Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Včasná léčba hraniční plicní arteriální hypertenze spojené se systémovou sklerózou (SSc-APAH) (EDITA)

17. dubna 2020 aktualizováno: Prof. Dr. med. Ekkehard Gruenig, Heidelberg University

Včasná léčba hraniční plicní arteriální hypertenze spojené se systémovou sklerózou (SSc-APAH) Randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupina, studie prokazující koncept EDITA

Uspořádání studie Do této studie v jediném centru budou zahrnuti pacienti s hraniční PAH indikovanou hraničními hodnotami mPAP. Toto klinické vyšetření se provádí jako studie zahájená výzkumným pracovníkem Proof-of-Concept (PoC) za použití prospektivní, randomizované, dvojitě zaslepené, paralelní skupiny, placebem kontrolované klinické studie fáze IIA. Při jejich první návštěvě bude získána jejich anamnéza a bude provedeno fyzické vyšetření. Dále bude proveden elektrokardiogram (EKG), laboratorní vyšetření (NT-proBNP, kyselina močová a další laboratorní vyšetření), klidová echokardiografie a katetrizace pravého srdce. Pokud byli pacienti identifikováni během posledních 6 měsíců před screeningovými vyšetřeními katetrizací pravého srdce, měření jsou považována za platná jako základní vyšetření a nebudou se opakovat. Pokud pacienti splňují kritéria pro zařazení a stále trpí hraničními hodnotami mPAP, budou pozváni, aby se připojili ke studii. Klinické zkoušky začnou do 28 dnů. Prospektivní studie bude zahrnovat 6měsíční studijní období (180 ± 2 týdny) plus fázi screeningu až 28 dní a fázi sledování 30 ± 7 dní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti dosud neléčení se SSc-APAH budou zařazeni do studie zahájené zkoušejícím (IIT), aby se posoudila účinnost a bezpečnost ambrisentanu. Protože očekávaná délka života pacientů po diagnóze neléčených pacientů je pouze jeden rok, navrhli jsme screening k identifikaci hraničních pacientů s PAH a jejich léčbě před manifestací PH. Terapie ambrisentanem dosáhla významného zlepšení u pacientů se SSc-IPAH (Galiè et al. 2008). U PAH se mPAP zlepšil asi o 15 % díky ambrisentanu (Klinger et al. 2011).

Zejména pacienti s SSc-APAH mají tedy vysokou potřebu včasné diagnostiky a terapie. Je důležité určit faktory prediktivní pro výskyt SSc-APAH a PH a také četnost výskytu PAH a PH. Včasná identifikace a intervence pomocí specifických moderních terapií, jako je tomu u ambrisentanu, může zlepšit hemodynamiku, symptomy, zátěžovou kapacitu, kvalitu života a výsledky u této populace pacientů, zejména u pacientů se SSc s hraniční PAH. Považuje se za rozumné, že rozvoji manifestní APAH lze u této definované populace se SSc a časnými plicními vaskulárními změnami předejít. Spolehlivou studii testující tuto druhou hypotézu nelze provést bez kritických důkazů, které definují odpověď na medikamentózní terapii cílenou na PAH u hraniční PAH a související progresi manifestní PAH.

Vzhledem k pozitivním výsledkům v léčbě pacientů se SSc-APAH je zahájení této proof-of-concept studie oprávněné.

Dříve identifikovaní pacienti s hraniční PAH indikovanou hraničními hodnotami mPAP budou zahrnuti do tohoto jediného centra randomizované, kontrolované, dvojitě zaslepené, paralelní skupiny, proof-of-concept (PoC) fáze IIa IIT. Pokud hodnocení nezbytná pro screening již byla provedena v rámci screeningu PH ve studii systémové sklerózy (neléková studie, Etická komise Heidelbergu # S360/2009), mohou být tato vyšetření použita pro screening pro tuto studii, pokud mají byly provedeny v daném časovém rámci screeningového období.

Při první návštěvě bude pacientovi získána anamnéza a provede se fyzikální vyšetření. Dále bude proveden elektrokardiogram (EKG), laboratorní vyšetření (NT-proBNP, kyselina močová a další laboratorní testy), echokardiografie v klidu a při zátěži a katetrizace pravého srdce. Pokud pacienti splňují kritéria pro zařazení a stále trpí hraničními hodnotami mPAP, budou pozváni, aby se připojili ke studii. Pacienti budou požádáni, aby podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením úvodního screeningu. Randomizace bude provedena maximálně po 28 dnech a bude poskytnuta medikace nebo placebo. Pokud byli pacienti identifikováni během posledních 6 měsíců před výchozím stavem pravostrannou srdeční katetrizací, měření jsou považována za platná pro základní návštěvu, aby se pacientům ušetřilo opakování tohoto invazivního postupu. Neinvazivní měření, která jsou mimo časový rámec, je nutné pro studii opakovat. Bude provedena randomizace 1:1 perorální ambrisentan: perorální placebo.

Pacienti budou randomizováni do:

  • Léčebné rameno s léčbou ambrisentanem (19 pacientů)
  • Rameno s placebem (19 pacientů bude dostávat placebo). Bezpečnost a snášenlivost budou kontrolovány při každé studijní návštěvě až do konce studie (den 180 ± 2 týdny). V případě potřeby se dávka upraví. Dle běžné praxe kliniky si pacient dávku přizpůsobí dle snášenlivosti a po konzultaci (telefonické nebo osobní) s některým z vyšetřovatelů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69126
        • Thoraxclinic at the University of Heidelberg

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. mPAP 21-24 mmHg, TPG > 11 mmHg, PAWP <15 mmHg a/nebo
  2. Cvičením indukované zvýšené hodnoty mPAP >30 mmHg, PAWP <18 mmHg; TPG >15 mmHg, jak je definováno v Saggar et al. (2012) bez levého srdce nebo závažného onemocnění plic nebo systémové arteriální hypertenze
  3. Dospělí pacienti po dovršení 18. narozenin
  4. Pacienti s definitivní diagnózou systémové sklerózy pomocí kritérií sklerodermie Americké revmatistické asociace
  5. Trvání onemocnění SSc > 3 roky
  6. Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu
  7. Negativní těhotenský test na začátku studie a vhodná antikoncepce v průběhu studie u žen ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli onemocnění pojivové tkáně (CTD) jiná než SSc
  2. Plicní hypertenze (PH) potvrzená pravostranným srdečním katetrem (RHC) před zařazením, tj. mPAP ≥25 mmHg v klidu
  3. Pacienti s normálními hodnotami mPAP, tj. mPAP <21 mmHg v klidu, ≤30 mmHg během cvičení, PAWP >=15 mmHg v klidu nebo <=18 mmHg během cvičení
  4. Probíhající nebo více než 2 týdny v anamnéze nepřetržité užívání terapií, které jsou považovány za definitivní léčbu PH: antagonisté endotelinového receptoru (ERA; např. bosentan, ambrisentan), inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE5; např. sildenafil, tadalafil, vardenafil), prostanoidy (např. epoprostenol, treprostinil, iloprost, beraprost) a rozpustný stimulátor guanylátcyklázy (např. Riociguát). Intermitentní užívání inhibitorů PDE5 u mužské erektilní dysfunkce je povoleno.
  5. S výjimkou diuretik a kortikosteroidů by se nemělo očekávat, že by se léčba 4 týdny před zařazením do studie a během celého 12týdenního období studie změnila.
  6. Známá nesnášenlivost ambrisentanu nebo některé z jeho pomocných látek
  7. Klinicky významná anémie (koncentrace hemoglobinu nižší než 75 % dolní hranice normy, LLN)
  8. Forsírovaná vitální kapacita (FVC) <60 %, usilovný výdechový objem za první sekundu (FEV1) <65 %
  9. Závažné intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza
  10. Renální insuficience (glomerulární filtrace [GFR] <60 ml/min/1,73 m2 minimálně 3 měsíce)
  11. Výchozí hodnoty jaterních aminotransferáz (ALT a/nebo AST) > 3 x horní hranice normálu (ULN)
  12. Systolický krevní tlak <85 mmHg;
  13. důkazy o nedostatečně léčeném krevním tlaku >160/90 mmHg a/nebo krevním tlaku při cvičení >220/120 mmHg
  14. Pacienti referovali s klinicky významným zjevným srdečním selháním
  15. Klinicky významná retence tekutin
  16. Předchozí důkaz nebo diagnóza klinicky relevantního onemocnění levého srdce, tj. alespoň jedno z následujících: předchozí echokardiografie s odhadovanou ejekční frakcí levé komory (LV) < 50 %, předchozí anamnéza kardiogenního plicního edému, zvětšená velikost levé síně (> 50 mm )
  17. Známá významná diastolická dysfunkce spojená s klinickým srdečním selháním
  18. Známé koronární onemocnění nebo významné onemocnění srdečních chlopní
  19. Známé vrozené srdeční vady, jako je jedna komora, transpozice, Eisenmenger
  20. Známá hypertrofická kardiomyopatie nebo hypertrofie levé komory (tloušťka interventrikulárního septa (IVS) nebo tloušťka zadní stěny (PWD) > 1,2 cm)
  21. Účast v jakékoli klinické studii léčiv během 4 týdnů před screeningem této studie a/nebo kdo má v průběhu této studie dostávat jiný hodnocený léčivý přípravek (IMP)
  22. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tableta
Lék: Placebo
Placebo tableta (jedna až dvě tablety odpovídající jedné až dvěma tabletám verum)
Ostatní jména:
  • Placebo tableta
Experimentální: Ambrisentan Verum
Studovanou medikací bude ambrisentan 10 mg (počínaje 5 mg na začátku studie a poté se zvyšuje na 10 mg/den).
Lék: Ambrisentan

Titrace:

Běžnou praxí kliniky je, že pacient upraví dávku od 5 mg do 10 mg po 1 až 4 týdnech podle snášenlivosti a po konzultaci (telefonické nebo osobní) s jedním z vyšetřovatelů.

