Tidlig behandling af borderline pulmonal arteriel hypertension associeret med systemisk sklerose (SSc-APAH) (EDITA)

Behandlingsnaive patienter med SSc-APAH vil blive inkluderet i investigator initiated trial (IIT) for at vurdere effektivitet og sikkerhed af ambrisentan. Da patienters forventede levetid efter diagnose af ubehandlede patienter kun er et år, fremlægger vi en screening for at identificere borderline PAH-patienter og behandle dem, før PH manifesterer sig. Behandling med ambrisentan nåede en signifikant forbedring hos SSc-IPAH-patienter (Galiè et al. 2008). I PAH forbedredes mPAP omkring 15 % på grund af ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Særligt patienter med SSc-APAH har således et stort behov for en tidlig diagnose og terapi. Det er vigtigt at bestemme faktorer, der forudsiger hændelse af SSc-APAH og PH samt hændelsesraten for PAH- og PH-forekomst. Tidlig identifikation og intervention med specifikke moderne terapier som med ambrisentan kan forbedre hæmodynamikken, symptomer, træningskapacitet, livskvalitet og resultater i denne patientpopulation, især hos SSc-patienter med borderline-PAH. Det anses for rimeligt, at udviklingen af ​​manifest APAH kan forebygges i denne definerede population med SSc og tidlige pulmonale vaskulære ændringer. Et pålideligt forsøg, der tester denne sidstnævnte hypotese, kan ikke udføres uden kritisk evidens, som definerer responsen på medicinsk PAH-målrettet terapi ved borderline-PAH og den tilhørende sygdomsprogression af manifest PAH.

På grund af de positive resultater i behandlingen af ​​patienter med SSc-APAH er påbegyndelsen af ​​denne proof-of-concept undersøgelse berettiget.

Tidligere identificerede patienter med borderline PAH angivet ved borderline mPAP værdier vil blive inkluderet i dette enkelt center randomiserede, kontrollerede, dobbeltblindede, parallelle gruppe, proof-of-concept (PoC) fase IIa IIT. Hvis der allerede er foretaget vurderinger, der er nødvendige for screening under screeningen for PH i systemisk sclerose-forsøg (ikke-lægemiddelforsøg, Heidelbergs etiske udvalg # S360/2009), kan disse undersøgelser bruges til screening for dette forsøg, så længe de har er udført inden for den givne tidsramme for screeningsperioden.

Ved deres første besøg vil patientens sygehistorie blive indhentet, og der vil blive foretaget fysisk undersøgelse. Desuden vil der blive udført et elektrokardiogram (EKG), laboratorietest (NT-proBNP, urinsyre og andre laboratorietest), ekkokardiografi i hvile og under træning og højre hjertekateterisering. Hvis patienter opfylder inklusionskriterierne og stadig lider af grænseoverskridende mPAP-værdier, vil de blive inviteret til at deltage i undersøgelsen. Patienterne vil blive bedt om at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), før den indledende screening vil blive udført. Randomisering vil blive udført efter maksimalt 28 dage, og medicin eller placebo vil blive givet. Hvis patienter er blevet identificeret inden for de sidste 6 måneder før baseline ved højre hjertekateterisering, anses målingerne for at være gyldige for baseline-besøget for at skåne patienterne for en gentagelse af denne invasive procedure. Ikke-invasive målinger, der er uden for tidsrammen, skal gentages til undersøgelsen. En 1:1 oral ambrisentan: oral placebo-randomisering vil blive udført.

Patienterne vil blive randomiseret i enten:

• En behandlingsarm med ambrisentanbehandling (19 patienter)
• En placeboarm (19 patienter får placebo). Sikkerhed og tolerabilitet vil blive kontrolleret ved hvert studiebesøg indtil afslutningen af ​​undersøgelsen (dag 180 ± 2 uger). Om nødvendigt vil dosis blive tilpasset. Med hensyn til almindelig praksis på klinikken vil patienten tilpasse dosis efter tolerabilitet og efter konsultation (telefonisk eller personligt) med en af ​​efterforskerne.