Tandem Melfalán y Autolog. SCT en pacientes con MM de 60 a 70 años de edad con y sin quimioterapia de inducción (DSMM-II)
6 de noviembre de 2014 actualizado por: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Estudio de fase III para la evaluación de la terapia de inducción antes de la movilización de células madre y melfalán en dosis altas en tándem en pacientes con mieloma múltiple de 60 a 70 años de edad
Los pacientes de 60 a 70 años de edad con mieloma múltiple recién diagnosticado fueron aleatorizados prospectivamente entre 4 ciclos de quimioterapia de inducción basada en antraciclina/dexametasona (A1) o solo 2 x 4 días de dexametasona (A2).
Un brazo de referencia incluyó pacientes que no pudieron ser aleatorizados (B).
A todos los pacientes se les programó melfalán tándem 140 mg/m² (MEL140) con trasplante autólogo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Quimioterapia de inducción basada en antraciclina/dexametasona
- Droga: Quimioterapia para la reducción de tumores y movilización de células madre
- Procedimiento: Aféresis de células madre
- Droga: Quimioterapia en tándem de dosis alta (melfalán)
- Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre de sangre periférica
- Droga: Dexametasona para el control de los síntomas
Descripción detallada
En el brazo A1, los pacientes recibieron 4 ciclos de terapia de inducción convencional con regímenes basados en antraciclina/dexametasona.
En el protocolo se especificaron vincristina/doxorrubicina/dexametasona (VAD), idarrubicina/dexametasona (ID) y ciclofosfamida/doxorrubicina/dexametasona (CAD).
En el grupo A2, se planificó que los pacientes recibieran solo 40 mg de dexametasona por vía oral los días 1 a 4 y 8 a 11 para el control de los síntomas antes de la movilización de células madre.
Para los pacientes del brazo B, se permitió un máximo de 6 ciclos de quimioterapia de inducción.
Después de esto, el tratamiento fue idéntico para todos los pacientes.
Para la movilización de células madre, se recomendó un régimen de IEV ajustado por edad con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
La dosis objetivo para la recolección de células madre fue de 6 x 10E+6 CD34 (grupo de diferenciación 34) células positivas/kg (2 trasplantes y uno de respaldo).
La dosis estándar para cada trasplante fue de 2 x 10E+6 células positivas para CD34/kg.
Se administró melfalán en dosis altas a una dosis total de 140 mg/m² (MEL140) en dos dosis de 70 mg/m² los días -3 y -2.
El trasplante de células madre (SCT, por sus siglas en inglés) se realizó el día 0. Se planificó un segundo curso de MEL140 dos meses después del primero.
Se recomendó tratamiento regular con bisfosfonatos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
549
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mieloma múltiple confirmado histológicamente en estadio II o III según la clasificación de Salmon y Durie
- Edad entre 60 y 70 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
- Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
- Sin quimioterapia previa o no más de un ciclo en total o quimioterapia previa de más de un ciclo si se detuvo durante al menos 6 meses y no más de seis ciclos en total (solo brazo A1 y A2)
- Quimioterapia primaria en curso de dos a un máximo de seis ciclos (solo brazo B)
Criterio de exclusión:
- Mieloma múltiple estadio I según la clasificación de Salmon y Durie sin necesidad de ningún tratamiento
- Menores de 60 años o mayores de 70 años
- Estado funcional ECOG >2
- Quimioterapia previa de más de seis ciclos
- falta el consentimiento informado
- Infarto de miocardio en los últimos seis meses
- Arritmia cardíaca estadio IV b según la clasificación de Lown
- Insuficiencia cardiaca >NYHA II según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% en ECG
- Enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave (capacidad de difusión <60 % por debajo de lo normal)
- Insuficiencia renal que incluye un nivel de creatinina sérica > 2 mg/dl si no es causada por mieloma múltiple y es reversible
- Enfermedades hepáticas combinadas con una elevación de las transaminasas y de la bilirrubina de tres veces por encima de lo normal
- Infecciones graves (VIH, hepatitis B/C, sífilis, etc.)
- Enfermedad psiquiátrica grave
- Otro tumor maligno no tratado curativamente en los últimos cinco años
- Participación simultánea en otros estudios clínicos
- Otro tumor maligno no tratado curativamente en los últimos cinco años
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A1: Quimioterapia de inducción
Quimioterapia de inducción basada en antraciclina/dexametasona Quimioterapia de reducción de tumores y movilización de células madre Aféresis de células madre Quimioterapia en tándem de dosis alta Autotrasplante de células madre de sangre periférica
|
4 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas/dexametasona
Otros nombres:
Ifosfamida (día 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirrubicina (día 1: 75 mg/m² iv), etopósido (día 1-3: 120 mg/m² iv) y G-CSF (día 5 hasta el final de la aféresis : 5µg/kg sc)
Otros nombres:
aféresis de células madre en sangre periférica, cantidad buscada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Otros nombres:
Dos ciclos de melfalán a dosis altas (día -3 y día -2: 70mg/m²)
Otros nombres:
Dos infusiones de células madre recolectadas (día 0: 2*10E6 células CD34/kg por trasplante)
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: A2: Sin quimioterapia de inducción
Dexametasona para el control de los síntomas Quimioterapia para la reducción de tumores y movilización de células madre Aféresis de células madre Quimioterapia en tándem en dosis altas Autotrasplante de células madre de sangre periférica
|
Ifosfamida (día 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirrubicina (día 1: 75 mg/m² iv), etopósido (día 1-3: 120 mg/m² iv) y G-CSF (día 5 hasta el final de la aféresis : 5µg/kg sc)
Otros nombres:
aféresis de células madre en sangre periférica, cantidad buscada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Otros nombres:
Dos ciclos de melfalán a dosis altas (día -3 y día -2: 70mg/m²)
Otros nombres:
Dos infusiones de células madre recolectadas (día 0: 2*10E6 células CD34/kg por trasplante)
Otros nombres:
2 x 4 días de dexametasona (día 1-4 y día 8-11: 40mg)
Otros nombres:
|
|
Otro: B: Observación
Quimioterapia de reducción de tumores y movilización de células madre Aféresis de células madre Quimioterapia en tándem de dosis alta Autotrasplante de células madre de sangre periférica
|
4 ciclos de quimioterapia basada en antraciclinas/dexametasona
Otros nombres:
Ifosfamida (día 1-3: 1.900 mg/m² iv), epirrubicina (día 1: 75 mg/m² iv), etopósido (día 1-3: 120 mg/m² iv) y G-CSF (día 5 hasta el final de la aféresis : 5µg/kg sc)
Otros nombres:
aféresis de células madre en sangre periférica, cantidad buscada de células CD34: 6 * 10E6/kg
Otros nombres:
Dos ciclos de melfalán a dosis altas (día -3 y día -2: 70mg/m²)
Otros nombres:
Dos infusiones de células madre recolectadas (día 0: 2*10E6 células CD34/kg por trasplante)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
Calculado según el método de Kaplan y Meier
|
Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
Calculado según el método de Kaplan y Meier
|
Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
|
Tasa de remisión (Evaluación de la tasa de respuesta global)
Periodo de tiempo: Después de la última terapia hasta al menos 6 semanas después
|
Evaluación de la tasa de respuesta global.
El reposo general se define como respuesta completa + respuesta parcial.
La definición de remisión siguió los criterios de Bladé.
|
Después de la última terapia hasta al menos 6 semanas después
|
|
Calidad de la remisión (Evaluación de la mejor respuesta)
Periodo de tiempo: Después de la última terapia hasta al menos 6 semanas después
|
Evaluación de la mejor respuesta.
La respuesta se evalúa después de la terapia de inducción, la quimioterapia de reducción de tumores y la movilización de células madre y cada quimioterapia de dosis alta.
La definición de remisión siguió los criterios de Bladé.
|
Después de la última terapia hasta al menos 6 semanas después
|
|
Toxicidad a corto y largo plazo según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 2 años después de la última terapia
|
Examen del grado máximo de toxicidad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI
|
Desde la aleatorización hasta 2 años después de la última terapia
|
|
Examen citogenético (Análisis univariado según el método de Kaplan y Meier. Análisis multivariado según el método de análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox.)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
Examen de anomalías citogenéticas que son de gran importancia para definir una supervivencia más larga o más corta.
Análisis univariado según el método de Kaplan y Meier.
Análisis multivariante según el método de análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox.
|
Desde la aleatorización hasta 10 años de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2001
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de octubre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de noviembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Otro identificador: DSMM)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .