Tandem Melphalan e Autolog. SCT em pacientes com MM de 60 a 70 anos de idade com e sem quimioterapia de indução (DSMM-II)
6 de novembro de 2014 atualizado por: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Estudo de Fase III para Avaliação da Terapia de Indução Antes da Mobilização de Células Tronco e Melfalano em Altas Doses Tandem em Pacientes com Mieloma Múltiplo de 60 a 70 Anos de Idade
Pacientes de 60 a 70 anos de idade com mieloma múltiplo recém-diagnosticado foram randomizados prospectivamente entre 4 ciclos de quimioterapia de indução baseada em antraciclina/dexametasona (A1) ou apenas 2 x 4 dias de dexametasona (A2).
Um braço de referência incluiu pacientes que não puderam ser randomizados (B).
Tandem melfalano 140 mg/m² (MEL140) com transplante autólogo foi agendado para todos os pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Quimioterapia de indução baseada em antraciclina/dexametasona
- Medicamento: Quimioterapia de redução de tumor e mobilização de células-tronco
- Procedimento: Aférese de células-tronco
- Medicamento: Quimioterapia de alta dose em tandem (melfalano)
- Procedimento: Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
- Medicamento: Dexametasona para controle dos sintomas
Descrição detalhada
No braço A1, os pacientes receberam 4 ciclos de terapia de indução convencional com esquemas baseados em antraciclina/dexametasona.
Especificados no protocolo foram vincristina/doxorrubicina/dexametasona (VAD), idarubicina/dexametasona (ID) e ciclofosfamida/doxorrubicina/dexametasona (CAD).
No braço A2, os pacientes foram planejados para receber apenas dexametasona 40 mg por via oral nos dias 1-4 e 8-11 para controle dos sintomas antes da mobilização das células-tronco.
Para os pacientes do braço B, foi permitido um máximo de 6 ciclos de quimioterapia de indução.
Depois disso, o tratamento foi idêntico para todos os pacientes.
Para a mobilização de células-tronco, foi recomendado um regime IEV ajustado à idade com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF).
A dose alvo para coleta de células-tronco foi de 6 x 10E+6 CD34 (cluster de diferenciação 34)-células positivas/kg (2 transplantes e um backup).
A dose padrão para cada transplante foi de 2 x 10E+6 células CD34 positivas/kg.
Melfalana em alta dose na dose total de 140 mg/m² (MEL140) foi administrada em duas doses de 70 mg/m² nos dias -3 e -2.
O transplante de células-tronco (SCT) foi realizado no dia 0. Um segundo curso de MEL140 foi planejado dois meses após o primeiro.
O tratamento regular com bisfosfonatos foi recomendado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
549
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
60 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mieloma múltiplo histológico confirmado estágio II ou III de acordo com a classificação de Salmon e Durie
- Com idade entre 60 e 70 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Consentimento informado por escrito assinado e datado
- Nenhuma quimioterapia anterior ou não mais do que um ciclo no total ou quimioterapia anterior de mais de um ciclo se pausada por pelo menos 6 meses e não mais do que seis ciclos no total (somente braço A1 e A2)
- Quimioterapia primária contínua de dois a no máximo seis ciclos (somente braço B)
Critério de exclusão:
- Mieloma múltiplo estágio I de acordo com a classificação de Salmon e Durie sem necessidade de qualquer terapia
- Idade inferior a 60 anos ou superior a 70 anos
- Estado de desempenho ECOG >2
- Quimioterapia anterior de mais de seis ciclos
- Falta consentimento informado
- Infarto do miocárdio nos últimos seis meses
- Disritmia cardíaca estágio IV b segundo classificação de Lown
- Insuficiência cardíaca >NYHA II de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% no ECG
- Doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave (capacidade de difusão <60% abaixo do normal)
- Insuficiência renal, incluindo nível de creatinina sérica > 2 mg/dl, se não causada por mieloma múltiplo e reversível
- Doenças hepáticas combinadas com elevação das transaminases e da bilirrubina três vezes acima do normal
- Infecções graves (HIV, hepatite B/C, sífilis etc.)
- Doença psiquiátrica grave
- Outro tumor maligno tratado não curativamente nos últimos cinco anos
- Participação simultânea em outros estudos clínicos
- Outro tumor maligno tratado não curativamente nos últimos cinco anos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A1: Quimioterapia de indução
Quimioterapia de indução baseada em antraciclina/dexametasona Quimioterapia para redução de tumores e mobilização de células-tronco Aférese de células-tronco Quimioterapia tandem de alta dose Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
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4 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina/dexametasona
Outros nomes:
Ifosfamida (dia 1-3: 1.900mg/m² iv), epirrubicina (dia 1: 75 mg/m² iv), etoposido (dia 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (dia 5 até o fim da aférese : 5µg/kg sc)
Outros nomes:
aférese de células-tronco no sangue periférico, quantidade procurada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Outros nomes:
Dois ciclos de alta dose de melfalano (dia -3 e dia -2: 70mg/m²)
Outros nomes:
Duas infusões de células-tronco coletadas (dia 0: 2*10E6 células CD34/kg por transplante)
Outros nomes:
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Comparador Ativo: A2: Sem quimioterapia de indução
Dexametasona para controle dos sintomas Quimioterapia para redução de tumores e mobilização de células-tronco Aférese de células-tronco Quimioterapia tandem de alta dose Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
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Ifosfamida (dia 1-3: 1.900mg/m² iv), epirrubicina (dia 1: 75 mg/m² iv), etoposido (dia 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (dia 5 até o fim da aférese : 5µg/kg sc)
Outros nomes:
aférese de células-tronco no sangue periférico, quantidade procurada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Outros nomes:
Dois ciclos de alta dose de melfalano (dia -3 e dia -2: 70mg/m²)
Outros nomes:
Duas infusões de células-tronco coletadas (dia 0: 2*10E6 células CD34/kg por transplante)
Outros nomes:
2 x 4 dias de dexametasona (dia 1-4 e dia 8-11: 40mg)
Outros nomes:
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Outro: B: Observação
Quimioterapia de redução de tumor e mobilização de células-tronco Aférese de células-tronco Tandem quimioterapia de alta dose Transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico
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4 ciclos de quimioterapia à base de antraciclina/dexametasona
Outros nomes:
Ifosfamida (dia 1-3: 1.900mg/m² iv), epirrubicina (dia 1: 75 mg/m² iv), etoposido (dia 1-3: 120 mg/m² iv) e G-CSF (dia 5 até o fim da aférese : 5µg/kg sc)
Outros nomes:
aférese de células-tronco no sangue periférico, quantidade procurada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Outros nomes:
Dois ciclos de alta dose de melfalano (dia -3 e dia -2: 70mg/m²)
Outros nomes:
Duas infusões de células-tronco coletadas (dia 0: 2*10E6 células CD34/kg por transplante)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Calculado de acordo com o método de Kaplan e Meier
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Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Calculado de acordo com o método de Kaplan e Meier
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Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Taxa de remissão (avaliação da taxa de resposta geral)
Prazo: Após a última terapia até pelo menos 6 semanas depois
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Avaliação da taxa de resposta global.
O repouso geral é definido como resposta completa + resposta parcial.
A definição de remissão seguiu os critérios de Blade.
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Após a última terapia até pelo menos 6 semanas depois
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Qualidade da remissão (Avaliação da melhor resposta)
Prazo: Após a última terapia até pelo menos 6 semanas depois
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Avaliação da melhor resposta.
A resposta é avaliada após terapia de indução, quimioterapia de redução de tumor e mobilização de células-tronco e cada quimioterapia de alta dose.
A definição de remissão seguiu os critérios de Blade.
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Após a última terapia até pelo menos 6 semanas depois
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Toxicidade de curto e longo prazo de acordo com os critérios de terminologia comum NCI para eventos adversos (CTCAE)
Prazo: Da randomização até 2 anos após a última terapia
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Exame do grau máximo de toxicidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia NCI para Eventos Adversos (CTCAE)
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Da randomização até 2 anos após a última terapia
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Exame citogenético (Análise univariada de acordo com o método de Kaplan e Meier. Análise multivariada de acordo com o método de análise de regressão de riscos proporcionais de Cox.)
Prazo: Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Exame de anormalidades citogenéticas que são de grande importância para definir sobrevida mais longa ou mais curta.
Análise univariada segundo o método de Kaplan e Meier.
Análise multivariada segundo o método de análise de regressão de riscos proporcionais de Cox.
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Da randomização aos 10 anos de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2001
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de outubro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de novembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
11 de novembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
11 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de novembro de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Outro identificador: DSMM)
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