Tratamento Precoce da Hipertensão Arterial Pulmonar Limite Associada à Esclerose Sistêmica (SSc-APAH) (EDITA)

Pacientes virgens de tratamento com SSc-APAH serão incluídos no estudo iniciado pelo investigador (IIT) para avaliar a eficácia e a segurança do ambrisentan. Como a expectativa de vida dos pacientes após o diagnóstico de pacientes não tratados é de apenas um ano, propomos uma triagem para identificar pacientes limítrofes com HAP e tratá-los antes que a HP se manifeste. A terapia com ambrisentan alcançou uma melhora significativa em pacientes com SSc-IPAH (Galiè et al. 2008). Na HAP, o mPAP melhorou cerca de 15% devido ao ambrisentano (Klinger et al. 2011).

Assim, especialmente os pacientes com ES-APAH têm grande necessidade de diagnóstico e terapia precoces. É importante determinar fatores preditivos de incidência de SSc-APAH e HP, bem como a taxa de ocorrência de HAP e HP. A identificação precoce e a intervenção com terapias modernas específicas, como ambrisentana, podem melhorar a hemodinâmica, os sintomas, a capacidade de exercício, a qualidade de vida e os resultados nessa população de pacientes, em particular em pacientes com ES com HAP limítrofe. Considera-se razoável que o desenvolvimento da HAP manifesta possa ser prevenido nesta população definida com ES e alterações vasculares pulmonares precoces. Um ensaio confiável testando esta última hipótese não pode ser realizado sem evidências críticas que definam a resposta à terapia médica direcionada à HAP na HAP limítrofe e a progressão da doença associada à HAP manifesta.

Devido aos resultados positivos no tratamento de pacientes com ES-APAH, justifica-se o início deste estudo de prova de conceito.

Pacientes previamente identificados com HAP limítrofe indicados por valores limítrofes de mPAP serão incluídos neste único centro randomizado, controlado, duplo-cego, grupo paralelo, prova de conceito (PoC) fase IIa IIT. Se as avaliações necessárias para a triagem já tiverem sido feitas no teste de triagem para HP na esclerose sistêmica (ensaio não medicamentoso, comitê de ética de Heidelberg # S360/2009), esses exames podem ser usados ​​para triagem para este teste, desde que tenham foram realizadas dentro do prazo determinado do período de triagem.

Em sua primeira visita, o histórico médico do paciente será obtido e o exame físico será realizado. Além disso, serão realizados eletrocardiograma (ECG), exames laboratoriais (NT-proBNP, ácido úrico e outros exames laboratoriais), ecocardiografia em repouso e durante o exercício e cateterismo cardíaco direito. Se os pacientes preencherem os critérios de inclusão e ainda apresentarem valores limítrofes de mPAP, eles serão convidados a participar do estudo. Os pacientes serão solicitados a assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) antes da triagem inicial ser realizada. A randomização será realizada após no máximo 28 dias e será fornecido medicamento ou placebo. Se os pacientes foram identificados nos últimos 6 meses antes da linha de base por cateterismo cardíaco direito, as medições são consideradas válidas para a visita de linha de base para poupar os pacientes de uma repetição desse procedimento invasivo. Medições não invasivas fora do prazo devem ser repetidas para o estudo. Será realizada uma randomização de ambrisentana oral 1:1: placebo oral.

Os pacientes serão randomizados em:

• Um braço de tratamento com tratamento com ambrisentana (19 pacientes)
• Um braço placebo (19 pacientes receberão placebo). A segurança e a tolerabilidade serão controladas em cada visita do estudo até o final do estudo (dia 180 ± 2 semanas). Se necessário, a dose será adaptada. Como prática comum da clínica, o paciente irá adaptar a dose de acordo com a tolerabilidade e após consulta (por telefone ou pessoalmente) com um dos investigadores.