Vroegtijdige behandeling van borderline pulmonale arteriële hypertensie geassocieerd met systemische sclerose (SSc-APAH) (EDITA)

Niet eerder behandelde patiënten met SSc-APAH zullen worden opgenomen in de door de onderzoeker geïnitieerde studie (IIT) om de werkzaamheid en veiligheid van ambrisentan te beoordelen. Aangezien de levensverwachting van patiënten na diagnose van onbehandelde patiënten slechts één jaar is, hebben we een screening voorgesteld om borderline PAH-patiënten te identificeren en te behandelen voordat PH zich manifesteert. Therapie met ambrisentan zorgde voor een significante verbetering bij SSc-IPAH-patiënten (Galiè et al. 2008). In PAK verbeterde mPAP ongeveer 15% dankzij ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Daarom hebben vooral patiënten met SSc-APAH grote behoefte aan een vroege diagnose en therapie. Het is belangrijk om factoren te bepalen die voorspellend zijn voor incident SSc-APAH en PH, evenals de incidentie van PAH en PH optreden. Vroege identificatie en interventie met specifieke moderne therapieën, zoals ambrisentan, kan de hemodynamiek, symptomen, inspanningscapaciteit, kwaliteit van leven en resultaten in deze patiëntenpopulatie verbeteren, in het bijzonder bij SSc-patiënten met borderline-PAH. Het wordt redelijk geacht dat de ontwikkeling van manifeste APAH mogelijk te voorkomen is in deze gedefinieerde populatie met SSc en vroege pulmonale vasculaire veranderingen. Een betrouwbaar onderzoek dat deze laatste hypothese test, kan niet worden uitgevoerd zonder kritisch bewijs dat de respons op medische PAH-gerichte therapie bij borderline-PAH en de bijbehorende ziekteprogressie van manifeste PAH definieert.

Vanwege de positieve resultaten bij de behandeling van patiënten met SSc-APAH is de start van deze proof-of-concept-studie gerechtvaardigd.

Eerder geïdentificeerde patiënten met borderline PAH aangegeven door borderline mPAP-waarden zullen worden opgenomen in deze gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde, parallelle groep, proof-of-concept (PoC) fase IIa IIT in één centrum. Als er al beoordelingen zijn gemaakt die nodig zijn voor screening in het kader van de screening op PH in de studie naar systemische sclerose (niet-medicamenteuze studie, ethische commissie van Heidelberg # S360/2009), mogen deze onderzoeken worden gebruikt voor de screening voor deze studie, zolang ze uitgevoerd binnen het gegeven tijdsbestek van de screeningperiode.

Bij hun eerste bezoek zal de medische geschiedenis van de patiënt worden verkregen en zal lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd. Verder zullen een elektrocardiogram (ECG), laboratoriumonderzoek (NT-proBNP, urinezuur en andere laboratoriumonderzoeken), echocardiografie in rust en tijdens inspanning en rechterhartkatheterisatie worden uitgevoerd. Als patiënten aan de inclusiecriteria voldoen en nog steeds last hebben van borderline mPAP-waarden, zullen ze worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Patiënten wordt gevraagd het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te ondertekenen voordat de eerste screening wordt uitgevoerd. Randomisatie vindt plaats na maximaal 28 dagen en medicatie of placebo wordt verstrekt. Als patiënten in de laatste 6 maanden vóór baseline zijn geïdentificeerd door rechterhartkatheterisatie, worden de metingen als geldig beschouwd voor het baselinebezoek om patiënten een herhaling van deze invasieve procedure te besparen. Niet-invasieve metingen die buiten het tijdsbestek vallen, moeten voor het onderzoek worden herhaald. Er zal een 1:1 orale ambrisentan:orale placebo-randomisatie worden uitgevoerd.

Patiënten worden gerandomiseerd naar:

• Een behandelarm met ambrisentanbehandeling (19 patiënten)
• Een placebo-arm (19 patiënten krijgen een placebo). Veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gecontroleerd bij elk studiebezoek tot het einde van de studie (dag 180 ± 2 weken). Indien nodig wordt de dosering aangepast. Zoals gebruikelijk in de kliniek, zal de patiënt de dosis aanpassen aan de verdraagbaarheid en na overleg (telefonisch of persoonlijk) met een van de onderzoekers.