全身性硬化症に伴う境界性肺動脈高血圧症（SSc-APAH）の早期治療 (EDITA)

アンブリセンタンの有効性と安全性を評価するために、SSc-APAHの未治療患者が治験責任医師主導治験（IIT）に参加します。 未治療の患者の診断後の患者の平均余命はわずか1年であるため、境界のPAH患者を特定し、PHが現れる前に治療するためのスクリーニングを提案しました。 アンブリセンタンによる治療は、SSc-IPAH 患者の有意な改善に達しました (Galiè et al. 2008)。 PAH では、アンブリセンタンにより mPAP が約 15% 改善されました (Klinger et al. 2011)。

したがって、特に SSc-APAH の患者は、早期の診断と治療の必要性が高くなります。 インシデント SSc-APAH および PH の予測因子、ならびに PAH および PH 発生のイベント率を決定することが重要です。 アンブリセンタンなどの特定の最新療法による早期発見と介入は、この患者集団、特にボーダーライン PAH の SSc 患者の血行動態、症状、運動能力、生活の質、転帰を改善する可能性があります。 明らかな APAH の発症は、SSc と初期の肺血管の変化を伴うこの定義された集団で予防可能である可能性があることは合理的であると考えられています。 この後者の仮説を検証する信頼できる試験は、ボーダーライン PAH における医学的 PAH 標的療法への反応および関連するマニフェスト PAH の疾患進行を定義する重要な証拠なしには実行できません。

SSc-APAH 患者の治療で肯定的な結果が得られたため、この概念実証研究の開始は正当化されます。

ボーダーライン mPAP 値によって示されるボーダーライン PAH を有する以前に同定された患者は、この単一センター無作為化、制御、二重盲検、並行グループ、概念実証 (PoC) フェーズ IIa IIT に含まれます。 全身性強皮症試験における PH のスクリーニング（非薬物試験、ハイデルベルクの倫理委員会 # S360/2009）で、スクリーニングに必要な評価がすでに行われている場合、これらの検査は、これらの検査が行われている限り、この試験のスクリーニングに使用することができます。審査期間の所定の時間枠内で実施されたこと。

初診時、病歴聴取と身体診察を行います。 さらに、心電図（ECG）、臨床検査（NT-proBNP、尿酸およびその他の臨床検査）、安静時および運動中の心エコー検査、および右心カテーテル検査が実施されます。 患者が選択基準を満たし、境界線の mPAP 値にまだ苦しんでいる場合、研究に参加するよう招待されます。 患者は、最初のスクリーニングが実施される前に、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名するよう求められます。 無作為化は最大 28 日後に行われ、投薬またはプラセボが提供されます。 患者が右心カテーテル法によってベースライン前の過去 6 か月以内に特定された場合、測定値は、患者がこの侵襲的処置を繰り返さないようにするためのベースライン訪問に有効であると見なされます。 時間枠外の非侵襲的測定は、研究のために繰り返す必要があります。 1:1 の経口アンブリセンタン: 経口プラセボの無作為化が実行されます。

患者は次のいずれかに無作為に割り付けられます。

• アンブリセンタン治療群（患者19名）
• プラセボ群 (19 人の患者がプラセボを受ける)。 安全性と忍容性は、研究終了まで（180日目±2週間）、各研究訪問で管理されます。 必要に応じて、投与量を調整します。 診療所の一般的な慣行に関しては、患者は忍容性に応じて用量を調整し、研究者の1人と（電話または個人的に）相談した後.