Tandem Melphalan et Autolog. GCS chez les patients atteints de MM âgés de 60 à 70 ans avec et sans chimiothérapie d'induction (DSMM-II)
6 novembre 2014 mis à jour par: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Étude de phase III pour l'évaluation de la thérapie d'induction avant la mobilisation des cellules souches et le melphalan à haute dose en tandem chez les patients atteints de myélome multiple âgés de 60 à 70 ans
Les patients âgés de 60 à 70 ans atteints d'un myélome multiple nouvellement diagnostiqué ont été randomisés de manière prospective entre 4 cycles de chimiothérapie d'induction à base d'anthracycline/dexaméthasone (A1) ou seulement 2 x 4 jours de dexaméthasone (A2).
Un bras de référence comprenait des patients qui n'ont pas pu être randomisés (B).
Tandem melphalan 140 mg/m² (MEL140) avec autogreffe était prévu pour tous les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Chimiothérapie d'induction à base d'anthracycline/dexaméthasone
- Médicament: Chimiothérapie réductrice tumorale et mobilisation des cellules souches
- Procédure: Aphérèse des cellules souches
- Médicament: Chimiothérapie à haute dose en tandem (melphalan)
- Procédure: Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique
- Médicament: Dexaméthasone pour le contrôle des symptômes
Description détaillée
Dans le bras A1, les patients ont reçu 4 cycles de traitement d'induction conventionnel avec des régimes à base d'anthracycline/dexaméthasone.
Spécifiés dans le protocole étaient vincristine/doxorubicine/dexaméthasone (VAD), idarubicine/dexaméthasone (ID) et cyclophosphamide/doxorubicine/dexaméthasone (CAD).
Dans le bras A2, les patients devaient recevoir uniquement 40 mg de dexaméthasone par voie orale les jours 1 à 4 et 8 à 11 pour le contrôle des symptômes avant la mobilisation des cellules souches.
Pour les patients du bras B, un maximum de 6 cycles de chimiothérapie d'induction était autorisé.
Suite à cela, le traitement était identique pour tous les patients.
Pour la mobilisation des cellules souches, un régime IEV ajusté à l'âge avec facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) a été recommandé.
La dose cible pour la collecte de cellules souches était de 6 x 10E+6 CD34 (groupe de différenciation 34)-cellules positives/kg (2 greffes et une sauvegarde).
La dose standard pour chaque transplantation était de 2 x 10E+6 cellules CD34 positives/kg.
Le melphalan à haute dose à une dose totale de 140 mg/m² (MEL140) a été administré en deux doses de 70 mg/m² aux jours -3 et -2.
La greffe de cellules souches (SCT) a été réalisée au jour 0. Un deuxième cours MEL140 a été planifié deux mois après le premier.
Un traitement régulier aux bisphosphonates était recommandé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
549
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
60 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Myélome multiple confirmé histologiquement stade II ou III selon la classification de Salmon et Durie
- Entre 60 et 70 ans
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Consentement éclairé écrit signé et daté
- Aucune chimiothérapie antérieure ou pas plus d'un cycle au total ou chimiothérapie antérieure de plus d'un cycle si interrompue depuis au moins 6 mois et pas plus de six cycles au total (bras A1 et A2 uniquement)
- Chimiothérapie primaire en cours de deux à six cycles maximum (bras B uniquement)
Critère d'exclusion:
- Myélome multiple stade I selon la classification de Salmon et Durie sans besoin de traitement
- Moins de 60 ans ou plus de 70 ans
- Statut de performance ECOG> 2
- Chimiothérapie antérieure de plus de six cycles
- Consentement éclairé manquant
- Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois
- Dysrythmie cardiaque stade IV b selon la classification de Lown
- Insuffisance cardiaque > NYHA II selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % à l'ECG
- Maladie pulmonaire restrictive ou obstructive sévère (capacité de diffusion < 60 % sous la normale)
- Insuffisance rénale incluant un taux de créatinine sérique > 2 mg/dl si elle n'est pas causée par un myélome multiple et réversible
- Maladies hépatiques associées à une élévation des transaminases et de la bilirubine trois fois supérieure à la normale
- Infections graves (VIH, hépatite B/C, syphilis, etc. )
- Maladie psychiatrique grave
- Autre tumeur maligne non curative traitée au cours des cinq dernières années
- Participation simultanée à d'autres études cliniques
- Autre tumeur maligne non curative traitée au cours des cinq dernières années
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: A1 : Chimiothérapie d'induction
Chimiothérapie d'induction à base d'anthracycline/dexaméthasone Chimiothérapie de réduction tumorale et mobilisation des cellules souches Aphérèse des cellules souches Chimiothérapie à haute dose en tandem Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique
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4 cycles de chimiothérapie à base d'anthracycline/dexaméthasone
Autres noms:
Ifosfamide (jour 1-3 : 1.900mg/m² iv), épirubicine (jour 1 : 75 mg/m² iv), étoposide (jour 1-3 : 120 mg/m² iv) et G-CSF (jour 5 jusqu'à la fin de l'aphérèse : 5µg/kg sc)
Autres noms:
aphérèse des cellules souches dans le sang périphérique, quantité recherchée de cellules CD34 : 6 * 10E6/kg
Autres noms:
Deux cycles de melphalan à forte dose (jour -3 et jour -2 : 70mg/m²)
Autres noms:
Deux perfusions de cellules souches collectées (jour 0 : 2*10E6 cellules CD34/kg par transplantation)
Autres noms:
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Comparateur actif: A2 : Pas de chimiothérapie d'induction
Dexaméthasone pour le contrôle des symptômes Chimiothérapie de réduction tumorale et mobilisation des cellules souches Aphérèse des cellules souches Chimiothérapie à haute dose en tandem Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique
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Ifosfamide (jour 1-3 : 1.900mg/m² iv), épirubicine (jour 1 : 75 mg/m² iv), étoposide (jour 1-3 : 120 mg/m² iv) et G-CSF (jour 5 jusqu'à la fin de l'aphérèse : 5µg/kg sc)
Autres noms:
aphérèse des cellules souches dans le sang périphérique, quantité recherchée de cellules CD34 : 6 * 10E6/kg
Autres noms:
Deux cycles de melphalan à forte dose (jour -3 et jour -2 : 70mg/m²)
Autres noms:
Deux perfusions de cellules souches collectées (jour 0 : 2*10E6 cellules CD34/kg par transplantation)
Autres noms:
2 x 4 jours de dexaméthasone (jours 1-4 et jours 8-11 : 40 mg)
Autres noms:
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Autre: B : Constat
Chimiothérapie réductrice tumorale et mobilisation des cellules souches Aphérèse des cellules souches Chimiothérapie à haute dose en tandem Transplantation autologue de cellules souches du sang périphérique
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4 cycles de chimiothérapie à base d'anthracycline/dexaméthasone
Autres noms:
Ifosfamide (jour 1-3 : 1.900mg/m² iv), épirubicine (jour 1 : 75 mg/m² iv), étoposide (jour 1-3 : 120 mg/m² iv) et G-CSF (jour 5 jusqu'à la fin de l'aphérèse : 5µg/kg sc)
Autres noms:
aphérèse des cellules souches dans le sang périphérique, quantité recherchée de cellules CD34 : 6 * 10E6/kg
Autres noms:
Deux cycles de melphalan à forte dose (jour -3 et jour -2 : 70mg/m²)
Autres noms:
Deux perfusions de cellules souches collectées (jour 0 : 2*10E6 cellules CD34/kg par transplantation)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement
Délai: De la randomisation au suivi à 10 ans
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Calculé selon la méthode de Kaplan et Meier
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De la randomisation au suivi à 10 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la randomisation au suivi à 10 ans
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Calculé selon la méthode de Kaplan et Meier
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De la randomisation au suivi à 10 ans
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Taux de rémission (Évaluation du taux de réponse global)
Délai: Après le dernier traitement jusqu'à au moins 6 semaines par la suite
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Évaluation du taux de réponse global.
Le repos global est défini comme une réponse complète + une réponse partielle.
La définition de la rémission suivait les critères de Bladé.
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Après le dernier traitement jusqu'à au moins 6 semaines par la suite
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Qualité de la rémission (Evaluation de la meilleure réponse)
Délai: Après le dernier traitement jusqu'à au moins 6 semaines par la suite
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Évaluation de la meilleure réponse.
La réponse est évaluée après le traitement d'induction, la chimiothérapie de réduction tumorale et la mobilisation des cellules souches et chaque chimiothérapie à haute dose.
La définition de la rémission suivait les critères de Bladé.
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Après le dernier traitement jusqu'à au moins 6 semaines par la suite
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Toxicité à court et à long terme selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE)
Délai: De la randomisation jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
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Examen du degré maximal de toxicité selon les critères communs de terminologie du NCI pour les événements indésirables (CTCAE)
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De la randomisation jusqu'à 2 ans après le dernier traitement
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Examen cytogénétique (Analyse univariée selon la méthode de Kaplan et Meier. Analyse multivariée selon la méthode d'analyse de régression des risques proportionnels de Cox.)
Délai: De la randomisation au suivi à 10 ans
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Examen des anomalies cytogénétiques qui sont d'une importance majeure pour définir une survie plus ou moins longue.
Analyse univariée selon la méthode de Kaplan et Meier.
Analyse multivariée selon la méthode d'analyse de régression des risques proportionnels de Cox.
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De la randomisation au suivi à 10 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2001
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2014
Première publication (Estimation)
11 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
11 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Melphalan
Autres numéros d'identification d'étude
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Autre identifiant: DSMM)
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