Kromě toho musí zkoušející při každé návštěvě studie rozhodnout na základě pacientovy pohody, hodnocení pacientů, bezpečnostních parametrů a tolerance ambrisentanu, zda by měla být studijní medikace upravena. Příslušné rozhodnutí (zvýšení, udržení nebo snížení dávky) musí být zdokumentováno.

Maximální povolená dávka: nepřesahuje 10 mg/den.

Správa:

Ambrisentan a placebo budou podávány perorálně s jídlem nebo bez něj.

Ostatní jména:
  • Volibris
  • ATC kód: C02KX02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného plicního arteriálního tlaku od výchozí hodnoty
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Zjistěte, zda lze průměrný plicní arteriální tlak pacientů se SSc s hraniční - PAH (mPAP 21 24 mmHg, TPG >11 mmHg) snížit o 3 mm Hg (absolutní změna výchozí hodnoty vs. 6 měsíců; rovná se 15 %) po léčbě ambrisentanem 10 mg /die (zahájeno 5 mg/die a zvýšeno až na 10 mg/die) během 6 měsíců (primární cílový bod) ve srovnání s výchozí hodnotou a placebem.
základní stav, 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrný plicní arteriální tlak během cvičení se změnil od výchozí hodnoty
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Zjistěte, zda zátěží vyvolané zvýšené hodnoty středního plicního arteriálního tlaku (>30 mmHg bez levého srdce nebo těžkého plicního onemocnění nebo systémové arteriální hypertenze) lze snížit ambrisentanem 10 mg/die po dobu 6 měsíců.
základní stav, 6 měsíců
6minutový test chůze
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
základní stav, 6 měsíců
Borgův index dušnosti
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
měřeno přímo po 6 minutách chůze; Borgův index dušnosti je standardizovaná stupnice, která udává subjektivní pocit námahy od 0 (žádná dušnost) do 10 (maximální pocit dušnosti).
základní stav, 6 měsíců
Dotazník kvality života (SF-36).
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Dotazník SF-36; fyzické součtové skóre; Všechna skóre a dílčí skóre dotazníku SF-36 se pohybují od 0 (nízká kvalita života) do 100 (vysoká kvalita života). Fyzické sumační skóre je složené skóre zahrnující fyzické rozměry SF-36.
základní stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců
DLCo (difuzní kapacita nebo přenosový faktor plic pro oxid uhelnatý (CO))
výchozí stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
DLCo (difuzní kapacita nebo přenosový faktor plic pro oxid uhelnatý (CO))
základní stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
FVC (vynucená vitální kapacita)
základní stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
FEV1 (usilovaný výdechový objem za jednu sekundu)
základní stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
TLC (celková kapacita plic)
základní stav, 6 měsíců
Funkce plic
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
zbytkový objem
základní stav, 6 měsíců
Echokardiografie
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Oblast RA (oblast pravé síně)
základní stav, 6 měsíců
Echokardiografie
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
Oblast pravé komory (pravá komora)
základní stav, 6 měsíců
Echokardiografie
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
TAPSE (systolická exkurze trikuspidální prstencové roviny)
základní stav, 6 měsíců
Echokardiografie
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
sPAP (systolický plicní arteriální tlak)
základní stav, 6 měsíců
WHO-funkční třída
Časové okno: základní linie

Funkční třída Světové zdravotnické organizace zahrnuje čtyři kategorie s

  1. Pacienti s plicní hypertenzí, ale bez výsledného omezení fyzické aktivity.
  2. Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k mírnému omezení fyzické aktivity.
  3. Pacienti s plicní hypertenzí vedoucí k výraznému omezení fyzické aktivity.
  4. Pacienti s plicní hypertenzí s neschopností vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez příznaků.
základní linie
Hemodynamika
Časové okno: změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
tlak v pravé síni
změna z výchozí hodnoty na 6 měsíců
Hemodynamika
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
plicní vaskulární rezistence
základní stav, 6 měsíců
Hemodynamika
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
srdeční výdej (CO)
základní stav, 6 měsíců
Hemodynamika
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
srdeční index (CI)
základní stav, 6 měsíců
Hemodynamika
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců
PAWP (pulmonální arteriální tlak v zaklínění)
výchozí stav, 6 měsíců
Hemodynamika
Časové okno: základní stav, 6 měsíců
saturace žil kyslíkem (SvO2)
základní stav, 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heidelberg University

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ekkehard Grünig, MD, Thoraxclinic at the University of Heidelberg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

27. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

14. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2014-05ED

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ambrisentan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit