CSF (päivä 5 afereesin loppuun asti) : 5 µg/kg sc)
Muut nimet:
kantasoluafereesi ääreisveressä, etsitty CD34-solujen määrä: 6 * 10E6/kg
Muut nimet:
Kaksi suuren annoksen melfalaanisykliä (päivä -3 ja päivä -2: 70 mg/m²)
Muut nimet:
Kaksi infuusiota kerätyistä kantasoluista (päivä 0: 2*10E6 CD34-solua/kg transplantaatiota kohti)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: A2: Ei induktiokemoterapiaa
Deksametasoni oireiden hallintaan Kasvainten vähentäminen kemoterapia ja kantasolujen mobilisaatio Kantasoluafereesi Tandem suuriannoksinen kemoterapia Autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
|
Ifosfamidi (päivät 1–3: 1 900 mg/m² iv), epirubisiini (päivä 1: 75 mg/m² iv), etoposidi (päivät 1–3: 120 mg/m² iv) ja G-CSF (päivä 5 afereesin loppuun asti) : 5 µg/kg sc)
Muut nimet:
kantasoluafereesi ääreisveressä, etsitty CD34-solujen määrä: 6 * 10E6/kg
Muut nimet:
Kaksi suuren annoksen melfalaanisykliä (päivä -3 ja päivä -2: 70 mg/m²)
Muut nimet:
Kaksi infuusiota kerätyistä kantasoluista (päivä 0: 2*10E6 CD34-solua/kg transplantaatiota kohti)
Muut nimet:
2 x 4 päivää deksametasonia (päivät 1-4 ja päivät 8-11: 40 mg)
Muut nimet:
|
|
Muut: B: Havainto
Kasvaimia vähentävä kemoterapia ja kantasolujen mobilisaatio Kantasoluafereesi Tandem suuriannoksinen kemoterapia Autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto
|
4 sykliä antrasykliini/deksametasonipohjaista kemoterapiaa
Muut nimet:
Ifosfamidi (päivät 1–3: 1 900 mg/m² iv), epirubisiini (päivä 1: 75 mg/m² iv), etoposidi (päivät 1–3: 120 mg/m² iv) ja G-CSF (päivä 5 afereesin loppuun asti) : 5 µg/kg sc)
Muut nimet:
kantasoluafereesi ääreisveressä, etsitty CD34-solujen määrä: 6 * 10E6/kg
Muut nimet:
Kaksi suuren annoksen melfalaanisykliä (päivä -3 ja päivä -2: 70 mg/m²)
Muut nimet:
Kaksi infuusiota kerätyistä kantasoluista (päivä 0: 2*10E6 CD34-solua/kg transplantaatiota kohti)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
Laskettu Kaplanin ja Meierin menetelmällä
|
Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
Laskettu Kaplanin ja Meierin menetelmällä
|
Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
|
Remissioaste (kokonaisvasteprosentin arviointi)
Aikaikkuna: Viimeisen hoidon jälkeen vähintään 6 viikkoa sen jälkeen
|
Kokonaisvastausprosentin arviointi.
Kokonaislevähdys määritellään täydelliseksi vasteeksi + osittaiseksi vasteeksi.
Remission määritelmä noudatti Bladén kriteerejä.
|
Viimeisen hoidon jälkeen vähintään 6 viikkoa sen jälkeen
|
|
Remission laatu (parhaan vasteen arviointi)
Aikaikkuna: Viimeisen hoidon jälkeen vähintään 6 viikkoa sen jälkeen
|
Parhaan vastauksen arviointi.
Vaste arvioidaan induktiohoidon, kasvainta vähentävän kemoterapian ja kantasolujen mobilisoinnin ja jokaisen suuriannoksisen kemoterapian jälkeen.
Remission määritelmä noudatti Bladén kriteerejä.
|
Viimeisen hoidon jälkeen vähintään 6 viikkoa sen jälkeen
|
|
Lyhyt- ja pitkäaikainen myrkyllisyys NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) mukaisesti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 2 vuoteen viimeisen hoidon jälkeen
|
Myrkyllisyyden maksimiasteen tutkiminen NCI:n yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti
|
Satunnaistamisesta 2 vuoteen viimeisen hoidon jälkeen
|
|
Sytogeneettinen tutkimus (Yksimuuttujaanalyysi Kaplanin ja Meierin menetelmän mukaan. Monimuuttujaanalyysi Coxin suhteellisten vaarojen regressioanalyysin menetelmän mukaan.)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
Sytogeneettisten poikkeavuuksien tutkiminen, jotka ovat erittäin tärkeitä pidemmän tai lyhyemmän eloonjäämisen määrittämiseksi.
Yksimuuttujaanalyysi Kaplanin ja Meierin menetelmän mukaan.
Monimuuttujaanalyysi Coxin suhteellisten vaarojen regressioanalyysin menetelmän mukaisesti.
|
Satunnaistamisesta 10 vuoden seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 11. marraskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. marraskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Muu tunniste: DSMM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .