Tandem Melphalan a Autolog. SCT u pacientů s MM ve věku 60 až 70 let s indukční chemoterapií a bez ní (DSMM-II)
6. listopadu 2014 aktualizováno: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Studie fáze III pro hodnocení indukční terapie před mobilizací kmenových buněk a tandemovou vysokou dávkou melfalanu u pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 60 až 70 let
Pacienti ve věku 60 až 70 let s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem byli prospektivně randomizováni mezi 4 cykly indukční chemoterapie na bázi antracyklinu/dexametazonu (A1) nebo pouze 2 x 4 dny dexametazonu (A2).
Referenční rameno zahrnovalo pacienty, kteří nemohli být randomizováni (B).
U všech pacientů byl naplánován tandemový melfalan 140 mg/m² (MEL140) s autologní transplantací.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Indukční chemoterapie na bázi antracyklinu/dexametazonu
- Lék: Nádorová redukční chemoterapie a mobilizace kmenových buněk
- Postup: Aferéza kmenových buněk
- Lék: Tandemová vysokodávková chemoterapie (melfalan)
- Postup: Autologní transplantace periferních kmenových buněk
- Lék: Dexamethason pro kontrolu příznaků
Detailní popis
V rameni A1 pacienti dostávali 4 cykly konvenční indukční terapie s režimy na bázi antracyklinu/dexametazonu.
V protokolu byly specifikovány vinkristin/doxorubicin/dexamethason (VAD), idarubicin/dexamethason (ID) a cyklofosfamid/doxorubicin/dexamethason (CAD).
V rameni A2 bylo plánováno, že pacienti budou dostávat pouze dexamethason 40 mg perorálně ve dnech 1-4 a 8-11 pro kontrolu symptomů před mobilizací kmenových buněk.
U pacientů v rameni B bylo povoleno maximálně 6 cyklů indukční chemoterapie.
Následně byla léčba u všech pacientů stejná.
Pro mobilizaci kmenových buněk byl doporučen věkově upravený IEV režim s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF).
Cílová dávka pro odběr kmenových buněk byla 6 x 10E+6 CD34 (shluk diferenciace 34) pozitivních buněk/kg (2 transplantáty a jeden záložní).
Standardní dávka pro každou transplantaci byla 2 x 10E+6 CD34-pozitivních buněk/kg.
Vysoká dávka melfalanu v celkové dávce 140 mg/m² (MEL140) byla podána ve dvou dávkách po 70 mg/m² ve dnech -3 a -2.
Transplantace kmenových buněk (SCT) byla provedena v den 0. Druhý cyklus MEL140 byl plánován dva měsíce po prvním.
Byla doporučena pravidelná léčba bisfosfonáty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
549
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
60 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený mnohočetný myelom stadia II nebo III podle klasifikace Salmon a Durie
- Ve věku od 60 do 70 let
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
- Žádná předchozí chemoterapie nebo ne více než jeden cyklus celkem nebo předchozí chemoterapie s více než jedním cyklem, pokud byla pauza alespoň 6 měsíců a celkem ne více než šest cyklů (pouze rameno A1 a A2)
- Probíhající primární chemoterapie v délce dvou až maximálně šesti cyklů (pouze rameno B)
Kritéria vyloučení:
- Mnohočetný myelom stadia I dle klasifikace Salmon a Durie bez nutnosti jakékoliv terapie
- Ve věku do 60 let nebo nad 70 let
- Stav výkonu ECOG >2
- Předchozí chemoterapie více než šesti cyklů
- Chybí informovaný souhlas
- Infarkt myokardu za posledních šest měsíců
- Srdeční dysrytmie stadium IV b dle klasifikace Lown
- Srdeční selhání >NYHA II podle klasifikace New York Heart Association (NYHA), ejekční frakce levé komory <50 % na EKG
- Těžká restriktivní nebo obstrukční plicní nemoc (difuzní kapacita < 60 % za normálních okolností)
- Renální insuficience včetně hladiny kreatininu v séru > 2 mg/dl, pokud není způsobena mnohočetným myelomem a je reverzibilní
- Onemocnění jater v kombinaci se zvýšením transamináz a bilirubinu na trojnásobek normální hodnoty
- Těžké infekce (HIV, hepatitida B/C, syfilis atd.)
