Tandem melfalan i autolog. SCT u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku od 60 do 70 lat z i bez chemioterapii indukcyjnej (DSMM-II)
6 listopada 2014 zaktualizowane przez: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Badanie fazy III oceniające terapię indukcyjną przed mobilizacją komórek macierzystych i tandemem dużych dawek melfalanu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku od 60 do 70 lat
Pacjenci w wieku od 60 do 70 lat z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim byli prospektywnie losowo przydzielani do 4 cykli chemioterapii indukcyjnej opartej na antracyklinie/deksametazonie (A1) lub tylko 2 x 4 dni deksametazonu (A2).
Ramię referencyjne obejmowało pacjentów, których nie można było poddać randomizacji (B).
U wszystkich pacjentów zaplanowano tandemowy melfalan 140 mg/m² (MEL140) z autologicznym przeszczepem.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: Chemioterapia indukcyjna oparta na antracyklinie/deksametazonie
- Lek: Chemioterapia zmniejszająca guza i mobilizacja komórek macierzystych
- Procedura: Afereza komórek macierzystych
- Lek: Tandemowa chemioterapia wysokodawkowa (melfalan)
- Procedura: Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
- Lek: Deksametazon do kontroli objawów
Szczegółowy opis
W ramieniu A1 pacjenci otrzymali 4 cykle konwencjonalnej terapii indukcyjnej ze schematami opartymi na antracyklinie/deksametazonie.
W protokole wymieniono winkrystynę/doksorubicynę/deksametazon (VAD), idarubicynę/deksametazon (ID) i cyklofosfamid/doksorubicynę/deksametazon (CAD).
W ramieniu A2 pacjenci mieli otrzymywać doustnie tylko 40 mg deksametazonu w dniach 1-4 i 8-11 w celu opanowania objawów przed mobilizacją komórek macierzystych.
W przypadku pacjentów w ramieniu B dopuszczono maksymalnie 6 cykli chemioterapii indukcyjnej.
Następnie leczenie było identyczne dla wszystkich pacjentów.
W celu mobilizacji komórek macierzystych zalecono dostosowany do wieku schemat IEV z czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF).
Dawka docelowa dla pobrania komórek macierzystych wynosiła 6 x 10E+6 komórek CD34 (klaster różnicowania 34)-dodatnich/kg (2 przeszczepy i jeden zapasowy).
Standardowa dawka dla każdego przeszczepu wynosiła 2 x 10E+6 komórek CD34-dodatnich/kg.
Duże dawki melfalanu w dawce całkowitej 140 mg/m2 pc. (MEL140) podano w dwóch dawkach po 70 mg/m2 pc. w dniach -3 i -2.
Przeszczep komórek macierzystych (SCT) przeprowadzono w dniu 0. Drugi kurs MEL140 zaplanowano dwa miesiące po pierwszym.
Zalecono regularne leczenie bisfosfonianami.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
549
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
60 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie szpiczak mnogi w stadium II lub III według klasyfikacji Salmona i Durie
- W wieku od 60 do 70 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
- Brak wcześniejszej chemioterapii lub nie więcej niż jeden cykl łącznie lub poprzednia chemioterapia obejmująca więcej niż jeden cykl, jeśli przerwa trwała co najmniej 6 miesięcy i łącznie nie więcej niż sześć cykli (tylko ramiona A1 i A2)
- Trwająca podstawowa chemioterapia trwająca od dwóch do maksymalnie sześciu cykli (tylko ramię B)
Kryteria wyłączenia:
- Szpiczak mnogi w I stopniu zaawansowania według klasyfikacji Salmona i Durie bez konieczności jakiejkolwiek terapii
- Wiek poniżej 60 lat lub powyżej 70 lat
- Stan sprawności ECOG >2
- Poprzednia chemioterapia obejmująca więcej niż sześć cykli
- Brak świadomej zgody
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Zaburzenia rytmu serca stopień IV b według klasyfikacji Lowna
- Niewydolność serca >NYHA II wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA), frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w EKG
- Ciężka restrykcyjna lub obturacyjna choroba płuc (zdolność dyfuzyjna <60% poniżej normy)
- Niewydolność nerek, w tym stężenie kreatyniny w surowicy >2 mg/dl, jeśli nie jest spowodowane szpiczakiem mnogim i odwracalna
- Choroby wątroby połączone z podwyższeniem aktywności aminotransferaz i bilirubiny trzykrotnie powyżej normy
- Ciężkie infekcje (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B/C, kiła itp.)
- Ciężka choroba psychiczna
- Inny nieleczony nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat
- Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych
- Inny nieleczony nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: A1: Chemioterapia indukcyjna
Chemioterapia indukcyjna oparta na antracyklinie/deksametazonie Chemioterapia zmniejszająca guz i mobilizacja komórek macierzystych Afereza komórek macierzystych Tandemowa chemioterapia wysokodawkowa Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
|
4 cykle chemioterapii opartej na antracyklinie/deksametazonie
Inne nazwy:
Ifosfamid (dzień 1-3: 1,900 mg/m² iv), epirubicyna (dzień 1: 75 mg/m² iv), etopozyd (dzień 1-3: 120 mg/m² iv) i G-CSF (dzień 5 do końca aferezy : 5µg/kg podskórnie)
Inne nazwy:
afereza komórek macierzystych we krwi obwodowej, poszukiwana ilość komórek CD34: 6*10E6/kg
Inne nazwy:
Dwa cykle melfalanu w dużych dawkach (dzień -3 i dzień -2: 70 mg/m²)
Inne nazwy:
Dwie infuzje pobranych komórek macierzystych (dzień 0: 2*10E6 komórek CD34/kg na przeszczep)
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: A2: Brak chemioterapii indukcyjnej
Deksametazon do kontroli objawów Chemioterapia zmniejszająca guza i mobilizacja komórek macierzystych Afereza komórek macierzystych Tandemowa chemioterapia wysokodawkowa Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
|
Ifosfamid (dzień 1-3: 1,900 mg/m² iv), epirubicyna (dzień 1: 75 mg/m² iv), etopozyd (dzień 1-3: 120 mg/m² iv) i G-CSF (dzień 5 do końca aferezy : 5µg/kg podskórnie)
Inne nazwy:
afereza komórek macierzystych we krwi obwodowej, poszukiwana ilość komórek CD34: 6*10E6/kg
Inne nazwy:
Dwa cykle melfalanu w dużych dawkach (dzień -3 i dzień -2: 70 mg/m²)
Inne nazwy:
Dwie infuzje pobranych komórek macierzystych (dzień 0: 2*10E6 komórek CD34/kg na przeszczep)
Inne nazwy:
2 x 4 dni deksametazonu (dzień 1-4 i dzień 8-11: 40mg)
Inne nazwy:
|
|
Inny: B: Obserwacja
Chemioterapia zmniejszająca guz i mobilizacja komórek macierzystych Afereza komórek macierzystych Tandemowa chemioterapia wysokodawkowa Autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
|
4 cykle chemioterapii opartej na antracyklinie/deksametazonie
Inne nazwy:
Ifosfamid (dzień 1-3: 1,900 mg/m² iv), epirubicyna (dzień 1: 75 mg/m² iv), etopozyd (dzień 1-3: 120 mg/m² iv) i G-CSF (dzień 5 do końca aferezy : 5µg/kg podskórnie)
Inne nazwy:
afereza komórek macierzystych we krwi obwodowej, poszukiwana ilość komórek CD34: 6*10E6/kg
Inne nazwy:
Dwa cykle melfalanu w dużych dawkach (dzień -3 i dzień -2: 70 mg/m²)
Inne nazwy:
Dwie infuzje pobranych komórek macierzystych (dzień 0: 2*10E6 komórek CD34/kg na przeszczep)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
Obliczono metodą Kaplana i Meiera
|
Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
Obliczono metodą Kaplana i Meiera
|
Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
|
Wskaźnik remisji (Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od ostatniej terapii do co najmniej 6 tygodni później
|
Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi.
Całkowity odpoczynek definiuje się jako odpowiedź całkowitą + odpowiedź częściową.
Definicja remisji była zgodna z kryteriami Blade'a.
|
Od ostatniej terapii do co najmniej 6 tygodni później
|
|
Jakość remisji (ocena najlepszej odpowiedzi)
Ramy czasowe: Od ostatniej terapii do co najmniej 6 tygodni później
|
Ocena najlepszej odpowiedzi.
Odpowiedź ocenia się po terapii indukcyjnej, chemioterapii zmniejszającej guza i mobilizacji komórek macierzystych oraz po każdej chemioterapii wysokodawkowej.
Definicja remisji była zgodna z kryteriami Blade'a.
|
Od ostatniej terapii do co najmniej 6 tygodni później
|
|
Toksyczność krótko- i długoterminowa zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do 2 lat po ostatniej terapii
|
Badanie maksymalnego stopnia toksyczności według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Od randomizacji do 2 lat po ostatniej terapii
|
|
Badanie cytogenetyczne (Analiza jednoczynnikowa wg metody Kaplana i Meiera. Analiza wieloczynnikowa wg metody analizy regresji proporcjonalnego hazardu Coxa).
Ramy czasowe: Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
Badanie nieprawidłowości cytogenetycznych, które mają duże znaczenie dla określenia dłuższego lub krótszego przeżycia.
Analiza jednowymiarowa według metody Kaplana i Meiera.
Analiza wieloczynnikowa zgodnie z metodą analizy regresji proporcjonalnych hazardów Coxa.
|
Od randomizacji do 10 lat obserwacji
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2001
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 października 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
6 listopada 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
11 listopada 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
11 listopada 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
6 listopada 2014
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Melfalan
Inne numery identyfikacyjne badania
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Inny identyfikator: DSMM)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .