Tidlig behandling av borderline pulmonal arteriell hypertensjon assosiert med systemisk sklerose (SSc-APAH) (EDITA)

Behandlingsnaive pasienter med SSc-APAH vil bli inkludert i den etterforsker initierte studien (IIT) for å vurdere effekt og sikkerhet av ambrisentan. Siden pasientens forventede levetid etter diagnose av ubehandlede pasienter bare er ett år, legger vi frem en screening for å identifisere borderline PAH-pasienter og behandle dem før PH manifesterer seg. Behandling med ambrisentan nådde en betydelig forbedring hos SSc-IPAH-pasienter (Galiè et al. 2008). I PAH forbedret mPAP ca. 15 % på grunn av ambrisentan (Klinger et al. 2011).

Spesielt pasienter med SSc-APAH har derfor et høyt behov for tidlig diagnose og terapi. Det er viktig å bestemme faktorer som forutsier hendelser SSc-APAH og PH, samt hendelsesraten for PAH og PH-forekomst. Tidlig identifisering og intervensjon med spesifikke moderne terapier som med ambrisentan kan forbedre hemodynamikk, symptomer, treningskapasitet, livskvalitet og utfall i denne pasientpopulasjonen, spesielt hos SSc-pasienter med borderline-PAH. Det anses som rimelig at utviklingen av manifest APAH kan forebygges i denne definerte populasjonen med SSc og tidlige pulmonale vaskulære endringer. En pålitelig utprøving som tester denne sistnevnte hypotesen kan ikke utføres uten kritisk bevis som definerer responsen på medisinsk PAH-målrettet terapi ved borderline-PAH og tilhørende sykdomsprogresjon av manifest PAH.

På grunn av de positive resultatene i behandlingen av pasienter med SSc-APAH, er det berettiget å starte denne proof-of-concept-studien.

Tidligere identifiserte pasienter med borderline PAH indikert med borderline mPAP-verdier vil bli inkludert i denne enkeltsenteret randomiserte, kontrollerte, dobbeltblinde, parallelle gruppen, proof-of-concept (PoC) fase IIa IIT. Hvis det allerede er gjort vurderinger som er nødvendige for screening under screeningen for PH i systemisk sklerosestudie (ikke-medikamentell studie, Etisk komité i Heidelberg # S360/2009), kan disse undersøkelsene brukes til screening for denne studien, så lenge de har blitt utført innenfor den gitte tidsrammen for screeningsperioden.

Ved deres første besøk vil pasientens sykehistorie bli innhentet og fysisk undersøkelse vil bli utført. I tillegg vil det bli utført et elektrokardiogram (EKG), laboratorietesting (NT-proBNP, urinsyre og andre laboratorietester), ekkokardiografi i hvile og under trening og høyre hjertekateterisering. Hvis pasienter oppfyller inklusjonskriteriene og fortsatt lider av grenseverdier for mPAP, vil de bli invitert til å delta i studien. Pasienter vil bli bedt om å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før den første screeningen vil bli utført. Randomisering vil bli utført etter maksimalt 28 dager og medisiner eller placebo vil bli gitt. Hvis pasienter har blitt identifisert innen de siste 6 månedene før baseline ved høyre hjertekateterisering, anses målingene som gyldige for baseline-besøket for å spare pasientene for en repetisjon av denne invasive prosedyren. Ikke-invasive målinger som er utenfor tidsrammen må gjentas for studien. En 1:1 oral ambrisentan: oral placebo-randomisering vil bli utført.

Pasienter vil bli randomisert til enten:

• En behandlingsarm med ambrisentanbehandling (19 pasienter)
• En placeboarm (19 pasienter vil få placebo). Sikkerhet og tolerabilitet vil bli kontrollert ved hvert studiebesøk frem til slutten av studien (dag 180 ± 2 uker). Om nødvendig vil dosen bli tilpasset. Når det gjelder vanlig praksis på klinikken, vil pasienten tilpasse dosen etter toleranse og etter konsultasjon (telefonisk eller personlig) med en av etterforskerne.