- Těžké psychiatrické onemocnění
- Další nekurativní neléčený maligní nádor v posledních pěti letech
- Souběžná účast v jiných klinických studiích
- Další nekurativní neléčený maligní nádor v posledních pěti letech
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: A1: Indukční chemoterapie
Indukční chemoterapie na bázi antracyklinu/dexametazonu Chemoterapie k redukci nádoru a mobilizace kmenových buněk Aferéza kmenových buněk Tandemová vysokodávková chemoterapie Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve
|
4 cykly chemoterapie na bázi antracyklinu/dexametazonu
Ostatní jména:
Ifosfamid (den 1-3: 1 900 mg/m² iv), epirubicin (den 1: 75 mg/m² iv), etoposid (den 1-3: 120 mg/m² iv) a G-CSF (den 5 do konce aferézy : 5 µg/kg sc)
Ostatní jména:
aferéza kmenových buněk v periferní krvi, hledané množství CD34-buněk: 6 * 10E6/kg
Ostatní jména:
Dva cykly vysoké dávky melfalanu (den -3 a den -2: 70 mg/m²)
Ostatní jména:
Dvě infuze odebraných kmenových buněk (den 0: 2*10E6 CD34 buněk/kg na transplantaci)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: A2: Žádná indukční chemoterapie
Dexamethason pro kontrolu příznaků Nádorová redukční chemoterapie a mobilizace kmenových buněk Aferéza kmenových buněk Tandemová vysokodávková chemoterapie Autologní transplantace kmenových buněk periferní krve
|
Ifosfamid (den 1-3: 1 900 mg/m² iv), epirubicin (den 1: 75 mg/m² iv), etoposid (den 1-3: 120 mg/m² iv) a G-CSF (den 5 do konce aferézy : 5 µg/kg sc)
Ostatní jména:
aferéza kmenových buněk v periferní krvi, hledané množství CD34-buněk: 6 * 10E6/kg
Ostatní jména:
Dva cykly vysoké dávky melfalanu (den -3 a den -2: 70 mg/m²)
Ostatní jména:
Dvě infuze odebraných kmenových buněk (den 0: 2*10E6 CD34 buněk/kg na transplantaci)
Ostatní jména:
2 x 4 dny dexamethason (den 1-4 a den 8-11: 40 mg)
Ostatní jména:
|
|
Jiný: B: Pozorování
Nádorová redukční chemoterapie a mobilizace kmenových buněk Aferéza kmenových buněk Tandemová vysokodávková chemoterapie Autologní transplantace periferních kmenových buněk
|
4 cykly chemoterapie na bázi antracyklinu/dexametazonu
Ostatní jména:
Ifosfamid (den 1-3: 1 900 mg/m² iv), epirubicin (den 1: 75 mg/m² iv), etoposid (den 1-3: 120 mg/m² iv) a G-CSF (den 5 do konce aferézy : 5 µg/kg sc)
Ostatní jména:
aferéza kmenových buněk v periferní krvi, hledané množství CD34-buněk: 6 * 10E6/kg
Ostatní jména:
Dva cykly vysoké dávky melfalanu (den -3 a den -2: 70 mg/m²)
Ostatní jména:
Dvě infuze odebraných kmenových buněk (den 0: 2*10E6 CD34 buněk/kg na transplantaci)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: Od randomizace po 10 let sledování
|
Vypočteno podle metody Kaplana a Meiera
|
Od randomizace po 10 let sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace po 10 let sledování
|
Vypočteno podle metody Kaplana a Meiera
|
Od randomizace po 10 let sledování
|
|
Míra remise (Vyhodnocení celkové míry odezvy)
Časové okno: Po poslední terapii nejméně 6 týdnů poté
|
Vyhodnocení celkové míry odezvy.
Celková odpověď je definována jako úplná odpověď + částečná odpověď.
Definice remise se řídila kritérii Bladého.
|
Po poslední terapii nejméně 6 týdnů poté
|
|
Kvalita remise (vyhodnocení nejlepší reakce)
Časové okno: Po poslední terapii nejméně 6 týdnů poté
|
Vyhodnocení nejlepší reakce.
Odpověď je hodnocena po indukční terapii, chemoterapii snižující nádor a mobilizaci kmenových buněk a každé vysoké dávce chemoterapie.
Definice remise se řídila kritérii Bladého.
|
Po poslední terapii nejméně 6 týdnů poté
|
|
Krátkodobá a dlouhodobá toxicita podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Časové okno: Od randomizace do 2 let po poslední terapii
|
Vyšetření maximálního stupně toxicity podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
|
Od randomizace do 2 let po poslední terapii
|
|
Cytogenetické vyšetření (Univariační analýza podle metody Kaplana a Meiera. Mnohorozměrná analýza podle metody Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik.)
Časové okno: Od randomizace po 10 let sledování
|
Vyšetření cytogenetických abnormalit, které mají zásadní význam pro definování delšího nebo kratšího přežití.
Jednorozměrná analýza podle metody Kaplana a Meiera.
Vícerozměrná analýza podle metody Coxovy regresní analýzy proporcionálních rizik.
|
Od randomizace po 10 let sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2001
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. října 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2014
První zveřejněno (Odhad)
11. listopadu 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
11. listopadu 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Melfalan
Další identifikační čísla studie
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Jiný identifikátor: DSMM)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .