Тандем Мелфалана и Автолога. СКТ у больных ММ в возрасте от 60 до 70 лет с индукционной химиотерапией и без нее (DSMM-II)
6 ноября 2014 г. обновлено: WiSP Wissenschaftlicher Service Pharma GmbH
Исследование фазы III по оценке индукционной терапии перед мобилизацией стволовых клеток и тандемным введением высоких доз мелфалана у пациентов с множественной миеломой в возрасте от 60 до 70 лет
Пациенты в возрасте от 60 до 70 лет с недавно диагностированной множественной миеломой были проспективно рандомизированы между 4 циклами индукционной химиотерапии на основе антрациклина/дексаметазона (А1) или только 2 х 4 дня дексаметазоном (А2).
Группа сравнения включала пациентов, которые не могли быть рандомизированы (B).
Всем пациентам был назначен тандем мелфалана 140 мг/м² (MEL140) с аутотрансплантацией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Индукционная химиотерапия на основе антрациклинов/дексаметазона
- Лекарство: Химиотерапия для уменьшения опухоли и мобилизация стволовых клеток
- Процедура: Аферез стволовых клеток
- Лекарство: Тандемная высокодозная химиотерапия (мелфалан)
- Процедура: Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови
- Лекарство: Дексаметазон для контроля симптомов
Подробное описание
В группе A1 пациенты получили 4 цикла традиционной индукционной терапии схемами на основе антрациклина/дексаметазона.
В протоколе были указаны винкристин/доксорубицин/дексаметазон (VAD), идарубицин/дексаметазон (ID) и циклофосфамид/доксорубицин/дексаметазон (CAD).
В группе A2 пациенты планировали получать только 40 мг дексаметазона перорально в дни 1-4 и 8-11 для контроля симптомов перед мобилизацией стволовых клеток.
Для пациентов в группе B было разрешено максимум 6 циклов индукционной химиотерапии.
После этого лечение было одинаковым для всех пациентов.
Для мобилизации стволовых клеток был рекомендован адаптированный к возрасту режим ИЭВ с гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).
Целевая доза для сбора стволовых клеток составляла 6 x 10E+6 CD34 (кластер дифференцировки 34)-позитивных клеток/кг (2 трансплантата и один резервный).
Стандартная доза для каждой трансплантации составляла 2×10E+6 CD34-позитивных клеток/кг.
Высокие дозы мелфалана в общей дозе 140 мг/м² (MEL140) вводили в двух дозах по 70 мг/м² в дни -3 и -2.
Трансплантацию стволовых клеток (ТСК) проводили в 0-й день. Второй курс MEL140 планировали через два месяца после первого.
Было рекомендовано регулярное лечение бисфосфонатами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
549
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 60 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная множественная миелома II или III стадии по классификации Салмона и Дьюри.
- Возраст от 60 до 70 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие
- Отсутствие предшествующей химиотерапии или не более одного курса химиотерапии в целом или предшествующая химиотерапия более одного цикла с паузой не менее 6 месяцев и не более шести циклов в общей сложности (только группы A1 и A2)
- Текущая первичная химиотерапия от двух до максимум шести циклов (только группа B)
Критерий исключения:
- Множественная миелома I стадии по классификации Салмона и Дьюри без необходимости какой-либо терапии
- Возраст до 60 или старше 70 лет
- Статус производительности ECOG> 2
- Предыдущая химиотерапия более шести циклов
- Отсутствует информированное согласие
- Инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев
- Сердечная аритмия IV б стадии по классификации Lown
- Сердечная недостаточность >NYHA II по классификации New York Heart Association (NYHA), фракция выброса левого желудочка <50% на ЭКГ
- Тяжелая рестриктивная или обструктивная болезнь легких (диффузионная способность <60% от нормы)
- Почечная недостаточность, включая уровень креатинина в сыворотке >2 мг/дл, если она не вызвана множественной миеломой и обратима
- Заболевания печени в сочетании с повышением трансаминаз и билирубина в 3 раза выше нормы
- Тяжелые инфекции (ВИЧ, гепатит В/С, сифилис и др.)
- Тяжелое психическое заболевание
- Другая неизлечимая злокачественная опухоль, пролеченная в течение последних пяти лет
- Параллельное участие в других клинических исследованиях
- Другая неизлечимая злокачественная опухоль, пролеченная в течение последних пяти лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A1: Индукционная химиотерапия
Индукционная химиотерапия на основе антрациклина/дексаметазона Химиотерапия для уменьшения опухоли и мобилизация стволовых клеток Аферез стволовых клеток Тандемная высокодозная химиотерапия Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови
|
4 цикла химиотерапии на основе антрациклинов/дексаметазона
Другие имена:
Ифосфамид (день 1-3: 1900 мг/м² в/в), эпирубицин (день 1: 75 мг/м² в/в), этопозид (день 1-3: 120 мг/м² в/в) и Г-КСФ (день 5 до окончания афереза : 5 мкг/кг подкожно)
Другие имена:
аферез стволовых клеток в периферической крови, искомое количество CD34-клеток: 6 * 10E6/кг
Другие имена:
Два цикла высоких доз мелфалана (день -3 и день -2: 70 мг/м²)
Другие имена:
Две инфузии собранных стволовых клеток (день 0: 2*10E6 CD34-клеток/кг на трансплантацию)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: A2: Нет индукционной химиотерапии
Дексаметазон для контроля симптомов Химиотерапия для уменьшения опухоли и мобилизация стволовых клеток Аферез стволовых клеток Тандемная высокодозная химиотерапия Трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови
|
Ифосфамид (день 1-3: 1900 мг/м² в/в), эпирубицин (день 1: 75 мг/м² в/в), этопозид (день 1-3: 120 мг/м² в/в) и Г-КСФ (день 5 до окончания афереза : 5 мкг/кг подкожно)
Другие имена:
аферез стволовых клеток в периферической крови, искомое количество CD34-клеток: 6 * 10E6/кг
Другие имена:
Два цикла высоких доз мелфалана (день -3 и день -2: 70 мг/м²)
Другие имена:
Две инфузии собранных стволовых клеток (день 0: 2*10E6 CD34-клеток/кг на трансплантацию)
Другие имена:
2 x 4 дня дексаметазона (день 1-4 и день 8-11: 40 мг)
Другие имена:
|
|
Другой: Б: наблюдение
Химиотерапия для уменьшения опухоли и мобилизация стволовых клеток Аферез стволовых клеток Тандемная высокодозная химиотерапия Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови
|
4 цикла химиотерапии на основе антрациклинов/дексаметазона
Другие имена:
Ифосфамид (день 1-3: 1900 мг/м² в/в), эпирубицин (день 1: 75 мг/м² в/в), этопозид (день 1-3: 120 мг/м² в/в) и Г-КСФ (день 5 до окончания афереза : 5 мкг/кг подкожно)
Другие имена:
аферез стволовых клеток в периферической крови, искомое количество CD34-клеток: 6 * 10E6/кг
Другие имена:
Два цикла высоких доз мелфалана (день -3 и день -2: 70 мг/м²)
Другие имена:
Две инфузии собранных стволовых клеток (день 0: 2*10E6 CD34-клеток/кг на трансплантацию)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
Рассчитывается по методу Каплана и Мейера.
|
От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
Рассчитывается по методу Каплана и Мейера.
|
От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
|
Скорость ремиссии (Оценка общей скорости ответа)
Временное ограничение: После последней терапии до не менее 6 недель после нее
|
Оценка общего процента ответов.
Общий покой определяется как полный ответ + частичный ответ.
Определение ремиссии соответствовало критериям Бладе.
|
После последней терапии до не менее 6 недель после нее
|
|
Качество ремиссии (Оценка наилучшего ответа)
Временное ограничение: После последней терапии до не менее 6 недель после нее
|
Оценка лучшего ответа.
Ответ оценивают после индукционной терапии, противоопухолевой химиотерапии и мобилизации стволовых клеток, а также после каждой высокодозной химиотерапии.
Определение ремиссии соответствовало критериям Бладе.
|
После последней терапии до не менее 6 недель после нее
|
|
Краткосрочная и долгосрочная токсичность в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE)
Временное ограничение: От рандомизации до 2 лет после последней терапии
|
Исследование максимальной степени токсичности в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE)
|
От рандомизации до 2 лет после последней терапии
|
|
Цитогенетическое исследование (Одномерный анализ по методу Каплана и Мейера. Многомерный анализ по методу регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса.)
Временное ограничение: От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
Изучение цитогенетических аномалий, имеющих большое значение для определения более или менее продолжительной выживаемости.
Однофакторный анализ по методу Каплана и Мейера.
Многофакторный анализ по методу регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса.
|
От рандомизации до 10 лет наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Christian Straka, Prof. Dr., Schön Klink Starnberger See
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Blade J, Samson D, Reece D, Apperley J, Bjorkstrand B, Gahrton G, Gertz M, Giralt S, Jagannath S, Vesole D. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Myeloma Subcommittee of the EBMT. European Group for Blood and Marrow Transplant. Br J Haematol. 1998 Sep;102(5):1115-23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. No abstract available.
- Alexanian R, Barlogie B, Tucker S. VAD-based regimens as primary treatment for multiple myeloma. Am J Hematol. 1990 Feb;33(2):86-9. doi: 10.1002/ajh.2830330203.
- Clark AD, Douglas KW, Mitchell LD, McQuaker IG, Parker AN, Tansey PJ, Franklin IM, Cook G. Dose escalation therapy in previously untreated patients with multiple myeloma following Z-Dex induction treatment. Br J Haematol. 2002 Jun;117(3):605-12. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03519.x. Erratum In: Br J Haematol 2002 Sep;118(4):1201.
- Straka C, Hebart H, Adler-Reichel S, Werding N, Emmerich B, Einsele H. Blood stem cell collections after mobilization with combination chemotherapy containing ifosfamide followed by G-CSF in multiple myeloma. Oncology. 2003;65 Suppl 2:94-8. doi: 10.1159/000073368.
- Szelenyi H, Kreuser ED, Keilholz U, Menssen HD, Keitel-Wittig C, Siehl J, Knauf W, Thiel E. Cyclophosphamide, adriamycin and dexamethasone (CAD) is a highly effective therapy for patients with advanced multiple myeloma. Ann Oncol. 2001 Jan;12(1):105-8. doi: 10.1023/a:1008362107080.
- Straka C, Liebisch P, Salwender H, Hennemann B, Metzner B, Knop S, Adler-Reichel S, Gerecke C, Wandt H, Bentz M, Bruemmendorf TH, Hentrich M, Pfreundschuh M, Wolf HH, Sezer O, Bargou R, Jung W, Trumper L, Hertenstein B, Heidemann E, Bernhard H, Lang N, Frickhofen N, Hebart H, Schmidmaier R, Sandermann A, Dechow T, Reichle A, Schnabel B, Schafer-Eckart K, Langer C, Gramatzki M, Hinke A, Emmerich B, Einsele H. Autotransplant with and without induction chemotherapy in older multiple myeloma patients: long-term outcome of a randomized trial. Haematologica. 2016 Nov;101(11):1398-1406. doi: 10.3324/haematol.2016.151860. Epub 2016 Aug 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 ноября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
11 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы протеазы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Дексаметазон
- Дексаметазона ацетат
- ББ 1101
- Мелфалан
Другие идентификационные номера исследования
- WiSP_AM71
- protocol version 08/01/2001 (Другой идентификатор: DSMM)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .