Traitement précoce de l'hypertension artérielle pulmonaire borderline associée à la sclérodermie systémique (SSc-APAH) (EDITA)

Les patients naïfs de traitement atteints de SSc-APAH seront inclus dans l'essai initié par l'investigateur (IIT) pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ambrisentan. Comme l'espérance de vie des patients après le diagnostic des patients non traités n'est que d'un an, nous proposons un dépistage pour identifier les patients borderline d'HTAP et les traiter avant que l'HTP ne se manifeste. Le traitement par ambrisentan a permis une amélioration significative chez les patients SSc-IPAH (Galiè et al. 2008). Dans l'HTAP, la mPAP s'est améliorée d'environ 15 % grâce à l'ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Ainsi, en particulier les patients atteints de SSc-APAH ont un besoin élevé d'un diagnostic et d'un traitement précoces. Il est important de déterminer les facteurs prédictifs de l'incident SSc-APAH et PH ainsi que le taux d'événements d'occurrence de PAH et PH. L'identification et l'intervention précoces avec des thérapies modernes spécifiques comme l'ambrisentan peuvent améliorer l'hémodynamique, les symptômes, la capacité d'exercice, la qualité de vie et les résultats dans cette population de patients, en particulier chez les patients SSc atteints d'HTAP limite. Il est considéré comme raisonnable que le développement de l'APAH manifeste puisse être évité dans cette population définie avec ScS et changements vasculaires pulmonaires précoces. Un essai fiable testant cette dernière hypothèse ne peut être réalisé sans preuves critiques qui définissent la réponse au traitement médical ciblant l'HTAP dans l'HTAP limite et la progression associée de l'HTAP manifeste.

En raison des résultats positifs dans le traitement des patients atteints de SSc-APAH, le lancement de cette étude de preuve de concept est justifié.

Les patients précédemment identifiés avec une HTAP limite indiquée par des valeurs mPAP limites seront inclus dans cet IIT de phase IIa de phase IIa, randomisé, contrôlé, en double aveugle, en groupes parallèles et de preuve de concept (PoC). Si des évaluations nécessaires au dépistage ont déjà été réalisées dans le cadre de l'essai de dépistage de l'HTP dans la sclérodermie systémique (essai non médicamenteux, comité d'éthique de Heidelberg # S360/2009), ces examens peuvent être utilisés pour le dépistage de cet essai, à condition qu'ils aient été effectué dans le délai imparti de la période de dépistage.

Lors de leur première visite, les antécédents médicaux des patients seront obtenus et un examen physique sera effectué. De plus, un électrocardiogramme (ECG), des tests de laboratoire (NT-proBNP, acide urique et autres tests de laboratoire), une échocardiographie au repos et à l'effort et un cathétérisme cardiaque droit seront effectués. Si les patients remplissent les critères d'inclusion et souffrent toujours de valeurs mPAP limites, ils seront invités à rejoindre l'étude. Les patients seront invités à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant que le dépistage initial ne soit effectué. La randomisation sera effectuée après un maximum de 28 jours et un médicament ou un placebo sera fourni. Si les patients ont été identifiés au cours des 6 derniers mois avant l'inclusion par cathétérisme cardiaque droit, les mesures sont considérées comme valides pour la visite de référence afin d'éviter aux patients une répétition de cette procédure invasive. Les mesures non invasives hors délai doivent être répétées pour l'étude. Une randomisation 1:1 ambrisentan oral : Placebo oral sera réalisée.

Les patients seront randomisés dans l'un ou l'autre :

• Un bras de traitement avec ambrisentan (19 patients)
• Un bras placebo (19 patients recevront un placebo). La sécurité et la tolérabilité seront contrôlées à chaque visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude (jour 180 ± 2 semaines). Si nécessaire, la posologie sera adaptée. Comme dans la pratique courante de la clinique, le patient adaptera la dose en fonction de sa tolérance et après consultation (par téléphone ou en personne) avec l'un des investigateurs.